[发明专利]用于改善药物保留的脂质体组合物

权利要求书

1.一种脂质体组合物，它包含由成囊泡脂质组成的脂质体的悬浮液；在脂质体中含有氟喹诺酮化合物和能有效地与氟喹诺酮形成配合物并增强氟喹诺酮在脂质体中的保留的多阴离子聚合物。

2.权利要求1的组合物，其中所述氟喹诺酮是6-氟喹诺酮。

3.权利要求2的组合物，其中所述6-氟喹诺酮选自下列成员：诺氟沙星、环丙氟哌酸、氧氟沙星、西洛沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星和氨氟沙星。

4.权利要求1的组合物，其中多阴离子聚合物是包括选自硫酸根、磺酸根、磷酸根和羧酸根的阴离子基团的聚合物。

5.权利要求1的组合物，其中多阴离子聚合物选自葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素A、聚乙烯硫酸和多磷酸。

6.权利要求1的组合物，其中脂质体进一步包括用亲水性聚合物衍生的脂质。

7.权利要求6的组合物，其中亲水性聚合物是聚乙二醇。

8.权利要求7的组合物，其中多阴离子聚合物是葡聚糖硫酸酯，而6-氟喹诺酮是环丙氟哌酸。

9.增强6-氟喹诺酮在脂质体中的保留的方法，该方法包括制备由成囊泡脂质组成的脂质体，脂质体具有包载的多阴离子聚合物；在6-氟喹诺酮化合物的存在下在能有效地使化合物摄取到脂质体中并使化合物与多阴离子聚合物配合的条件下孵育这些脂质体。

10.权利要求9的方法，其中6-氟喹诺酮选自下列成员：诺氟沙星、环丙氟哌酸、氧氟沙星、西洛沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星和氨氟沙星。

11.权利要求9的方法，其中多阴离子聚合物是包括选自硫酸根、磺酸根、磷酸根和羧酸根的阴离子基团的聚合物。

12.权利要求9的方法，其中多阴离子聚合物选自葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素A、聚乙烯硫酸和多磷酸。

13.权利要求9的方法，其中脂质体进一步包括用亲水性聚合物衍生的脂质。

14.权利要求13的方法，其中亲水性聚合物是聚乙二醇。

15.权利要求14的方法，其中多阴离子聚合物是葡聚糖硫酸酯，而6-氟喹诺酮是环丙氟哌酸。

16.具有以和多阴离子聚合物共沉淀的形式包载在脂质体中的6-氟喹诺酮的脂质体悬浮液的制备方法，该方法包括形成脂质体的悬浮液，使具有包括多阴离子聚合物的内部水相和包括多阴离子聚合物的外部相；

通过加入能有效地增加外部体相的离子强度并能有效地凝缩聚合物的盐而从外部相除去任何未被包载的多阴离子聚合物；

通过在6-氟喹诺酮的存在下在能有效地使6-氟喹诺酮摄取到脂质体的内部水相中的条件下孵育这些脂质体而将6-氟喹诺酮装载到脂质体中；和

从外部相除去任何未被包载的6-氟喹诺酮。

17.权利要求16的方法，其中所述除去包括通过缩合的多阴离子聚合物的膜渗滤除去。

18.权利要求16的方法，其中盐选自下列成员：NaCl、KCl、Na₂SO₄和K₂SO₄。

19.权利要求16的方法，其中装载包括装载选自下列成员的6-氟喹诺酮：诺氟沙星、环丙氟哌酸、氧氟沙星、西洛沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星和氨氟沙星。

20.权利要求16的方法，其中形成包括形成具有以包括选自硫酸根、磺酸根、磷酸根和羧酸根的阴离子基团的聚合物作为多阴离子聚合物的脂质体。

21.权利要求16的方法，其中多阴离子聚合物选自葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素A、聚乙烯硫酸和多磷酸。