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[发明专利]一种顺铂-氟比洛芬前药及其制备方法和应用-CN201710624708.8有效
发明人：梁兴杰;李婵;谭竞杰;李书仪;任磊 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2017-07-27 - 公布日： 2020-08-11 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种顺铂‑氟比洛芬前药及其制备方法和应用，所述顺铂‑氟比洛芬前药为四价铂前药，在四价铂的两个轴向位置上连接了抗炎药物氟比洛芬。所述的顺铂‑氟比洛芬前药的制备方法包括：(1)氟比洛芬与草酰氯反应得到氟比洛芬酰氯；(2)氟比洛芬酰氯与二氯二羟基二氨合铂反应得到所述顺铂‑氟比洛芬前药。本发明制备的顺铂‑氟比洛芬前药在细胞环境下，能够被细胞内的还原性分子如谷胱甘肽等还原，释放出一分子顺铂和两分子氟比洛芬，顺铂会损伤DNA，而氟比洛芬能够发挥抗炎作用，两者通过前药的连接方式在细胞内同时同位置释放，可能逆转肿瘤细胞对于顺铂的耐药性，从而协同杀死肿瘤，增强抗肿瘤效果。
一种洛芬前药及其制备方法应用

[发明专利]一种基于顺铂前药纳米粒和BSO溶液剂的组合物及其应用-CN202310682044.6在审
发明人：李真宝;廉唱唱 -专利权人：安徽中医药大学
申请日： 2023-06-08 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K33/243 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于顺铂前药纳米粒和BSO溶液剂的组合物及其应用，所述组合物由顺铂前药纳米粒(PtNPs)和BSO(丁硫氨酸亚砜亚胺)溶液剂混合制备而成；其中，所述顺铂前药纳米粒为PEG化顺铂前药纳米粒，是以DSPE‑mPEG2k为稳定剂，顺铂前药在纯水中自组装制备而成。本发明通过一步纳米沉淀法制备顺铂前药自组装纳米粒(简称C12‑PtNPs)，C12‑PtNPs能增加纳米粒的体循环时间，同时Pt(IV)能够在肿瘤微环境中还原为具有活性的Pt(II)，靶向DNA分子，诱导肿瘤细胞凋亡此外，本发明将BSO与C12‑PtNPs联用，通过BSO对抑制GSH合成，减少由GSH引起的肿瘤细胞的修复及顺铂外排，增强化疗效果。
一种基于顺铂前药纳米 bso 溶液组合及其应用

[发明专利]一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子及其制备和应用-CN202310022650.5在审
发明人：张计敏;张宇;赵鹏;陈小爱;徐畅;郭靖喆;瞿雄伟 -专利权人：河北工业大学
申请日： 2023-01-08 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提供了一种一氧化氮与顺铂共递送前药纳米粒子的制备方法，包括有以下步骤：S1、顺铂前药单体的制备；S2、聚赖氨酸的制备；S3、一氧化氮前药聚赖氨酸的制备；S4、一氧化氮与顺铂前药聚氨基酸的制备；S5、一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子的制备；本发明采用顺铂为原料，利用过氧化氢及丁二酸酐对顺铂进行改性，在顺铂轴上引入羧基；以PEG‑NH2为引发剂与闭环赖氨酸单体进行聚合反应得到具有生物相容性的水溶性聚赖氨酸，部分氨基与叠氮己酸进行反应在其侧链引入叠氮基团；之后通过分别酯化反应和click反应修饰四价顺铂前药和一氧化氮前药JSK，提高了药物的水溶性及稳定性，具备肿瘤微环境内响应性释放NO及顺铂，提高药物递送效率等
一种一氧化氮顺铂共递送纳米粒子及其制备应用

