[发明专利]四氢吡喃衍生物及其作为治疗药的用途

说明书

本发明涉及被用作速激肽拮抗剂的一类四氢吡喃化合物。更具体地说，本发明的这些化合物是有用的神经激肽1(NK-1)的受体拮抗剂。

本发明提供式(I)化合物及其药学上可接受的盐：其中

R¹是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地代表氢或C_1-4烷基；

R²是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_{1- 6}烷氧基；

R³是氢、卤素、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基；

R⁴是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧基、羟基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b同前文定义；

R⁵是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_{1- 6}烷氧基；

R⁶代表氢或任选被羟基取代的C_1-4烷基；

R⁷代表卤素、羟基、C_2-4链烯基、N₃、-NR¹¹R¹²、-NR^aCOR^b、-OSO₂R^a、-(CH₂)_pNR^a(CH₂)_qCOOR^b、COR^a、COOR^a，或五元或六元含氮杂芳环，其任选另含1、2或3个选自N、O和S的杂原子，所述杂芳环任选在任何可以取代的位置上被选自＝O、＝S、卤素、羟基、-SH、COR^a、CO₂R^a、-ZNR¹¹R¹²、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、氟C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氟C_1-4烷氧基或被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷氧基的取代基取代；

R⁸代表氢、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基或羟基C_{1- 6}烷基；