[发明专利]澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用

说明书

本发明涉及一种新的化合物澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用。

国内外已有龙葵和澳洲茄的化学成份、澳洲茄胺的分离方法及药效活性的研究，澳洲茄胺不溶于水，溶于甲醇、氯仿和热乙醇，具有抗炎、抗S₁₈₀、升高血糖的作用，毒副作用大，含量低，至今尚未在医药上应用，其四种苷占总碱的80％以上，无抗癌、抗炎作用，仅在农业上作为杀虫剂使用。其提取过程复杂、所用试剂多、危险性大、污染严重、生产周期长、分离困难、无法应用。

本发明的目的是提供一种药效活性强，毒副作用小，可溶于水，性质稳定，生产方法简便的新的化合物澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法，以及做为一种新药源在医药上的应用，以取代那些疗效差，毒副作用大的现有医药，造福于人。

本发明的原理是根据药物的构效关系将无抗癌、平喘、抗炎活性的澳洲茄胺的四种苷α-澳洲茄碱、β-澳洲茄碱、γ-澳洲茄碱、边缘茄碱水解，使与糖结合状态的生物碱变成游离状态的生物碱，使其产生具有抗癌、抗炎活性的3-羟基。再将分子中第六环上的仲氨基成盐，来强极化其分子母体结构上的药效活性基团，使其保持并增强3-羟基的抗癌、抗炎的药效活性，其分子的极性、溶解性、稳定性同时增强。激活其分子药效活性，用造成3-羟基和第六环上的仲铵盐基，两个活性基团共存于同一分子之中的结构特点，两个活性基团相互作用，使其分子再产生新的药效活性平喘作用。

其反应如下：

1、本发明的化合物澳洲茄胺盐酸盐，具有以下结构及性质特征：

(1)澳洲茄胺盐酸盐的分子结构：

分子式：C₂₇H₄₄NO₂Cl       分子量：448.08

(2)理化性质  澳洲茄胺盐酸盐为一种三角形片状结晶(乙醇)，300℃未达到熔点前分解，[α]20_D＝-2.2(水)，易溶于水，乙酸溶液，不溶于高浓度的甲醇、乙醇、不溶于丙酮、苯、乙醚、石油醚等有机溶剂。

(3)药效活性

①抗癌活性  澳洲茄胺盐酸盐200mg/kg能显著抑制核分裂，对小鼠移植性肿瘤抑制率≥65％，12小时后可使HeLa细胞解体，有明显细胞毒作用。临床实验证明，注射浓度为50mg/ml，10-30ml澳洲茄胺盐酸盐水溶液对肺癌、肝癌、乳腺癌，7-10日内得到明显的效果。配合手术用药疗效更佳。

②平喘活性  澳洲茄胺盐酸盐150mg/kg，口服或腹腔注射，能显著对抗组织胺诱发的豚鼠哮喘。临床实验证明，澳洲茄胺盐酸盐制成的胶囊或片剂，每片、粒、净含澳洲茄胺盐酸盐100mg，日服二次，每次2-3片、粒，20-30分钟内喘证消失或明显消失，肺活量明显增大，哮呜音明显减少，气色、呼吸驱于正常。重患2-3日内可正常下地行走，对血压、心脏也有所改善。

③抗炎活性  澳洲茄胺盐酸盐150mg/kg灌胃或腹腔注射能显著对抗角叉菜胶引起的小鼠足肿胀；临床实验证明，澳洲茄胺盐酸盐制成的片剂或胶囊，每片、粒净含澳洲茄胺盐酸盐100mg，日服二次，每次2-3片、粒，对肺炎、肺结核、乳腺炎、扁桃体炎、咽炎、气管炎三日内白细胞明显减少，炎症明显消失，4-7日内基本驱于正常。

2、澳洲茄胺盐酸盐的生产方法

本发明的一种具有较强抗癌、平喘、抗炎活性的中药一类新药源澳洲茄胺(Salasadine)盐酸盐的生产方法，是以茄科茄属植物龙葵(Salanum NigrumL)和澳洲茄(Salanum aviculare Farst)的生、半成熟果为原料。

附图1是本发明生产方法的工艺流程图，下面结合附图详述本发明的生产方法：

(1)用国家发明专利《龙葵浓缩果汁的生产方法》专利号：ZL 94104239.1专利权人刘良的生产方法：将龙葵或澳洲茄的生果或半成熟果经破碎压汁，汁、渣分离，粗汁经酸性乙醇提取、沉降或精滤、减压浓缩或加酶水解、灭菌、酸性乙醇提取，沉降或精滤、减压浓缩；果渣用酸性乙醇浸取后分离、浸液沉降或精滤减压浓缩制成龙葵浓缩果汁或澳洲茄浓缩果汁。

(2)分离浓缩果汁中的胶体物：向龙葵浓缩果汁或澳洲茄浓缩果汁加4-8倍(体积)量的60-100％乙醇或甲醇并激烈搅拌，使溶液呈米黄至黄褐色混浊液为止，放置、沉降，取上清液。

(3)粗总生物碱盐酸盐的提取：粗总生物碱盐酸盐的提取有二种方法：