[发明专利]制备单乙酰化氢醌化合物的方法

说明书

本发明涉及制备单乙酰化氢醌化合物的方法，也涉及该方法的新型最终产物。

氢醌化合物是制备天然物质，维生素和类胡萝卜素所需的中间体。例如2，3，6-三甲基氢醌用于α-生育酚(维生素E)的工业全合成(U11mann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry，5thediton，Vol．A27，pp．484et seq．，4．11．2)。

为了制备带有烯属类异戊二烯侧链的维生素E化合物，如生育三烯酚类另一个合成路线是必需的，因为通常制备生育酚所用的酸性正确性合成条件导致烯烃侧链的异构化或环化(P．Karrer，H．Reutschler，Helv．Chim．Acta 1944，27，1297；H．J．Kabbe，A．Widdig，Angew．Chem．Int．Ed．Engl．1982，21，247-256，P．Schudel，H．Mayer，J．Metzger，R．Riiegg，O．Isler，Helu．Chim．Acta 1963，46，2517)。

生育三烯酚类像生育酚一样可被合成，例如通过二羟基苯乙酮化合物和E，E-法呢基丙酮在碱性条件下反应产生相应的4-氧代生育三烯酚类(H．J．Dabbe et al．，Angew．Chem．Int．Ed．Engl．1982，21，247-256；B．C．pearce et al．，J．Med．Chem．1994，37，526)和继而将4-氧代生育三烯酚类还原成生育三烯酚类(H．J．Kabbe，H．Heitzer，Synthesis 1978，888；B．C．Pearce et al．，J．Med．Chem．1994，37，526-541)。

单乙酰化氢醌化合物用例如氢氧化钠甲醇溶液进行水解，可转变成相应的二羟基苯乙酮化合物(N．Cohen等人，J．Org．Chem 1978，43(19)，3723-3726)，因而是极为需要的中间体。

制备2-乙酰基-3，5，6-三甲基氢醌已知的方法是，通过与BF3／乙酸的反应在2，3，6-三甲基氢醌的4位氧上单乙酰化而实现的(N．Cohen et al．，J．Org．Chem．1978，43(19)，3723-3726)。

此方法的缺点是，所用的前体是氢醌本身，它必须由低成本的前体如苯酚通过至少两个合成步骤的加工方法制备(UIImann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，5th edition，Vol．A27，P．485，4，11，3)。

本发明的一个目的是克服上述不足和提供一种制备具有有益性质的单乙酰化氢醌化合物的新方法。

我们发现，这一目的可用一种制备式I的单乙酰化氢醌化合物的方法而达到，其中R¹，R²或R³相互独立地是氢或甲基，该方法包括通11的二乙酰基酚化合物与过氧化合物反应，在这种场合，酸的存在是适宜的。

不要指望就乙酰基而言，不对称乙酰化酚的氧倾能以高产率、高选择性进行。

H_fle等人描述了用拜尔-维利格氧化法进行的不对称二乙酰化二甲氧基酚的单氧化(Liebigs Ann．Chem．1984，1883-1904)。

此外，从另一类物质已知，3，5-二乙酰基-1，2，4-三甲氧基苯与过乙酸反应，作为副产物提供5-乙酸基-3-乙酰基1，2，4-三甲氧基苯，产率30％(H．H Lee et all，J．Chem．Soc．1965，2743-2749)。

按照本发明过氧化合物意指含有过氧基团的无机或有机化合物。优选的过氧化化合物的实例是H₂O₂或过酸或其盐。

H₂O₂可用于本发明的方法，例如作为水溶液。

优选的过酸实例是无机过酸或任意取代的过羧酸，例如任意取代的芳基过酸或任意取代的C₁-C₄-烷基过酸。

适合于前面提到的过羧酸的取代基的实例是NO₂或卤素。

优选的是任意卤化的过羧酸，例如任意卤化的芳基过酸或任意卤化的C₁-C₄烷基过酸。

卤代过羧酸意指可被直至6个相同或不同的卤素，例如F，Cl，Br或I取代的过羧酸，任选F或Cl。