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[发明专利]外膜囊泡-CN202180062246.X在审
发明人： I·德拉尼;G·乔尔达诺;R·勒尤兹;I·玛格丽塔·伊·罗斯 -专利权人：葛兰素史克生物有限公司
申请日： 2021-09-09 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：更具体地说，本发明涉及菌株FA1090的基因修饰的淋球菌和由此获得的外膜囊泡。本发明还提供了一种制备本发明的基因修饰的淋球菌以及包含本发明的外膜囊泡的免疫组合物和疫苗的方法。
外膜囊泡

[发明专利]外膜囊泡-CN201380045396.5有效
发明人： G·格兰迪;I·马格里特伊若斯;E·恰洛特 -专利权人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司
申请日： 2013-09-18 - 公布日： 2021-08-27 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明提供了来自革兰氏阴性细菌的外膜囊泡(OMV)，该OMV包含在其腔中游离的至少一种异源蛋白，其中当给予哺乳动物时，该OMV能够引发针对该异源蛋白的免疫应答。
外膜囊泡

[发明专利]一种抗原递送系统以及相应的具有抗原修饰的细菌外膜囊泡及其制备方法-CN201910694828.4在审
发明人：李桂玲;李馨儒;王佳星;刘畅;牟家慧;牛霞 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所;北京大学
申请日： 2019-07-30 - 公布日： 2019-11-22 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗原递送系统以及相应的具有抗原修饰的细菌外膜囊泡及其制备方法。本发明提供了制备含载抗原细菌外膜囊泡的制剂的方法：以含载抗原脂质体的制剂和含细菌外膜囊泡的制剂为原料，制备得到含载抗原细菌外膜囊泡的制剂。本发明还保护制备载抗原细菌外膜囊泡的方法：以载抗原脂质体和细菌外膜囊泡为原料，制备得到载抗原细菌外膜囊泡。本发明还保护一种疫苗或免疫促进剂，含有所述含载抗原细菌外膜囊泡的制剂或所述载抗原细菌外膜囊泡。
细菌外膜囊泡抗原制备免疫促进剂脂质体抗原递送系统抗原递送抗原修饰免疫药物抗菌疫苗开发应用

[发明专利]一种可递呈多个异源肽或蛋白质的细菌外膜囊泡及其构建方法和应用-CN202210280548.0在审
发明人：叶邦策;吕召勇;沃静 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2022-03-22 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种可递呈多个异源肽或蛋白质的细菌外膜囊泡及其构建方法和应用。细菌外膜囊泡的膜表面和囊泡内腔均同时负载有多个异源肽或蛋白质，锚定在细菌外膜囊泡表面的异源肽或蛋白质是通过linker融合细菌膜蛋白表达展示在外膜囊泡表面，负载在细菌外膜囊泡的囊泡内腔的异源肽或蛋白质是通过融合跨细菌内膜的蛋白信号肽或蛋白截短体表达从而负载在外膜囊泡内腔，通过对革兰氏阴性菌进行相关基因敲除，实现可递呈异源肽或蛋白质的细菌外膜囊泡的高效生产，本发明拓展了外膜囊泡负载异源肽或蛋白质数量、种类的限制以及外膜囊泡作为多抗原疫苗载体的使用范围，重组革兰氏阴性菌能高效生产负载多个异源肽或蛋白质的外膜囊泡
一种可递呈多个异源肽蛋白质细菌外膜囊泡及其构建方法应用

[发明专利]一种载药细菌外膜囊泡及其制备方法和应用-CN201910694780.7有效
发明人：李桂玲;李馨儒;王佳星;魏潇萌;刘畅;牟家慧;牛霞;李承群;张孟如 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所;北京大学
申请日： 2019-07-30 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种载药细菌外膜囊泡及其制备方法和应用，具体涉及一种借助脂质体制备的载药细菌外膜囊泡及其制备方法和应用，所述应用具体为在制备抗菌药物中的应用。本发明提供了一种制备含载药细菌外膜囊泡的制剂的方法，包括如下步骤：以含载药脂质体的制剂和含细菌外膜囊泡的制剂为原料，制备得到含载药细菌外膜囊泡的制剂。本发明还保护一种制备载药细菌外膜囊泡的方法，包括如下步骤：以载药脂质体和细菌外膜囊泡为原料，制备得到载药细菌外膜囊泡。本发明还保护一种抗菌药物，含有所述含载药细菌外膜囊泡的制剂或所述载药细菌外膜囊泡。
一种细菌外膜囊泡及其制备方法应用

