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[发明专利]PQQ与Lys及Arg反应行为研究的方法-CN201810928299.5有效
发明人：蔡刚明;周杏琴;钦晓峰;徐希杰;顾晓波;张荣军;俞惠新;包建东 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2018-08-15 - 公布日： 2021-03-09 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：PQQ与Lys及Arg反应行为研究的方法，是PQQ与晚期糖基化终产物AGEs抑制作用研究的第一部分，属于生物分析技术领域。Lys和Arg是参与葡萄糖反应的DNA主要游离氨基酸。为弄清其作用机制，本发明研究了PQQ与Lys及Arg反应行为，优化了UPLC色谱分离条件，避免使用高浓度的盐溶液对色谱柱的损伤，对映体也得到了分离。确定了PQQ浓度的标准曲线、精确度和检测限，PQQ与Arg、Lys反应游离PQQ浓度的测定，UPLC‑MS鉴别PQQ与Lys或Arg反应产物的结构，测定质谱结果发现了新的化合物PQQ‑Lys，PQQ‑Arg，而且还发现一分子PQQ同时能与一分子Lys和一分子Arg反应，得新化合物PQQ‑Lys‑Arg，PQQ通过与Lys和Arg反应抑制AGEs的形成，为探讨PQQ抑制AGEs形成的可能机制提供实验依据。
pqq lys arg 反应行为研究方法

[发明专利]一种高密度发酵提高PQQ产率的方法-CN201810866397.0在审
发明人：楼慧强;荣东;钞亚鹏;石家骥;褚伟立;周晓东 -专利权人：安徽新熙盟生物科技有限公司
申请日： 2018-08-01 - 公布日： 2018-12-07 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种高密度发酵提高PQQ产率的方法，采用高细胞密度发酵技术应用于PQQ工业化大生产，通过种子罐培养和发酵罐培养，得到高含量的PQQ的发酵液。其有益效果为：本发明的高密度发酵提高PQQ产率的方法，大幅提高了PQQ代谢物含量和缩短发酵周期，降低了生产成本和提高了生产综合效率和效益，提高了PQQ产率；通过优化了培养料的配比，调整了补料配方，调高了罐压、转速，通风量，加大了反应速率，确保溶氧值，缩短了发酵周期等方法，使得得到的发酵菌株细胞密度显著提高为25‑35g/L，平均发酵周期为5‑6天，平均PQQ的发酵水平为2.0‑2.5g/L。
产率高密度发酵发酵周期工业化大生产发酵罐培养种子罐培养细胞发酵技术发酵菌株发酵水平综合效率代谢物发酵液培养料通风量补料调高罐压配比溶氧生产成本配方优化应用生产

[发明专利]过量表达辅酶PQQ合成蛋白的基因工程醋酸菌及其应用-CN201310743984.8有效
发明人：郑宇;王敏;申雁冰;牛丹丹;骆健美;聂志强;殷海松 -专利权人：天津科技大学
申请日： 2013-12-25 - 公布日： 2014-04-23 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组表达辅酶PQQ（吡咯喹啉醌）生物合成蛋白的基因工程醋酸菌的构建方法，所述PQQ生物合成蛋白为PqqA、PqqB、PqqC、PqqD、PqqE，以及它们的功能等同物。将来源于巴氏醋杆菌中的乙醇脱氢酶启动子和辅酶PQQ合成蛋白基因簇pqqABCDE序列依次连接到可在醋酸菌中稳定复制的质粒中，构建重组质粒pBBR-padh-pqq；将重组质粒pBBR-padh-pqq转入醋酸菌中即可获得过量表达辅酶PQQ合成蛋白的基因工程醋酸菌，从而提高醋酸发酵过程中醋酸菌体内辅酶PQQ的浓度。
过量表达辅酶 pqq 合成蛋白基因工程醋酸及其应用

[发明专利]筛选产吡咯喹啉醌乳酸菌的方法及吡咯喹啉醌的制备方法-CN201310710652.X无效
发明人：阮晖;胡慧雯;梁莹;徐娟;李青青;于骅;陈功;诸文颖;林永华;徐薇薇;吴渊;纪晓燚 -专利权人：浙江大学
申请日： 2013-12-20 - 公布日： 2014-04-23 - 主分类号： C12N13/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过免疫沉淀筛选产吡咯喹啉醌乳酸菌的方法，包括：将植物乳杆菌Lactobacillus plantarum PQQ-1在MRS液体培养基中培养16～30小时后，涂布至MRS固体平板培养基上，用紫外线照射后，用磷酸缓冲液洗脱所有菌落，倒入活化培养基中静置培养18～30h，然后吸取培养液与小鼠抗PQQ IgG1单抗混合，涂布琼脂继代培养基，静置培养48h～72h，菌落周围沉淀圈半径越大者，PQQ本发明还公开了一种吡咯喹啉醌的制备方法，Lactobacillus plantarum PQQ-1经紫外线照射诱变，筛选后得到的Lactobacillus plantarum PQQ-6的发酵合成PQQ，PQQ产率很高。
筛选吡咯喹啉乳酸菌方法制备