[发明专利]一种多肽-顺铂前药复合物、其自组装纳米递送体系及其制备方法和应用-CN201811203401.1有效
发明人：王浩;王羿;林耀新 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2018-10-16 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明提供一种多肽‑顺铂前药复合物、其自组装纳米递送体系及其制备方法和应用，所述多肽‑顺铂前药复合物包括顺铂分子、阳离子多肽和疏水性分子，顺铂分子和疏水性分子连接在阳离子多肽上；所述自组装纳米递送体系包括所述多肽‑顺铂前药复合物、载体以及包载于体系中的siRNA；本发明构建的自组装纳米递送体系通过对顺铂分子和siRNA分子的共递送，实现了自噬调节剂和化疗药物对肿瘤的联合治疗，尤其实现了对顺铂耐药性肿瘤的联合治疗
一种多肽顺铂前药复合物组装纳米递送体系及其制备方法应用

[发明专利]氧化还原响应性肿瘤靶向顺铂纳米递药系统的制备方法及其应用-CN201910911113.X有效
发明人：张邦乐;许经良;贾奕扬;何炜;王伟;贾舟延;周四元;宦梦蕾 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧化还原响应性肿瘤靶向顺铂纳米递药系统的制备方法及其应用，涉及高负载顺铂高分子前体药物及透明质酸包覆高负载化顺铂纳米递药系统的构建及其制备，可用于肿瘤的主动靶向治疗。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用含有氧化还原响应性二硫键的胱胺与丁二酸酐反应后与顺铂络合得到顺铂配合物。所得顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子前体药物，外层再包覆透明质酸靶向基团，得到具有肿瘤主动靶向作用的氧化还原响应性顺铂纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤主动靶向递药和氧化还原响应性释药，发挥抗肿瘤治疗作用的同时，可有效降低顺铂对机体其它脏器的毒副作用，具有良好的临床应用前景。
氧化还原响应肿瘤靶向纳米系统制备方法及其应用

[发明专利]顺铂纳米胶束前药及其制备方法-CN200910052457.6无效
发明人：余家会;唐晓星;沈新程;何丹农;黄进 -专利权人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司;华东师范大学
申请日： 2009-06-04 - 公布日： 2009-12-02 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：一种纳米药物技术领域的顺铂纳米胶束前药及其制备方法，其组分及含量为：顺铂5～30％以及叶酸修饰的高分子载体95～70％，该顺铂纳米胶束前药的化学结构如右式，其中：a和b分别为大于等于10且小于等于60的整数本发明粒径分布窄、在血液中能长效循环、对肺癌组织具有双重靶向性的、释药速率可调的顺铂纳米胶束载药系统，以期改善顺铂的水溶性，提高其载药量，同时最大限度减低其毒副作用。
纳米胶束及其制备方法

[发明专利]一种顺铂前药诊疗探针P-CyPt及其制备方法和应用-CN202211426291.1在审
发明人：叶德举;文锡旦;胡宇轩 -专利权人：南京大学
申请日： 2022-11-15 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种顺铂前药诊疗探针P‑CyPt及其制备方法和应用，属于生物探针技术领域；本发明将酶介导的原位自组装和细胞内内源性还原环境调控的解组装策略相结合，设计合成了具有如下特征的顺铂前药诊疗探针P‑CyPt：(1)在细胞外碱性磷酸酶介导自组装形成近红外荧光和光声信号均增强的顺铂四价前药纳米颗粒(PtⅣNPs)用于增强肿瘤摄取和肿瘤灶示踪；(2)在细胞内谷胱甘肽还原调控PtⅣNPs解组装释放出顺铂原药和小分子近红外染料Cy‑COOH用于活体内抗肿瘤和药物释放监测；所述顺铂前药探针P‑CyPt在肿瘤的近红外荧光和光声双模态成像、制备抗肿瘤前药、制备肿瘤诊断成像剂中具有很好的应用。
一种顺铂前药诊疗探针 cypt 及其制备方法应用

