[发明专利]含有苦参碱或表苦参碱的药物制剂及其在镇痛作用药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及苦参碱或表苦参碱的新用途，特别是涉及苦参碱或表苦参碱在镇痛作用药物中的应用。

背景技术

目前镇痛药可分为两类，一类是作用于中枢神经系统的强有力中枢性镇痛药，这类镇痛药几乎都有成隐性等副作用，；另一类是主要作用于神经末梢、作用缓和的解热镇痛药。寻找非成隐性高效镇痛药并开发新药是一个新的课题。

发明内容

本发明目的在于提供一种苦参碱或表苦参碱及其临床上可接受的盐在镇痛作用药物中的应用；本发明目的还在于提供一种苦参碱或表苦参碱及其临床上可接受的盐制成的药物制剂。

以苦参碱为原料衍化生成表苦参碱的制备方法

苦参碱的制备方法：取药材苦参饮片，乙醇回流提取，减压回收乙醇，浸膏用10％硫酸溶解，酸水液经乙醚萃取后，加氢氧化钠调至pH11左右，用氯仿多次萃取以提尽生物碱，回收氯仿即得总生物碱。将总生物碱用氯仿∶乙醚＝3∶20的混合溶剂重结晶两次，将滤出沉淀后的母液回收，加石油醚(30-60℃)回流提取，回收石油醚至适量，放置析晶，过滤即得苦参碱(收率约3g/kg)。

表苦参碱的制备方法：取苦参碱(5S，6S，7R，11R)500g，加水25ml使之溶解，再加催化剂氧化铂(PtO₂)60mg，在充分搅拌条件下，通1气压的氢气并保持温度在95-98℃，反应持续24h，冷却后过滤以除去催化剂，滤液用二氯甲烷萃取，萃取液经减压回收，再以正己烷重结晶，得无色晶体表苦参碱(5S，6R，7R，11R)，收率为99％(499mg)。苦参碱、表苦参碱糖衣片剂制备工艺

苦参碱或表苦参碱    0.2-1重量份

淀粉浆(10％)        1-3重量份

硬脂酸镁            0.005-0.02重量份

取苦参碱加10％淀粉浆搅匀制成软材，通过14目铁筛网制粒，与60-80℃烘至干粒含水量在6％左右，加硬脂酸镁，过12目筛整粒，用7.5mm糖衣冲膜压片。

盐酸苦参碱、盐酸表苦参碱注射剂的制备工艺

苦参碱或表苦参碱20-40g，0.1mol/L盐酸适量，注射用水加至1000ml。

取注射用水约800ml，加生物碱并使之溶解，加入0.1mol/L盐酸溶液至PH值为中性，再加水至1000ml，搅匀，过滤后分装于中性玻璃容器中，30mg/ml，以100℃流通蒸汽灭菌30-45min，即得。

通过小鼠体内阿片受体药理学模型(μ亚型选择性拮抗药用β-funaltrexamine，κ亚型选择性拮抗药用nor-binaltorphimine，δ亚型选择性拮抗药用naltrindole)，采用醋酸-扭曲法(writhing)和甩尾法(tail-flick)，以生理盐水做空白，以目前临床广泛使用的促效-拮抗性镇痛药Pentazocine(镇痛新，喷他佐辛)做对照，发明人研究了苦参碱及表苦参碱的镇痛活性。

实验例一、镇痛活性实验

1)醋酸-扭曲法(writhing)：取ICR系雄性鼠(6周龄，体重30-35g)，皮下注射实验生物碱和对照药镇痛新生理盐水液，30min后按10ml/kg的量腹腔注射0.7％醋酸生理盐水液，注射醋酸10min后开始记录鼠的扭动次数/10min，间隔时间为20min，结果计算按公式：抑制率＝100×对照组扭动次数平均值-实验组扭动次数平均值/对照组扭动次数平均值(每组10只鼠)。实验结果为：苦参碱的作用强度呈明显的量效关系，给药量为1mg/kg时抑制率为31.2±6.6％；3mg/kg时为41.9±8.6％；10mg/kg时为77.0±7.3％；ED₅₀为4.7。与对照药镇痛新相比，镇痛效果(镇痛新的抑制率为1mg/kg，20.4±6.1％；3mg/kg，46.5±8.1％；10mg/kg，82.1±6.2％；ED₅₀为3.3)大体相同(P＜0.05)。表苦参碱的抑制率是1mg/kg，30.2±8.1％；3mg/kg，38.1±8.0％；10mg/kg，54.3±5.6％；30mg/kg，80.8±7.3％，镇痛活性强度约是苦参碱的1/3。