[发明专利]三七人参皂甙肠溶片

说明书

本发明涉及药物肠溶片，特别涉及中草药提取物口服肠溶片。

中药三七中含有较丰富的人参皂甙，它具有多种药理作用，近年来研究表明，人参皂甙Rb₁在肠液PH环境下，经细菌作用分解代谢产生药物活性物质，已证实该活性物质具有显著的调节神经系统和改善心脑血管功能及抗氧化作用，临床应用于镇静、安神、抗惊厥等用途。又已证实，人参皂甙Rb₁在胃酸中分子侧链发生氧化反应，胃酸阻碍了药效物质的产生，使人参皂甙药效大幅降低。为了使三七人参皂甙能更好地为人类所利用，使人参皂甙Rb₁口服制剂经过胃时不受胃酸影响，研制一种有效的薄膜包衣肠溶片是医药学界工作者所关注的。

发明的目的是提供一种能使人参皂甙Rb₁有效避免胃酸的不良影响，确保人参皂甙Rb₁在肠道中崩解代谢，产生药效物质的人参皂甙肠溶片。

本发明所述的三七人参皂甙肠溶片，主要是由下列重量百分比的原料成份制备而成：

a)人参皂甙Rb₁                                            4-97％

b)羧甲基淀粉钠或低取代-羟丙基甲基纤维素                   1-30％

c)肠溶片包衣配制液                                        1-40％

d)药用二甲硅油或药用硬脂酸镁                              0.1-30％

所述a)人参皂甙Rb₁优选范围是：18-50％。

本发明的三七人参皂甙肠溶片还可以含有重量百分比为1-20％的药用甘露醇或蔗糖粉、1-20％药用糊精或药用乳糖、1-20％的预交化玉米淀粉或药用淀粉中的一种或多种的任意量组合。

所述c)肠溶片包衣配制液，可以是通用的肠溶片包衣配制液。

预交化玉米淀粉是指经过医药用途处理的玉米淀粉，在制作肠溶片中有填充剂及分离剂作用；甘露醇、糊精有填充作用和调味作用；人参皂甙Rb₁是药物活性成份，其来源主要从中药三七中提取，通常也称三七人参皂甙Rb₁；羧甲基淀粉钠是表面活性剂，有促进药物在肠中崩解的作用，而二甲硅油是润滑剂。所有取代成份均有相应的作用。此多种成份的协调作用，使本发明的三七人参皂甙肠溶片具有胃不溶肠溶的特性。

实验证明，本发明的三人参皂甙肠溶片在模拟胃液酸性条件下几乎不释放，在模拟肠液酸性缓冲液中几乎完全释放，符合肠溶片的质量要求。

已知人参皂甙Rb₁有调节神经系统和改善心脑血管功能及抗氧化作用，将其制备成本发明的三七人参皂甙肠溶片，经临床对症应用实验30天，证实对神经衰弱的临床显效率在80％以上；对女性更年期综合症的临床有率在47％-86％之间；对焦虑症的临床显效率在82％以上。

本发明的三七人参皂甙肠溶片用常规薄膜包衣工艺制作。

经动物试验，证明本发明的三七人参皂甙肠溶片无毒副作用，无致突变作用，口服安全。下面是本发明的三七人参皂甙肠溶片药理试验结果：

(一)、动物的急性毒性试验

1、原料药的急性毒性试验

1)小鼠口服最大耐受量(MTD)的测定，结果为7200mg/kg。

2)小鼠腹腔注射(iP)最大耐受量(MTD)的测定结果为3600mg/kg。

2、三七人参皂甙肠溶片的小鼠口服最大耐受量的测定(MTD)结果为4500mg/kg。

(二)三七人参皂甙肠溶片与功能主治有关的主要药效学试验

1、对小鼠游泳增强耐力作用；

2、对小鼠常压的耐缺氧作用；

3、对小鼠自主活动的抑制作用；

4、对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用；

5、对小耳廓肿胀的抑制作用；

6、对小鼠乙酸引起的扭体反应的抑制作用；

7、对小鼠电刺激引起的疼痛的镇痛作用，

上述七项药效学都获得阳性结果。

(三)三七人参皂甙肠溶片长期毒性试验

  1、大鼠长期毒性试验证明无毒。

  2、对皮革犬(Beagle犬)长期毒性试验证明临床使用安全。

(四)三七人参皂甙肠溶片的致突变试验结果为阴性，无致突变作用。

实施例1、