[发明专利]一种用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法-CN201911296375.6有效
发明人：卢春华;王海辉;祝筱慧;刘永飞;杨黄浩 -专利权人：福州大学
申请日： 2019-12-16 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法。其是以顺铂为前驱体，将其经羧基化修饰并进行羧基活化后，将活化的羧基顺铂和L‑精氨酸混合，通过分子间羧基、氨基的脱水缩合作用，形成顺铂/精氨酸复合结构的双响应纳米前药。本发明制备双响应纳米前药的方法简单、绿色、温和且成本低廉，其中顺铂可以有效的抑制DNA转录，达到治疗癌症的效果，同时，顺铂可在体内NOX酶的诱导下促进H2O前药有望发展为一种高效的抗癌药。
一种用于癌症协同治疗双响纳米制备方法

[发明专利]α,β－聚(L－天冬酰胺)氨基酸衍生物－顺铂大分子前药、制备及用途-CN200710036747.2无效
发明人：余家会;罗淑芳;刘顺英 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2007-01-23 - 公布日： 2007-08-01 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明涉及一种α，β－聚(L－天冬酰胺)氨基酸衍生物－顺铂大分子前药，提供了制备该大分子前药方法及其用途，属生物医药技术领域。将顺铂与共聚物载体的二次蒸馏水溶液按不同比例混合，室温避光搅拌反应48小时，然后用二次蒸馏水透析至透析液不使酸化硝酸银溶液变浑浊为止得α，β－聚(L－天冬酰胺)衍生物－顺铂大分子前药。本发明还提供了α，β－聚(L－天冬酰胺)衍生物－顺铂大分子前药在制备治疗实体肿瘤药物中的应用。本发明制备的大分子顺铂前药具有靶向性的治疗效果，降低了药物的毒副作用。
天冬氨基酸衍生物大分子制备用途

[发明专利]肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用-CN201911152720.9有效
发明人：张邦乐;贾奕扬;何炜;王伟;周四元;蔡泽东;贾舟延 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用，涉及高负载顺铂高分子前体药物及双端醛基化聚乙二醇交联顺铂纳米递药系统的制备，可用于肿瘤的治疗。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用含有氧化还原响应性二硫键的胱胺与丁二酸酐反应后与顺铂络合得到顺铂配合物。所得顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子前体药物，外层再采用双端醛基化聚乙二醇进行交联，得到具有肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性顺铂纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤细胞外微环境聚乙二醇外壳脱除和细胞内氧化还原逐级响应性释药，保证了顺铂递药系统的有效摄取和药物在肿瘤内的响应释放，从而更好地发挥其抗肿瘤作用，具有良好的临床治疗应用前景
肿瘤环境氧化还原逐级响应纳米系统制备方法应用

[发明专利]一种金属离子-顺铂前药纳米配位载药系统及其制备和应用-CN202310658698.5在审
发明人：马寅初;罗英丽;令狐茂源 -专利权人：江南大学
申请日： 2023-06-05 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种金属离子‑顺铂前药纳米配位载药系统及其制备和应用，属于医药技术领域。本发明所述的金属离子‑顺铂前药纳米配位载药系统是以聚乙烯吡咯烷酮作为外壳，顺铂前药和Fe3+交联形成的配合物作为内核，光敏剂包封在载药系统中；其中顺铂前药为(c本发明的金属离子‑顺铂前药纳米配位载药系统为重新编程冷肿瘤中的免疫抑制微环境开辟了新的策略和方法，并为临床应用提供了基础。
一种金属离子顺铂前药纳米配位载药系统及其制备应用