[实用新型]多重密封的新食品原料PQQ制备设备-CN202221994257.X有效
发明人：徐伟 -专利权人：中慈保健品科技开发有限公司
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： B01J19/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了多重密封的新食品原料PQQ制备设备，该新食品原料PQQ制备设备旨在解决现在的PQQ制备设备密封性能不足，PQQ会因与空气接触产生一定程度的氧化的技术问题。该新食品原料PQQ制备设备包括设备主体、安装于设备主体上端的空气泵、设置于设备主体上端的制备腔。该新食品原料PQQ制备设备采用内挡罩和外挡罩的内外层叠组合的方式对制备腔形成多重密封结构，加强隔绝空气的能力，避免PQQ原料在制备过程中与空气接触出现氧化现象，利用空气泵将内挡罩和外挡罩之间的空气和制备腔内的空气向外抽出，确保制备腔内外处于无氧环境或低氧环境，减少PQQ原料接触氧气的可能性，通过气囊的膨胀挤压作用使内挡罩将制备腔的上端开口压紧彻底封闭。
多重密封食品原料 pqq 制备设备

[发明专利]一种高产PQQ的菌株培养方法-CN202310545454.6在审
发明人：黄婵 -专利权人：广州创核科技有限公司
申请日： 2023-05-15 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高PQQ产量的菌细胞培养方法，通过细胞量积累‑PQQ诱导两步法的培养方式，辅以关键培养物乙醇、甲醇、CGF的添加/调控，大幅提高了PQQ产量。
一种高产 pqq 菌株培养方法

[发明专利]一种宠物复方生命细胞营养素-CN202211185372.7在审
发明人：张飞;曹红燕;张桓荣 -专利权人：深圳壹零捌生物工程科技有限公司
申请日： 2022-09-27 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： A23K20/121 文献下载
摘要：包括有NAD+前体、PQQ、辅酶Q10。本发明的有益效果在于，与现有技术相比：PQQ与NMN进行生物结合，能够协同作用，PQQ可以帮助增加宠物细胞内线粒体的数量，NMN是可以激活线粒体活性，两者效果都会被同时放大，能够有效提升细胞中NAD+的浓度，添加了PQQ后的NMN，不但能激活了长寿蛋白Sirtuins，还可提升了线粒体ATP的生成速率，能有效减轻线粒体在高效工作中磨损，从而起到全方位改善线粒体状态的作用，帮助线粒体重回“年轻态”，达到双向调节自由基作用其次，通过辅酶Q10与NMN、PQQ进行生物结合，可以减少NMN、PQQ被氧化的机率，从而进一步激发了辅酶Q10、PQQ与NMN复配后对细胞的抗氧化、消炎和延缓衰老的效果。
一种宠物复方生命细胞营养素

[发明专利]毛细管电泳结合UPLC-MS分析PQQ对儿茶酚胺神经递质调节作用的研究方法-CN201611002722.6有效
发明人：周杏琴;顾晓波;徐希杰;毛师师;钦晓峰 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2016-11-15 - 公布日： 2018-12-18 - 主分类号： G01N27/447 文献下载
摘要：毛细管电泳结合UPLC‑MS分析PQQ对儿茶酚胺神经递质调节作用的研究方法，属于生物分析技术领域。本发明采用阳离子固相萃取对脑组织进行提取，测定了慢性应激抑郁模型鼠脑内儿茶酚胺含量的变化及PQQ与儿茶酚胺反应产物变化，使PQQ与NE、E及产物达到较好的分离，并采用UPLC‑MS对PQQ与儿茶酚胺反应产物进行鉴别，结果发现PQQ与NE发生反应生成PQQNE，而与E不发生反应。慢性应激抑郁模型组在额叶及海马NE含量显著升高，而给予一定剂量PQQ组NE含量显著降低，E含量各组无显著差异。PQQ对儿茶酚胺神经递质的调节可能主要通过调节NE，而对E不具有调节作用。
儿茶酚胺神经递质儿茶酚胺慢性应激抑郁模型毛细管电泳抑郁症海马靶向药物固相萃取疾病机理生物分析显著差异脑组织阳离子额叶鼠脑研究鉴别升高分析发现

[发明专利]吡咯并喹啉醌活性物质在防治植物青枯病中的应用-CN201210506724.4有效
发明人：顾建新;孙琳琳;仵倩 -专利权人：上海医学生命科学研究中心有限公司
申请日： 2012-11-30 - 公布日： 2013-03-13 - 主分类号： A01N43/90 文献下载
摘要：本发明提供了吡咯并喹啉醌(PQQ)活性物质在防治植物青枯病中的应用。具体而言，本发明涉及PQQ活性物质在防治植物青枯病中应用，以及包含PQQ活性物质的组合物或制剂及其制备和应用方法。本发明的PQQ活性物质、组合物或制剂在防治植物青枯病方面有显著效果，具有高效安全、稳定、易于保存、运输、可联用的特点，并且对植物具有明显的促生长作用。
吡咯喹啉活性物质防治植物青枯病中的应用

