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[发明专利]高效液相色谱测定胶原膜材料中6S-5-甲基四氢叶酸钙的方法-CN202310849418.9在审
发明人：段蕊;王柯;许天月;魏家乐;刘誉;张俊杰 -专利权人：江苏海洋大学;江苏省海洋资源开发研究院（连云港）
申请日： 2023-07-12 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明公开了高效液相色谱测定胶原膜材料中6S‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，本发明首次利用高效液相色谱测定胶原复合膜材料中(6S)‑5‑MTHF‑Ca含量，弥补了对胶原复合膜材料中(6S)‑5‑MTHF‑Ca的系统检测方法的空白，对(6S)‑5‑MTHF‑Ca的推广及应用有重要作用，同时也创新了通过复合方法去除胶原复合膜材料中胶原蛋白以提高(6S)‑5‑MTHF‑Ca的回收率的方法。大量实验证明在样品处理过程中添加还原性物质可阻断(6S)‑5‑甲基‑四氢叶酸的降解、提高稳定性，从而提高(6S)‑5‑MTHF‑Ca的回收率；通过加热并加入少量萃取剂，进行高效回收(6S)‑5‑MTHF‑Ca的复合方法，可将胶原蛋白有效去除，以便于HPLC对胶原复合膜材料中(6S)‑5‑MTHF‑Ca的测定，提高(6S)‑5‑MTHF‑Ca回收率。
高效色谱测定胶原材料甲基叶酸方法

[发明专利]用于将甲酸与甲基四氢呋喃分离的方法-CN201480027572.7有效
发明人：格拉尔杜斯·威廉姆斯·阿德里亚努斯·汉格斯;格拉尔杜斯·约翰尼斯·保卢斯·科鲁秀夫;阿里·里克·德 -专利权人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司
申请日： 2014-05-15 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： C07C51/46 文献下载
摘要：本发明涉及用于将甲酸与甲基四氢呋喃(MTHF)分离的方法，所述方法包括：使包含甲酸和MTHF的组合物经受蒸馏，其特征在于：所述方法包括向所述蒸馏中加入水。这允许有成本效益地回收和再循环MTHF，例如在从生物质水解物生产和回收甲酸的方法中。
用于甲酸甲基呋喃分离方法

[发明专利]用于增加血浆2′-脱氧尿苷(dUrd)和胸苷酸合成酶抑制的方法-CN201880011281.7在审
发明人： G·U·卡尔森;B·古斯塔夫松;E·奥丁;Y·韦特格伦;A·韦丁 -专利权人：伊索弗尔医药公司
申请日： 2018-02-09 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明提供用于增加血浆dUrd水平的方法，其包括给药6R‑MTHF。与等摩尔浓度的LV相比，增加血浆dUrd的方法增加了dUrd水平。本发明还提供用于增加TS抑制的方法，其包括给药6R‑MTHF。本发明还提供用于增加TS抑制的方法，其包括给药6R‑MTHF。
给药血浆胸苷酸合成酶脱氧

[发明专利]一种生物法生产L-5-甲基四氢叶酸的方法-CN202110672088.1有效
发明人：王书宁;王煜博;张萌;梁继禹;伊继洪;许平 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-06-17 - 公布日： 2022-05-31 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物法生产L‑5‑甲基四氢叶酸(L‑5‑MTHF)的方法，是在大肠杆菌中敲除了分解代谢途径中的甲硫氨酸合成酶基因(metH)，并引入了一条新的产L‑5‑MTHF的代谢途径构建了产L‑5‑MTHF的工程菌BL21‑WL菌株或BL21(ΔmetH)‑C1T菌株，通过对所构建的工程菌产L‑5‑MTHF的发酵条件优化，所述工程菌最大细胞干重产量可达445.94μg·g‑1，比优化前提高了99.71％，达到出发菌株的10.0倍，换算为每升培养物的产量后可达1249.11μg，远大于目前报道中的以E.coli为宿主菌的L‑5‑MTHF产量(119.84μg
一种生物生产甲基叶酸方法