[发明专利]一种包含顺铂-亚油酸和SN38-亚油酸的纳米颗粒、制备方法及应用-CN202111404054.0在审
发明人：李统宇;王杭祥;欧阳桂芳 -专利权人：宁波市第一医院
申请日： 2021-11-24 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于抗肿瘤药物设计技术领域，具体涉及一种包含顺铂‑亚油酸和SN38‑亚油酸的纳米颗粒，所述纳米颗粒由两亲性聚合物包裹顺铂‑亚油酸和SN38‑亚油酸形成，所述两亲性聚合物为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇通过两亲性聚合物包裹顺铂‑亚油酸和SN38‑亚油酸前药分子可提高药物分子的水溶性，并实现前药分子顺铂‑亚油酸和SN38‑亚油酸的体内同步递送和转运，实现协同抗肿瘤效果。在机制上，本发明证实，共包裹纳米粒中SN38‑亚油酸前药不仅可引起DNA顺伤，而且可抑制DNA损伤修复蛋白Rad51，从而增敏顺铂‑亚油酸前药在耐药肿瘤中的药效，达到最佳杀伤肿瘤的效果。
一种包含油酸 sn38 纳米颗粒制备方法应用

[发明专利]一种抗癌铂前药还原活化的荧光探针及其制备方法与应用-CN202010940218.0有效
发明人：张友玉;吴萃艳;李佩娟;李雅倩;李海涛 -专利权人：湖南师范大学
申请日： 2020-09-09 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C07D491/107 文献下载
摘要：本发明合成了一种用于研究基于顺铂支架的抗癌铂（IV）前药还原活化的荧光探针的制备方法与应用，能够专一性检测识别铂（II）（顺铂），该探针的结构式如（1）所示。利用铂IV前药与其铂（II）同源物之间反应活性的差异，设计专门用于检测铂（II）药物的探针。探针以罗丹明6G异羟肟酸为荧光基团，二硫代氨基甲酸酯为识别基团。二硫代氨基甲酸酯可特异性识别铂（II）不受其他生物分子、离子、细菌等干扰。此探针对研究基于顺铂支架的抗癌铂（IV）前药的还原活化具有重要的科研及应用价值。
一种抗癌铂前药还原活化荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]一种乏氧改善的顺铂前药脂质体制剂及其制备方法与应用-CN201710137933.9有效
发明人：刘庄;张蕊;冯良珠 -专利权人：苏州杰纳生物科技有限公司
申请日： 2017-03-09 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，涉及一种基于乏氧改善的放疗增敏过氧化氢酶顺铂前药脂质体制剂及其制备与应用，具体涉脂质体‑顺铂前药‑过氧化氢酶及其制备与应用，尤其是其在肿瘤区域改善乏氧以增敏放疗同时结合化疗的应用本发明提供的脂质体制剂主要由脂质体、顺铂前药和过氧化氢酶组成，粒径均一，在水中分散良好，在水中粒径主要集中在100nm左右，可以同时装载光敏分子，是理想的药物载体，具有良好的体内药代动力学行为。实验表明，本发明所述脂质体‑顺铂前药‑过氧化氢酶制剂在肿瘤的部位具有很高的富集，能够很好地改善肿瘤环境的乏氧状况并增加氧气含量以增敏放疗，同时结合顺铂的化疗作用，最终得到出色的肿瘤协同治疗效果。
一种改善顺铂前药脂质体制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子及其制备和应用-CN202010069855.5有效
发明人：胡祥龙;储诚燕 -专利权人：华南师范大学
申请日： 2020-01-20 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于医用高分子领域，公开了一种一氧化氮与顺铂共递送聚前药纳米粒子及其制备和应用。本发明利用对氯甲基苯乙烯和顺铂等原料制备释放一氧化氮及顺铂前药单体，利用“一步法”高转化率聚合后得到含两种前药重复单元的聚合物P(DMA‑co‑Pt‑co‑NO)。在肿瘤细胞还原性环境中，硝基响应GSH，释放出NO；四价铂响应GSH释放出顺铂，充分利用肿瘤微环境中高浓度GSH实现释药，并发挥NO对药物的促进作用。聚前药纳米粒子提高了药物的水溶性，稳定性并具有可控释放特征。
一种一氧化氮顺铂共递送聚前药纳米粒子及其制备应用

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