[发明专利]包含利巴韦林与抗氧化剂的HCV联合治疗

说明书

                      发明背景

本发明涉及利用抗氧化剂制备改善利巴韦林-相关溶血的药剂，该溶血与用利巴韦林治疗易感病毒感染有关。

具有易感病毒感染特别是慢性丙型肝炎病毒感染的患者的治疗包括给予所述患者治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗，其疗程足以降低HCV-RNA，同时给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其疗程足以改善利巴韦林-相关溶血。

慢性丙型肝炎病毒感染是一种对生活质量有显著影响的特别隐袭和缓慢进展的病毒性疾病。它最终能导致肝硬化、失代偿性肝病和/或肝细胞性肝癌。

Reichard等(The Lancet 1998；351；83-87)公开了用α-2b干扰素和利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎患者。T.Poynard等(The Lancet，1998，352卷，10月31，第1426-1432页)公开了治疗慢性丙型肝炎患者(他们未用干扰素或利巴韦林治疗过)，每天用3 MIU的α-2b干扰素TIW加上1000-1200mg的利巴韦林治疗48周，在治疗24周后有43％的患者产生了持久的病毒学反应。还参见J.G.McHutchinson等(N.Engl.J.Med.，1998，339：1485-1492)、G.L.Davis等(N.Engl.J.Med.，1998，339：1493-1499)公开了治疗慢性丙型肝炎患者(他们用干扰素治疗后复发)，每天用3 MIU的α-2b干扰素TIW加上100-1200mg的利巴韦林治疗48周，产生了比单用干扰素治疗要高的持久的病毒学反应发生率。

然而，由于伴随的利巴韦林的副作用如利巴韦林-相关溶血(通过减低的血红蛋白浓度测得)，这一联合治疗法并不总是有效。McHutchinson等和Poynard等均报导了大部分完成所述联合治疗的患者在联合治疗的第4周达到他们的最低血红蛋白浓度，在这一时间所述血红蛋白浓度或是稳定或是增加的。McHutchinson等报导利巴韦林剂量减至600mg/日，患者血红蛋白浓度在10g/dl以下，而患者血红蛋白浓度在8.5g/dl以下时则停止用利巴韦林治疗。

必须提供一种改良的联合治疗法用于治疗易感病毒感染特别是慢性丙型肝炎患者，以改善整个联合治疗期间尤其是首个4到12周内的利巴韦林-相关溶血，从而在比以前可能的更多病人中产生持久的病毒学反应。

                     发明概述

本发明提供利用抗氧化剂制备改善利巴韦林-相关溶血的药物，该溶血与用利巴韦林治疗易感病毒感染有关。

本发明提供利用抗氧化剂制备改善利巴韦林-相关溶血的药物，该溶血与用α-干扰素和利巴韦林的联合疗法治疗慢性HCV感染有关。

本发明提供治疗易感病毒感染，特别是丙型肝炎病毒感染的方法，它包括给予所述患者治疗学上有效量的利巴韦林，其疗程足以降低病毒-RNA，同时联合给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其疗程足以改善利巴韦林-相关的溶血。

本发明提供治疗慢性HCV感染患者的方法，它包括给予所述患者治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗，其疗程足以降低HCV-RNA，同时联合给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其疗程足以改善利巴韦林-相关的溶血。

本发明提供治疗慢性HCV感染患者的方法，它包括给予所述患者至少约24周的首个疗程的治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗，其足以降低可测得的HCV-RNA，同时联合给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其足以改善利巴韦林-相关溶血。在优选的实施方案中，将所述治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗在约24周的首个疗程中给予HCV基因型2或3的患者，或者在约48周的首个疗程中给予HCV基因型1的患者。

本发明还提供治疗慢性HCV感染患者的方法，它包括(a)给予所述患者首个疗程的治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗，其足以降低可测得的HCV-RNA，同时联合给予治疗学上有效量的抗氧化剂，其足以改善利巴韦林-相关的溶血，以及(b)在首个疗程结束后随之给予至少约24周的第二疗程的大约600-1600mg/日的利巴韦林和抗氧化剂。在另一优选的实施方案中，在至少约24周(更优选至少约48周)的首个疗程中，给予所述治疗学上有效量的α-干扰素和利巴韦林的联合治疗。

优选的α-干扰素是α-2a-干扰素或α-2b-干扰素；更优选使用α-2b-干扰素。