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[发明专利]结合NKG2D受体的制剂用于治疗或预防关节炎的药物中的用途-CN202210697074.X在审
发明人：周娟 -专利权人：重庆医科大学附属儿童医院
申请日： 2022-06-20 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本申请涉及细胞治疗技术领域，具体而言，为一种结合NKG2D受体的制剂，具体为结合NKG2D受体的制剂用于治疗或预防关节炎的药物中的用途；其中NKG2D是DC细胞与对应免疫细胞相互作用过程中的活化受体，抑制NKG2D活化，降低NKG2D在白细胞表面的数量，减轻炎症反应强度。
结合 nkg2d 受体制剂用于治疗预防关节炎药物中的用途

[发明专利]结合非天然NKG2D受体的非天然NKG2D配体的修饰的α1-α2结构域-CN201980022711.X在审
发明人：卡曼·C·金姆;凯尔·E·兰德格拉夫 -专利权人：修普霍斯生物科学有限公司
申请日： 2019-03-27 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： C07K14/74 文献下载
摘要：本公开总体涉及与非天然NKG2D受体的非天然胞外域特异性结合的，NKG2D配体的修饰的α1‑α2结构域所组成的多肽的制备，并且其中异源分子连接到NKG2D配体的修饰的1‑2个结构域。本公开还涉及与包括多肽，和在一些实施例中抗体或抗体片段，的异源分子连接的NKG2D配体的修饰的α1‑α2结构域。本公开还涉及NKG2D受体的修饰形式，其被工程化以分别提供与非天然和天然形式的NKG2D配体的增强和减弱结合的组合。
结合天然 nkg2d 受体修饰结构

[发明专利]基于NKG2D的细胞接合器分子在清除衰老细胞中的应用-CN202211132057.8在审
发明人：赵旭东;杨东 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明涉及NKG2D‑CD3和NKG2D‑CD16细胞接合器分子在清除衰老细胞和治疗衰老细胞累积相关疾病中的用途。具体地，所述细胞接合器分子包括NKG2D胞外域、连接段，以及CD3或CD16结合域。所述细胞接合器分子通过桥接衰老细胞和免疫细胞高效地诱导NKG2D配体高表达的衰老细胞死亡，因此可作为表达NKG2D配体的衰老细胞和相关疾病的有效治疗剂使用。
基于 nkg2d 细胞接合分子清除衰老中的应用

[发明专利]第三代NKG2D嵌合抗原受体T或NK细胞的构建及应用-CN202010139179.4有效
发明人：高基民;魏成;王春玲;赵爱 -专利权人：浙江启新生物技术有限公司
申请日： 2020-03-03 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种涉及第三代NKG2D嵌合抗原受体T或NK细胞的构建及应用，主要包括全长NKG2D，41BB共刺激分子，以及CD3z，该结构不仅利用了41BB共刺激分子，而且还利用了NKG2D天然共刺激分子DAP10，其中NKG2D为NK细胞表面活化性受体，可与NKG2D的8种配体(MICA，MICB，ULBP1‑6)结合。NKG2D配体(NKG2DL)在正常细胞表面不表达或者表达量非常少，但当细胞受到病原体感染或者发生癌变或者衰老时，这些配体的表达量则会大幅度上升，使其成为理想的免疫治疗靶点。
第三代 nkg2d 嵌合抗原受体 nk 细胞构建应用

[发明专利]EpCAM-CD16-NKG2D三特异性抗体及其应用-CN202110656352.2有效
发明人：骆玉梅;朱德途 -专利权人：广州医科大学附属第三医院（广州重症孕产妇救治中心、广州柔济医院）
申请日： 2021-06-11 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： C07K16/46 文献下载
摘要：本发明涉及一种EpCAM‑CD16‑NKG2D三特异性抗体及其应用，其包括EpCAM结合结构域、CD16结合结构域和NKG2D配体结合结构域。本发明构建的EpCAM‑CD16‑NKG2D三特异性抗体在EpCAM×CD16双特异性抗体的基础上增加了NKG2D受体，使其不但可以为免疫细胞靶向连接表达EpCAM的上皮状态的肿瘤细胞，还可以靶向连接表达NKG2D配体的间质状态的肿瘤细胞，或者EpCAM和NKG2D配体都表达的混合状态的肿瘤细胞，因此能够介导更强大的免疫细胞对抗迁移性肿瘤的能力。
epcam cd16 nkg2d 特异性抗体及其应用

