[发明专利]不溶于胃液的微粒、其制备方法和药物制剂

权利要求书

1.含有除奥美拉唑之外的胃质子泵抑制剂的微粒，包括含有活性成分的活性层和胃液防护外层，其特征在于活性层和胃液防护层每层包含至少一种选择的疏水性物质，以便增强微粒贮存稳定性，并且其特征还在于这种微粒不含碱性化合物和离子表面活性剂。

2.如权利要求1的微粒，其特征在于存在于活性层中的疏水性物质相当于活性成分重量的5至40％。

3.如权利要求1或2的微粒，其特征在于存在于活性层的疏水性物质选自硅油。

4.如权利要求1至3之一的微粒，其特征在于活性层含有相当于活性成分重量的5至15％的非离子表面活性剂，例如聚山梨醇酯。

5.如权利要求1至4之一的微粒，其特征在于活性层包含粘合剂，例如羟丙基甲基纤维素。

6.如前面的权利要求之一的微粒，其特征在于胃液防护层由90至95％的成膜剂和等量的增塑剂和疏水性物质组成。

7.如前面的权利要求之一的微粒，其特征在于胃液防护层中的疏水性物质选自甘油酯。

8.如权利要求6或7之一的微粒，其特征在于增塑剂相当于成膜剂的干燥釉料重量的5至20％。

9.如权利要求6至8之一的微粒，其特征在于成膜剂含有相当于微粒质量的15至60％的干燥聚合物沉积。

10.如权利要求6至9之一的微粒，其特征在于成膜剂是甲基丙烯酸的共聚物，例如Eudragit L30D^。

11.如前面的权利要求之一的微粒，其特征在于至少一种中间层被插入活性层和胃液防护层之间。

12.如权利要求11的微粒，其特征在于每个微粒包括

·活性成分层，含有活性成分、选自药学上可接受的粘合剂的粘合剂、疏水性物质和非离子表面活性剂，

·第一保护层，含有一种或多种药学上可接受的疏水性稀释物和的粘合剂，

·第二疏水性保护层，含有包衣剂和疏水性增塑剂，

·胃液防护层，含有肠溶成膜剂、亲水性增塑剂和疏水性物质。

13.如权利要求12的微粒，其特征在于第一保护层含有甘露糖醇作为稀释物。

14.如权利要求12或13的微粒，其特征在于第二保护层是由水溶性包衣剂，例如羟丙基甲基纤维素，和疏水性增塑剂，例如Myvacet^，组成。

15.如前面的权利要求之一的微粒，其特征在于活性层被涂敷至中性核上，并且微粒的粒度在0.3和3mm之间。

16.如前面的权利要求之一的微粒，其特征在于它含有：

—35至45％的中性物质，

—15至25％的甘露糖醇，

—5至15％的活性成分，

—8至15％的羟丙基甲基纤维素，

—15至60％的甲基丙烯酸共聚物，

—0.5至1.5％的硅油，

—0.5至1.5％的非离子表面活性剂，

—1至6％的增塑剂，

—1至6％的甘油酯，

—1至2％的滑石，

百分比表示以重量计。

17.如前面的权利要求之一的微粒的制备方法，其特征在于它在含水介质中进行。

18.如权利要求17的方法，其特征在于涂敷在流化空气床上进行。

19.含有如权利要求1至16之一，或者按照权利要求17或18的方法制备的微粒的药物制剂，含有大约5至60mg的活性成分。