[发明专利]喹诺酮羧酸衍生物或它们的盐类

说明书

本发明涉及由通式[1]表示的喹诺酮羧酸衍生物或它们的盐：其中R¹代表氢原子或羧基保护基团；R²代表取代或未取代的烷基，链烯基，环烷基，芳基或杂环基团；R³代表至少一个选自下列的基团：氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基，链烯基，环烷基，芳基，烷氧基或烷硫基团，硝基，氰基，酰基，保护或未保护的羟基，以及保护或未保护，或取代或未取代的氨基基团；R⁴代表至少一个选自下列的基团：氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基，链烯基，环烷基，芳烷基，芳基，烷氧基或烷硫基团，保护或未保护的羟基或亚氨基团，保护或未保护，或取代或未取代的氨基基团；亚烷基，氧基以及与和R⁴键合的碳原子一起形成环烷基的基团；R⁵代表氢原子，取代或未取代的烷基，环烷基，烷基磺酰基，芳磺酰基，酰基或芳基基团；R⁶代表氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基，烷氧基或烷硫基团，保护或未保护的羟基或氨基基团，或硝基基团；A代表CH或C-Y，其中Y代表卤原子，取代或未取代的烷基，烷氧基或烷硫基团，或保护或未保护的羟基基团，喹诺酮羧酸衍生物或它们的盐类具有强的抗Gram-阳性菌和Gram-阴性菌活性，特别是抗MRSA活性。

具有喹诺酮羧酸骨架的化合物可以用作喹诺酮型合成抗菌剂，用来治疗感染性疾病。但在异二氢吲哚环上碳原子和喹诺酮羧酸骨架7-位碳原子之间具有C-C原子的化合物未见报道。

临床上广泛使用的喹诺酮型合成抗菌剂诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星类似物的活性不足以抵抗Gram-阳性菌，特别是MRSA。因此，有必要开发既能有效对抗这些细菌又具有广谱抗菌作用的合成抗菌剂。

在这些情况下，本发明的研究者最早开始研究并发现在异二氢吲哚环上碳原子和喹诺酮羧酸骨架7-位碳原子之间具有C-C原子的通式[1]化合物或其盐类显示出强烈的抗菌活性，且其是一个非常安全的化合物，并由此完成了本发明。本发明化合物详细描述如下。

在本发明说明中，除非另有说明，术语“卤原子”代表氟原子，氨原子，溴原子或碘原子；术语“烷基基团”代表直链或支链C_1-10烷基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基等；术语“低级烷基基团”代表直链或支链C_1-5烷基基团，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基；术语“链烯基团”代表直链或支链C_1-10链烯基团，如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基；术语“低级链烯基团”代表直链或支链C_2-5链烯基团，如乙烯基，烯丙基；术语“亚烷基基团”代表直链或支链C_1-10亚烷基，如亚甲基，亚乙基，亚丙基，异亚丙基，亚丁基，亚己基，亚辛基等；术语“低级亚烷基基团”代表直链或支链C_1-5亚烷基，如亚甲基，亚乙基，亚丙基，异亚丙基等；术语“环烷基基团”代表C_3-6环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等；术语“环烷环”代表C_3-6环烷环，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等；术语“烷氧基基团”代表直链或支链C_1-10烷氧基，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基，辛氧基等；术语“低级烷氧基基团”代表直链或支链C_1-5烷氧基，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基等；术语“烷硫基基团”代表直链或支链C_1-10烷硫基，如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基，庚硫基，辛硫基等；术语“低级烷硫基基团”代表直链或支链C_1-5烷硫基，如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基等；术语“烷磺酰基基团”代表直链或支链C_1-10烷磺酰基，如甲磺酰基，乙磺酰基，正丙磺酰基，异丙磺酰基，正丁磺酰基，异丁磺酰基，仲丁磺酰基，叔丁磺酰基，戊磺酰基，己磺酰基，庚磺酰基，辛磺酰基等；术语“低级烷磺酰基基团”代表直链或支链C_1-5烷磺酰基，如甲磺酰基，乙磺酰基，正丙磺酰基，异丙磺酰基，正丁磺酰基，异丁磺酰基，仲丁磺酰基，叔丁磺酰基，戊磺酰基等；术语“低级烷氨基团”代表被一或二个直链或支链C_1-5烷基所取代的氨基基团，如甲氨基，乙氨基，丙氨基，丁氨基，戊氨基，己氨基，二甲氨基，二乙氨基，甲乙氨基，二丙氨基，二丁氨基，二戊氨基等；术语“酰基基团”指例如甲酰基，代表直链或支链C_2-5烷酰基，如乙酰基，乙基羰基等，或芳酰基基团，例如苯甲酰基，萘基羰基等，术语“烷氧羰基基团”代表烷氧-CO-基团，其中的前缀“烷氧基”代表上述例举的直链或支链C_1-10烷氧基，如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基，庚氧羰基，辛氧羰基等；术语“低级烷氧羰基基团”代表低级烷氧-CO-基团，其中的前缀“低级烷氧基”代表上述例举的直链或支链C_1-5烷氧基，如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基等；术语“芳基磺酰基”指例如苯磺酰基或萘磺酰基；术语“芳烷基”指例如苄基或苯乙基；和“杂环基”指例如含至少一个选自氧原子，氮原子和硫原子作为杂原子(形成环或其缩合的碳环)的4-员，5-员或6-员环，如氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，氮杂环丁烷基，呋喃基，吡咯基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，噻唑基，异噻唑基，吡咯烷基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，吡啶基，喹啉基，嘧啶基或吗啉基。