[发明专利]体外高效扩增NK和转染NKG2D活化NK细胞的方法-CN202110565482.5在审
发明人：徐健;李陶;张扬 -专利权人：浙江圣希澳医学科技有限公司
申请日： 2021-05-24 - 公布日： 2021-09-03 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，细胞治疗技术范畴，具体是体外高效扩增NK和转染NKG2D活化NK细胞的方法。包括具体方法为：NK细胞体外高效扩增技术优化及NK免疫生物学特性检测；应用RT‑PCR方法检测肿瘤细胞及肿瘤组织中NKG2D配体MICA，ULBP 1,2,3的mRNA表达；NKG2D克隆载体的构建；NKG2D本发明提供一种利用基因工程技术构建pEGFP‑N1/NKG2D真核荧光表达载体，将构建好的pEGFP‑N1/NKG2D质粒转染NK细胞，应用MTT方法检测NKG2D转染前后NK细胞增殖情况和对肿瘤细胞系的杀伤效应，RT‑PCR方法检测相关杀伤分子IL‑2、TNF‑a、Perforin、TWEAK的mRNA表达水平，为肿瘤治疗提供新思路的体外高效扩增NK和转染NKG2D活化NK细胞的方法。
体外高效扩增 nk 转染 nkg2d 活化细胞方法

[发明专利]一种恢复细胞性能的方法-CN201910027901.2在审
发明人：周双念 -专利权人：深圳市双科生物科技有限公司
申请日： 2019-01-11 - 公布日： 2019-05-31 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了一种恢复细胞性能的方法，包括：提取同一机体的NK细胞和CTL细胞；从NK细胞中分离出NKg2d；将NKg2d与CTL细胞进行嵌合。本发明提供的恢复细胞性能的方法，从NK细胞中分离出NKg2d，将NKg2d与CTL细胞进行嵌合，从而恢复CTL细胞对异常细胞的识别和杀伤能力。
细胞嵌合恢复杀伤能力异常细胞

[发明专利]NKG2D-NKp46细胞接合器分子及其用途-CN202211130558.2在审
发明人：赵旭东;杨东 -专利权人：四川大学华西医院
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向NKG2D配体和NKp46的NK细胞接合器分子及其用途。本发明的细胞接合器分子至少包括：第一结合域，所述第一结合域包括可特异性结合NKG2D配体的NKG2D胞外域；第二结合域，所述第二结合域包括NKp46抗原结合片段。本发明的细胞接合器分子可促进自然杀伤细胞对NKG2D配体高表达的靶细胞的杀伤作用，因此可作为表达NKG2D配体的相关疾病的有效治疗剂使用。
nkg2d nkp46 细胞接合分子及其用途

[发明专利]NKG2D CAR-T细胞及其制备和应用-CN201810999125.8在审
发明人：曾昕;刘江海;李欣檑;刘彬;孔洋;曾顺泽;李玲芳 -专利权人：成都盛世君联生物技术有限公司;成都盛世锐科生物技术有限公司
申请日： 2018-08-29 - 公布日： 2020-01-24 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供一种融合蛋白，其包含抗原结合结构域、跨膜结构域和共刺激信号传导区，所述的抗原结合结构域能够特异性结合肿瘤特异性抗原NKG2D配体，并通过跨膜结构域和共刺激信号传导区激活T细胞。本发明提供的融合蛋白和能够表达该融合蛋白的NKG2D CAR‑T细胞，其以NKG2D配体为靶抗原，利用NKG2D CAR‑T细胞特异性地杀伤肿瘤细胞。其可作为肿瘤类疾病的治疗药物，用于NKG2D分子的配体高表达的肿瘤的治疗，为肿瘤的预防和治疗提供了新的方法。
融合蛋白配体抗原结合结构域共刺激信号跨膜结构域传导区肿瘤特异性结合肿瘤杀伤肿瘤细胞特异性抗原肿瘤类疾病激活T细胞治疗药物靶抗原高表达治疗预防

[发明专利]靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用-CN201911358647.0有效
发明人：郭长江;陈涵;张会勇;牛志远;支灵通;朱武凌 -专利权人：新乡医学院
申请日： 2019-12-25 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用，属于生物医学或生物工程技术领域。本发明中靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体使用人天然NKG2D分子的配体结合结构域靶向多种NKG2D配体，通过“配体/受体”特异性识别肿瘤相关表面抗原NKG2DLs，并经由胞内的信号传导分子将活化信号传递到免疫细胞内基于NKG2D‑NKG2DLs蛋白质复合体结构以及受体二聚化活化机制，本发明使用单体型铰链区使得该嵌合受体可以同时响应于肿瘤细胞表面的NKG2DLs和脱落到肿瘤微环境中的可溶性NKG2DLs，从而将可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新转变为免疫激活作用。
靶向结合可溶性 nkg2d 嵌合受体核酸分子免疫效应细胞及其应用

