[发明专利]抗炎吲哚衍生物

权利要求书

1、式(I)化合物或其药学上可接受的盐、在体内可水解的酯或酰胺，其中

X为CH₂或SO₂

R¹为任意取代的芳基或杂芳基环：

R²为羧基、氰基、-C(O)CH₂OH、-CONHR⁸、-SO₂NHR⁹、四唑-5-基、SO₃H，或式(VI)基团其中R⁸选自氢、烷基、芳基、氰基、羟基、-SO₂R¹²其中R¹²为烷基，芳基，杂芳基，或卤代烷基、或R⁸为基团-(CHR¹³)_r-COOH，其中r为1～3的整数并且每一基团R¹³独立选自氢或烷基；R⁹为氢、烷基、任意取代的芳基，任意取代的杂芳基，或基团COR¹⁴，其中R¹⁴为烷基、芳基、杂芳基或卤代烷基；R¹⁰和R¹¹独立选自氢或烷基；

R³为氢、官能团、任意取代的烷基、任意取代的烯基、任意取代的炔基、任意取代的芳基、任意取代的杂环基、任意取代的烷氧基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳烷氧基、任意取代的环烷基；

R⁴为基团OR¹⁵或S(O)_qR¹⁵，其中q为0、1或2以及R¹⁵为取代的含氢烷基；以及

R⁵、R⁶和R⁷独立选自氢、官能团或任意取代的烃基或任意取代的杂环基。

2、按照权利要求1的化合物，其中R¹⁵是被一个或多个官能团、被官能团任意取代的芳基或被官能团任意取代的杂环基取代的C_1-3烷基。

3、按照权利要求1或2的化合物，其中R¹⁵是被一个或多个选自下列的基团取代的C_1-3烷基：卤素；羟基；氰基；氨基；单-或二烷基氨基，其中每个烷基是被羟基、烷氧基或杂环基任意取代的；C_1-4烷氧基；羧基；氨磺酰基；CONH₂；吗啉代；被烷基或羟基烷基任意N-取代的四氢吡嗪基；被羟基或羟基烷基任意取代四氢吡啶基、吡啶基、嘧啶基、被羧基、卤素、羟基、烷氧基、氨基甲酰基、酰基或者羟基烷基任意取代的苯基，此处的烷基合适包含至少两个碳原子。

4、按照前述任一权利要求的化合物，其中R⁴为基团OR¹⁵，此处R¹⁵为至少带有一个羟基的直链或支链烷基。

5、按照前述任一权利要求的化合物，其中R¹⁵为式-(CH₂)_a[(CHOH)(CH₂)_b]_dCH₂OH基团，此处a为1～4的整数，b为0或1～4的整数，及d为0或1。

6、按照前述任一权利要求的化合物，其中R¹为3，4-二氯苯基、3-氟-4-氯苯基、3-氯-4-氟苯基或2，3-二氯吡啶-5-基。

7、按照前述任一权利要求的化合物，其中X为CH₂。

8、包含前述任一权利要求的化合物与药学可接受的载体的药物组合物。

9、按照权利要求1～7之任一的化合物在制备治疗炎症的药剂中的应用。

10、制备权利要求1中式(I)化合物的方法，该方法包括将式(VII)的化合物其中R¹，R³，R⁵，R⁶，R⁷和X如式(I)中定义，R^2’为R²如式(I)中定义或其保护的形式以及Y为氧或硫，与式(VIII)化合物反应

                      Z-R^15’

                     (VIII)其中Z为离去基团以及R^15’为如权利要求1中定义的R¹⁵基团或其前体，并且此后若需要或必要进行下列一或多个步骤：

(i)将前体基团R^15’转化成基团R¹⁵；

(ii)将基团R¹⁵转化成另一个这样的基团；

(iii)将硫羟基R⁴氧化成亚磺酰基或磺酰基；

(iv)将基团R^2’脱保护或将存在的基团R²转化成不同的R²基团。