[发明专利]一种一锅酶法制备L-5-MTHF的方法-CN202310144165.5在审
发明人：陈小龙;朱林江;陆跃乐;王佳燕;朱勇刚;周斌 -专利权人：浙江圣达生物药业股份有限公司;浙江工业大学;浙江渚隆生物科技有限公司
申请日： 2023-02-21 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成领域，公开了一种一锅酶法制备L‑5‑MTHF的方法。本发明提供方法通过往叶酸中加入二氢叶酸还原酶、四氢叶酸甲基转移酶，使叶酸在二氢叶酸还原酶(DHFR)的催化下，发生不对称加氢反应，得到中间体化合物L‑四氢叶酸，后经四氢叶酸甲基转移酶(DmdA)催化得到具有光学纯的L‑5‑MTHF本发明一锅酶法可以避免中间产物分离的步骤，同时，产生的中间体现时转化为产物L‑5‑MTHF，即产即用，避免了产物抑制的问题。本发明方法制备L‑5‑MTHF具有高产率，有极大的应用价值和市场前景。
一种一锅法制 mthf 方法

[发明专利]糠醛气相加氢一步制2-MTHF反应的催化剂制备方法-CN202011584185.7在审
发明人：张雅静;于冬冬;王康军;陈姝颖;笪延清;王诗博 -专利权人：沈阳化工大学
申请日： 2020-12-29 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： B01J23/755 文献下载
摘要：糠醛气相加氢一步制2‑MTHF反应的催化剂制备方法，涉及一种催化剂制备方法，该方法将可溶性Ni盐和Cu盐加入去离子水中，配成金属盐溶液；往上述金属盐溶液中滴加氨水，搅拌；将硅溶胶滴加到镍氨溶液中并密闭搅拌本发明制备的催化剂用于糠醛气相加氢一步制2‑MTHF的反应中，催化剂形成层状硅酸结构，该结构可防止活性组分的聚集与丢失，使糠醛由一步法加氢制2‑MTHF的反应流程更加简化，降低了生产成本。
糠醛相加一步 mthf 反应催化剂制备方法

[发明专利]5,10－亚甲基四氢叶酸盐的稳定药物组合物-CN200680045235.6无效
发明人：安德鲁·X·陈;吴红杰;马克·J·坎特韦尔;琼·M·罗宾斯 -专利权人：阿德文特克斯药物有限公司
申请日： 2006-11-30 - 公布日： 2008-12-10 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：所述组合物包含5，10－MTHF与柠檬酸和抗坏血酸的组合，柠檬酸与抗坏血酸的比率为约0.75∶1重量比至约2.25∶1重量比，并且柠檬酸与抗坏血酸的总量与5，10－MTHF的比率为约1.4∶1重量比至约
10 甲基叶酸稳定药物组合

[发明专利]一种5-甲基四氢叶酸产量提高的枯草芽孢杆菌及其应用-CN202010096078.3有效
发明人：刘延峰;刘龙;杨晗;李江华;堵国成;陈坚 -专利权人：江南大学
申请日： 2020-02-17 - 公布日： 2021-11-16 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：dCas9蛋白整合到枯草芽孢杆菌基因组中，并诱导表达dCas9蛋白与关键基因序列中的sgRNA结合，阻断前体供给途径、竞争途径及分解代谢途径中的关键基因的转录起始，使基因表达水平下调，得到的一株高产5‑MTHF的重组菌株，产量达到1.58mg/L，是出发菌株的3.9倍，为枯草芽孢杆菌代谢工程高效生产5‑MTHF奠定了基础。
一种甲基叶酸产量提高枯草芽孢杆菌及其应用

[发明专利]一种用于预防、改善和/或治疗耳蜗突触损伤的组合物及其应用-CN202310056638.6在审
发明人：吴皓;刘辉辉 -专利权人：上海交通大学医学院附属第九人民医院
申请日： 2023-01-18 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K31/66 文献下载
摘要：通过小鼠噪声性耳蜗突触损伤小鼠模型实验，评价L‑5‑甲基四氢叶酸钙、MitoQ单独使用及其联合使用对两种耳蜗突触损伤的影响，发现L‑5‑MTHF‑Ca和MitoQ及其联合给药对噪声暴露引起的线粒体损伤和细胞凋亡具有良好的保护效果，对噪声暴露时内毛细胞带状突触的数量减少以及噪声暴露后的听力损失具有显著的保护作用，且联合给药具有协同效应，直观地验证了L‑5‑MTHF‑Ca+MitoQ组合药物对耳蜗突触损伤具有预防、改善和/或治疗作用
一种用于预防改善治疗耳蜗突触损伤组合及其应用