[发明专利]一种测试NK细胞活化的受体信号通路NKG2D荧光报告系统的构建方法及应用-CN201610274268.3有效
发明人：邹义洲;罗伟光;郭靖;郭旭丽 -专利权人：中南大学
申请日： 2016-04-28 - 公布日： 2019-06-18 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：一种测试NK细胞活化的受体信号通路NKG2D荧光报告系统的构建方法及应用。A、应用PCR技术获得人NKG2D的胞外区基因序列和鼠NKG2D的跨膜区和胞质区基因序列，再采用重叠PCR技术将人和鼠的NKG2D基因序列连接在一起，将构建的人鼠杂合的NKG2D序列插入pLXSN16E6E7载体，成载体pLXSN16E6E7‑mhNKG2D。C、将含有病毒颗粒的细胞培养上清感染3A9细胞，经过多次流式分选和再培养，筛选出稳定表达鼠人融合NKG2D和人DAP12的细胞系12A9，可在人的NKG2D配体MICA/MICB刺激下能够激活NKG2D
一种测试 nk 细胞活化受体信号通路 nkg2d 荧光报告系统构建方法应用

[发明专利]用于癌症免疫疗法的NKG2D-IG融合蛋白-CN202210469468.X在审
发明人： G·德拉诺夫;R·沙利文;M·万内曼 -专利权人：达纳-法伯癌症研究所有限公司
申请日： 2016-11-11 - 公布日： 2022-08-05 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本申请涉及用于癌症免疫疗法的NKG2D‑IG融合蛋白。本发明提供用于癌症免疫疗法的方法和组合物。所述方法涉及使用包含二聚NKG2D部分和Fc部分的嵌合分子(例如融合蛋白)，所述嵌合分子结合一或多种NKG2D配体。在一些实施例中，所述分子进一步包含药物部分(例如IL15/Ra部分)。本文所公开的所述方法适用于治疗与一或多种NKG2D配体的异常表达相关的癌症。
用于癌症免疫疗法 nkg2d ig 融合蛋白

[发明专利]靶向CCR1和NKG2D配体的嵌合抗原受体及其应用-CN202111474258.1有效
发明人：李光超;罗敏;周兆;王学俊 -专利权人：广州百暨基因科技有限公司
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种靶向CCR1和NKG2D配体的嵌合抗原受体及其应用，包括从氨基端到羧基端依次连接的抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域、共刺激结构域和信号转导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CCR1单链抗体和NKG2D。利用本发明上述同时靶向CCR1及NKG2D配体的嵌合抗原受体构建的CAR‑T细胞，对CCR1及NKG2D配体阳性肿瘤细胞具有特异性靶向作用，体外杀伤作用显著，能够有效清除CCR1及NKG2D配体单/双阳性肿瘤细胞
靶向 ccr1 nkg2d 嵌合抗原受体及其应用

[发明专利]嵌合抗原受体、表达该嵌合抗原受体的NKG2D CAR-NK细胞及其制备方法和应用-CN201910100288.2有效
发明人：韩昆昆;韩俊峰;李华顺 -专利权人：阿思科力(苏州)生物科技有限公司
申请日： 2019-01-31 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供一种嵌合抗原受体、表达该嵌合抗原受体的NKG2D CAR‑NK细胞及其制备方法和应用，所述嵌合抗原受体，包括抗原结合结构域、跨膜结构域和共刺激信号传导区，所述的抗原结合结构域能够特异性结合肿瘤特异性抗原NKG2D配体，并通过跨膜结构域和共刺激信号传导区激活NK细胞。本发明提供的CAR‑NK细胞，其以NKG2D配体为靶抗原，利用NKG2D CAR‑NK细胞特异性地杀伤肿瘤细胞。其可作为肿瘤类疾病的治疗药物，用于NKG2D分子的配体高表达的肿瘤的治疗，为肿瘤的预防和治疗提供了新的方法。
嵌合抗原受体表达 nkg2d car nk 细胞及其制备方法应用

[发明专利]一种应用非病毒方法制备高纯度嵌合抗原受体修饰的T细胞的方法及其应用-CN202010658844.0在审
发明人：肖琳;裘新红;彭群武;张亮;朱苏闽;徐芳芳;吕学维 -专利权人：杭州优凯瑞医药科技有限公司
申请日： 2020-07-09 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用转座子系统和人工抗原呈递细胞制备高纯度NKG2D嵌合抗原受体修饰的T细胞的方法及其应用，所述方法包括：(1)利用piggyBac转座子系统将NKG2D嵌合抗原受体的编码基因转入T细胞，得到初始的NKG2D嵌合抗原受体修饰的T细胞；(2)将所述初始的NKG2D嵌合抗原受体修饰的T细胞与人工抗原呈递细胞共培养。本发明采用非病毒的方法，利用piggyBac转座子系统和K562人工抗原呈递细胞制备、扩增和富集嵌合抗原受体修饰的T细胞，材料简单、生产周期短、生产成本低、重复性好、安全性高、NKG2D CAR纯度高达由于多种肿瘤细胞高表达NKG2D配体，本发明在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。
一种应用病毒方法制备纯度嵌合抗原受体修饰细胞及其

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