[发明专利]吡咯喹啉醌在制备改善糖尿病肾病药物中的应用-CN202210471079.0在审
发明人：曲雪峰;刘臻;翟兵中;朱理平;陈一豪;刘益凤;王茵;梅松 -专利权人：杭州医学院;诸城市浩天药业有限公司
申请日： 2022-04-28 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明通过体内体外试验发现，PQQ在糖尿病小鼠模型中可以抑制肾纤维化和改善肾功能，并对高糖浓度刺激的HK‑2细胞具有保护作用。PQQ可以通过抑制NF‑κB/NLRP3炎症小体介导的焦亡通路激活来缓解糖尿病肾病。这些体内和体外研究结果为PQQ治疗糖尿病相关肾脏疾病提供了研究基础，证明PQQ补充可以改善DN的发生发展。拓宽PQQ在健康功能食品和药物研制等方面的应用，为DN的预防和治疗提供新思路。
吡咯喹啉制备改善糖尿病肾病药物中的应用

[发明专利]吡咯并喹呤醌与氨基酸神经递质作用的研究方法-CN201110152463.6无效
发明人：周杏琴;钦晓峰;张建康;曹国宪 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2011-06-09 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明采用HPLC方法研究吡咯并喹呤醌PQQ与Gly、Dser、Glu、Asp和GABA5种神经递质的反应，通过测定不同温度、不同时间点反应剩余PQQ的浓度，研究PQQ与5种神经递质的反应动力学、速率常数和活化能数据，考察PQQ与5种神经递质的反应能力。本发明建立的HPLC方法经方法学研究，能够用于PQQ与神经递质氨基酸反应的研究，检测限为0.05μM。文献报道的毛细管电泳检测PQQ与甘氨酸反应，检测限为0.1–0.2μM。
吡咯喹呤醌氨基酸神经作用研究方法

[发明专利]一种食甲基菌MP688及其应用-CN201010548511.9有效
发明人：汪建华;张惟材;熊向华;智静娟;杨璐;杨延新;王歆;李淼鑫;崔艳菊;董方;杜宝华;周满祥;魏琳;申云飞;李月;魏红玉 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所;山西康宝生物制品股份有限公司
申请日： 2010-11-17 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：该菌株用PQQ的GDH重组酶法从土壤中分离得到。本发明提供的食甲基菌菌株在常规培养基和培养条件下，PQQ产量可达125mg/L，可以用于工业化PQQ生产，对促进PQQ的产业化有重要意义。
一种甲基 mp688 及其应用

[发明专利]外用组合物-CN201280017418.2无效
发明人：福岛一宏 -专利权人：日本乐敦制药株式会社
申请日： 2012-04-06 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： A61K8/49 文献下载
摘要：如果在含有PQQ或其盐的组合物中添加表面活性剂，则PQQ或其盐的稳定性变得非常差，但通过将含有PQQ或其盐和表面活性剂的组合物的pH调节为4～6，PQQ或其盐的保存稳定性提高。
外用组合

[发明专利]一种HPLC结合UPLC-MS检测PQQ对乳酸作用的方法-CN201710110897.7有效
发明人：周杏琴;毛师师;徐希杰;钦晓峰;邹美芬;徐栋 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2017-02-28 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：一种HPLC结合UPLC‑MS检测PQQ对乳酸作用的方法，属于生物分析技术领域。本发明采用UPLC方法研究了PQQ与乳酸的反应，优化了分离条件，使PQQ与多个反应产物达到分离。本发明首次研究PQQ与乳酸的反应行为，在反应液中发现了3种产物，其准分子离子【M+H】⁺分别为403，475及547。PQQ分别与一分子乳酸、二分子乳酸、三分子乳酸发生酯化反应得产物PQQLa1、PQQLa2及PQQLa3。对研究PQQ在神经保护作用机制，尤其与衰老有关的疾病研究方面具有极为重要的研究价值。
一种 hplc 结合 uplc ms 检测 pqq 乳酸作用方法

[发明专利]一种PQQ-DA印迹磁性纳米粒子的制备方法及其应用-CN201710431620.4有效
发明人：周杏琴;钦晓峰;毛师师;徐希杰;谢敏浩 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2017-06-09 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： B01J20/286 文献下载
摘要：一种PQQ‑DA印迹磁性纳米粒子的制备方法及其应用，属于生物分析技术领域。本发明以磁性Fe₃O₄为内核，磁性Fe₃O₄包裹SiO₂，再制备获得PQQ‑DA印迹磁性纳米粒子，形成了PQQ‑DA表面具有高识别性、高选择性的磁性纳米粒子印迹材料。制备的PQQ‑DA印迹磁性纳米粒子用于UPLC‑MS测定生物体内PQQ‑DA痕量分析。本发明建立了基于分子印迹固相萃取的UPLC‑MS，能检测到小鼠脑内痕量PQQ‑DA的含量，检测限达到0.2×10^‑11 mg/mL。
一种 pqq da 印迹磁性纳米粒子制备方法及其应用

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