[发明专利]稳定的5,10－亚甲基四氢叶酸盐药物组合物-CN200480017791.3有效
发明人： R·莫泽;T·安曼 -专利权人：默克阿泼洛发股份公司
申请日： 2004-06-28 - 公布日： 2006-10-04 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：由于稳定的MTHF溶液可以在高浓度下装入相应的容器例如管形瓶、安瓿瓶等中，本发明特别适合用来制备冻干溶液和冻干物或者干燥粉和干混物。所述冻干物的储存性出乎意料的好且稳定。此外，本发明也可以将MTHF的本身难溶的钙盐或酸式盐以高浓度且作为生理兼容的等渗溶液制备。
稳定 10 甲基叶酸药物组合

[发明专利]与低BH4生物利用度相关的病症的治疗-CN202180087165.5在审
发明人： K·钱农 -专利权人：牛津大学科技创新有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明涉及还原型叶酸，诸如5‑MTHF(5‑甲基四氢叶酸)，任选地与四氢生物蝶呤(BH4)或其前体组合，用于预防或治疗与BH4缺乏或低BH4生物利用度相关的病症的用途。
bh4 生物利用相关病症治疗

[发明专利]5-MTHF用于制备防治重度抑郁症药品的用途-CN202010692332.6有效
发明人：田连忠;徐信保;葛月兰 -专利权人：无锡紫杉药业有限公司
申请日： 2020-07-17 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开了5‑MTHF用于制备防治重度抑郁症药品的用途，属于化学制药技术领域，其技术方案要点是以L‑5‑甲基四氢叶酸钙为原料生产的用于防治重度抑郁症的药品，还添加有银杏活性物质，所述L‑5‑甲基四氢叶酸钙与银杏活性物质的质量比为
mthf 用于制备防治重度抑郁症药品用途

[发明专利]治疗结直肠癌和转移性结直肠癌的方法-CN201980001742.7在审
发明人： K·甘洛夫;M·奥斯特伯格;L·P·林德贝格 -专利权人：伊索弗尔医药公司
申请日： 2019-01-04 - 公布日： 2019-12-13 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明提供在化学治疗方案中治疗被诊断患有结直肠癌和转移性结直肠癌的患者的方法，所述方法包括给予[6R]‑5,10‑亚甲基四氢叶酸盐(6R‑MTHF)、5‑氟尿嘧啶(5‑FU)、贝伐单抗和奥沙利铂。
亚甲基四氢叶酸转移性结直肠癌奥沙利铂贝伐单抗标准治疗氟尿嘧啶化学治疗疾病进展结直肠癌反应率亚叶酸叶酸盐诊断治疗

[发明专利]5-MTHF用于制备防治糖尿病神经病变药品的用途-CN202010692322.2在审
发明人：田连忠;徐信保;葛月兰 -专利权人：无锡紫杉药业有限公司
申请日： 2020-07-17 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： A61K36/8945 文献下载
摘要：本发明公开了一种5‑MTHF用于制备防治糖尿病神经病变药品的用途，属于化学制药技术领域，其技术方案要点是以L‑5‑甲基四氢叶酸钙为原料生产用于防治糖尿病神经病变的药品，其组分中添加岩藻聚糖和中药组合物，
mthf 用于制备防治糖尿病神经病变药品用途

[发明专利]甲醇制烃基燃料的生产工艺-CN201110286872.5有效
发明人：冯保运 -专利权人：冯保运;冯向法;闫天堂;谷发义;王岭奇;张志明;于保钢;王春芳;冯春健;高献辉;冯卫星
申请日： 2011-09-23 - 公布日： 2012-03-28 - 主分类号： C10G3/00 文献下载
摘要：本发明涉及甲醇制烃基燃料(MTHF)的生产工艺，属清洁能源生产工艺技术领域，通过甲醇的醚化和烃化反应制取烃基燃料，创新地实现了甲醇制烃基燃料的闭路生产工艺。
甲醇制烃基燃料生产工艺

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