[发明专利]一种新的多肽——人唾液酸转移酶(hST30－1)11.99和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

过14种酶构成的家族，这些酶催化唾液酸从胞苷一磷酸-N-乙酰神经氨酸(CMP-NeuAc)转移至糖蛋白以及糖脂的糖链末端位置。末端的乙酰神经氨酸(NeuAc)残基是参与各种生物进程的糖类的关键性决定因素，并广泛分布于多种类型的细胞中(Varki，A.(1992)Curr.Opin.Cell Biol.4，257-266)。例如，唾液酸-Lewis X决定因子是三个已知选择蛋白(选择性的细胞粘着分子)(E-，P-以及L-选择蛋白)的配体，这些选择蛋白是参与对淋巴组织补充白细胞的细胞粘着分子，还是炎症的位点(Valki，A.(1994)Proc.Nat1.Acad.Sci.U.S.A.91，7390-7397)。此外，唾液酸-Lewis X决定因子的表达增强导致癌细胞的转移。参与合成唾液酸-Lewis X决定因素结构的糖基转移酶是beta1，3-N-乙酰氨基葡糖转移酶；beta1，4-半乳糖基转移酶；alpha1，3-岩藻糖基转移酶，以及alpha2，3-唾液酸转移酶。

近来又发现一种新的人唾液酸转移酶，被称为hST30-1。它是一种新的Ga1betal，4GlcNAc alpha2，3-唾液酸转移酶，它对于作为糖脂底物的新乳酸四神经酰胺以及新乳酸六神经酰胺具有高度特异性。此外，它更倾向于含有Ga1 beta1，4G1cNAc结构的寡糖酶而不是含有Ga1 beta1，3GlcNAc结构的寡糖酶，表明它参与合成唾液酸-副球蛋白，后者是一种糖蛋白以及糖脂上唾液酸-Lewis X决定因子的前体。hST30-1参与黑素瘤中的唾液酸-Lewis X决定因子的合成，并参与合成胎盘中的SPG，hST30-1基因则正调节结肠癌以及造血恶性细胞中的唾液酸-Lewis X决定因子的合成(Oka jima，T.，Fukumoto，S.，Miyazaki，H.，I shida，H.，Kiso，M.，J.Biol.Chem.274(17)，11479-11486(1999))。

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人唾液酸转移酶(hST30-1)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99。

由于如上所述人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人唾液酸转移酶(hST30-1)11.99异常相关的疾病的方法。