[发明专利]具有神经保护作用的黄芩根提取物及含有该提取物的药学制剂

说明书

本发明涉及一种具有神经保护活性的黄芩根提取物以及含有作为药学活性成分的该黄芩根提取物的药学制剂，适用于预防和治疗脑疾病的药学制剂。

黄芩根在东方医学中作药用，它是由黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)，一种唇形科多年生草本植物的根经剥皮和干燥而得到。已知黄芩根含有多种类黄酮，如汉黄芩素、黄芩素、黄芩黄素。

在东方医学中，该植物一般用于除湿热、止血和安胎。最近，已新发现了它的各种药学活性，包括抗菌活性、抗炎活性(Michinori Kubo等人，化学与药学通报，32(7),1984)、抗过敏活性、促胆汁分泌活性、肝保护活性、利尿、治疗高脂血症、肠蠕动抑制活性和抗癌活性(国家中医药管理局；中国药典，上海，上海科学技术出版社，1998，第1682-1694页(State Administration of Traditional ChineseMedicine；Chinese Pharmacopoeia,shanghai,Shanghai Science&TechnologyPress,1998,pp 1682-1694))。黄芩根在临床上已被用于各种用于治疗高血压、脑脊髓膜炎、轻度瘫痪等的处方中、以ox benzoar为基础的用于激活心脏的丸剂中(Kim等人，Prescription,Young Lim Publications,seoul,1990,pp111-113,pp263-264,p338)。例如，在以黄连(Coptis)根茎为基础的用于对抗毒性作用的顿服剂药物中、以龙胆(Gentiana Scabra Bunge.Var.buergeriMax.)为基础的用于治疗激括肝功能的顿服剂药物中和以Ostericum Koreanum(Maximowz)Kitagawa为基础的用于治疗瘫痪的顿服剂药物中以及Ox benzoar为基础的用于预防突发的心力衰竭的丸剂中含有黄芩根。

黄芩根是以Ostericum koreanum(Maximowz)Kitagawa为基础的用于治疗瘫痪的顿服药和以Ox benzoar为基础的用于预防突发的心力衰竭的丸剂的主要成分，在本发明中对其对神经细胞损害的保护活性进行测定。目前尚未提出有效地用于治疗早期瘫痪的化学药物。

为了在已积累了大量数据的东方医学的基础上提出一种对早期瘫痪的有效治疗，本发明者已在黄芩根对早期瘫痪的药物作用及其治疗机理方面进行了深入而全面的研究，最后发现黄芩根提取物具有对神经细胞损害的保护作用。

因此，本发明的目的在于提供一种表现出神经保护作用的黄芩根提取物。

本发明的另一目的在于提供一种具有预防和治疗与神经细胞损害有关的脑疾病的治疗活性的药学制剂。

本发明的一方面提供了一种具有神经保护活性的黄芩根提取物，该提取物由以下方法制得：在提取剂中浸泡黄芩根，所说的提取剂选自水、低级醇及其混合物；浓缩该提取利并冻干该浓缩物。

本发明另一方面提供了一种具有神经保护活性的药学制剂，该药学制剂包括与药学上可接受基质结合的药学有效成分黄芩根提取物，该黄芩根提取物由以下方法制得：在选自水、低级醇及其混合物的提取剂中浸泡黄芩根；浓缩该提取剂并冻干该浓缩物。

图1表示曲线，其中在大鼠上诱发缺血和完成再灌注以后，在未控制体温(a)和外部控制体温(b)情况下，作出关于各注射剂量的黄芩根提取物的体温对时间的曲线。

图2表示在模型组(a和b)、对照组(c)和黄芩根治疗组(d、e和f)上造成10分钟的缺血以后的第7天大鼠的少量海马的显微照片。

图3表示在诱发10分钟缺血的7天的以随剂量而定方式的黄芩根提取物的神经保护作用的柱状图。

图4表示采用MTT测定(a)和LDH测定(b)测得的黄芩根提取物的抗氧化活性柱状图。

在Pulsinelli,1979提出的4-血管堵塞模型上测试黄芩根对瘫痪的疗效。在该模型中，其代表为前脑缺血动物模型，它通过暂时性堵塞提供大鼠脑血液的血管和再灌注以发生海马部位神经细胞的损害。该神经细胞损害为自然细胞坏死，其过程遵循细胞凋亡途径。已知用于治疗这种模型的药物表现出对所有患有局部缺血如人瘫痪的动物模型具有治疗作用。实际上，这些药物已表现出临床应用的前景。为进行缺血性神经细胞损害的研究，对于患有完全前脑缺血动物模型来说，目前优选4-血管堵塞造成的患有前脑缺血的动物模型，因为在4-血管堵塞时不影响后脑的血流，因此排除了该研究中呼吸和系统循环的影响。