[发明专利]一种大肠杆菌突变体的构建方法及外膜囊泡的制备方法-CN202111048805.X有效
发明人：沈锡辉;杨亚东;王瑶;孙宇;唐亚楠;肖志博 -专利权人：西北农林科技大学
申请日： 2021-09-08 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种大肠杆菌突变体的构建方法及外膜囊泡的制备方法。其包括大肠杆菌外膜囊泡高产突变体的构建和外膜囊泡的提取，所述突变体是通过CRISPR‑Cas9系统同时敲除大肠杆菌Tol‑pal内膜系统蛋白(如SEQ ID NO:1所示)和外膜磷脂积累相关蛋白(如SEQ所述外膜囊泡的提取包括：将菌株培养于LB液体培养基，将培养上清过滤除菌、超滤浓缩和超速离心，最终获得外膜囊泡。本发明中双基因的缺失发挥了协同作用，与现有单双基因突变株相比，不仅可显著提高外膜囊泡产量，较原始菌株提高了约180倍，而且所得外膜囊泡具有高纯度、粒径大小适当等特点，是一种低廉、高效的制备方法，解决了外膜囊泡产量不足的问题
一种大肠杆菌突变体构建方法外膜囊泡制备

[发明专利]一种靶向干预肿瘤神经微环境的载药细菌外膜囊泡及其制备方法-CN202310874324.7在审
发明人：甘璐;秦佳琪;杨祥良;雍土莹 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2023-07-14 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： A61K47/46 文献下载
摘要：本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域，更具体地，涉及一种靶向干预肿瘤神经微环境的载药细菌外膜囊泡及其制备方法。该载药细菌外膜囊泡包括细菌外膜囊泡，以及该细菌外膜囊泡包裹的具有神经抑制作用的小分子药物，所述细菌外膜囊泡表面还修饰有神经细胞靶向分子。本发明提供的载药细菌外膜囊泡能够有效靶向肿瘤微环境中神经，同时有效阻断神经与肿瘤的相互作用，抑制肿瘤微环境中神经浸润和神经轴突生长，进而抑制肿瘤生长。本发明制备方法简单，可操作性强，制备得到的载药细菌外膜囊泡具有良好的生物相容性，具有良好的临床应用前景。
一种靶向干预肿瘤神经环境细菌外膜囊泡及其制备方法

[发明专利]一种细菌外膜囊泡、包含该细菌外膜囊泡的通用纳米疫苗及其制备方法和应用-CN202011407688.7有效
发明人：聂广军;赵潇;程科满;赵宇亮 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2020-12-04 - 公布日： 2022-04-26 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明涉及一种细菌外膜囊泡、包含该细菌外膜囊泡的纳米疫苗及其制备方法和应用。所述细菌外膜囊泡含有分子胶水蛋白SpyCatcher和/或SnoopCatcher，所述肿瘤疫苗包括所述细菌外膜囊泡以及和所述细菌外膜囊泡以异肽键形式连接的抗原，所述抗原携带SpyTag和/或SnoopTag本发明通过将含有分子胶水蛋白SpyCatcher和SnoopCatcher的细菌外膜囊泡作为肿瘤疫苗平台，与携带有SpyTag和/或SnoopTag的抗原进行连接即得到肿瘤疫苗，该肿瘤疫苗可以有效激活机体产生固有免疫的同时
一种细菌外膜囊泡包含通用纳米疫苗及其制备方法应用

[发明专利]一种大肠杆菌外膜囊泡的制备、载药方法与其在抗肿瘤中的应用-CN201710252957.9在审
发明人：彭丽华;牛杰 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2017-09-08 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种大肠杆菌外膜囊泡的制备、载药方法与其在抗肿瘤中的应用。所述大肠杆菌外膜囊泡的制备如下体外培养使用LB培养基，培养大肠杆菌BL21菌株，随后经离心、过滤、超滤处理后获得不含大肠杆菌的上层培养液，最终使用超速离心机离心上层培养液，制备大肠杆菌外膜囊泡，所制备得到的大肠杆菌外膜囊泡粒径均一通常情况下，细菌外膜囊泡的产量低，载药困难。本发明研究出一种全新的针对细菌外膜囊泡的载药方法，使其能够显著提高携载抗肿瘤药物的效率，从而增加对肿瘤细胞增殖与侵袭的抑制作用，显现出细菌外膜囊泡作为新型非病毒药物载体良好的应用前景。
一种大肠杆菌外膜囊泡制备药方与其肿瘤中的应用

[发明专利]一种具核梭杆菌外膜囊泡的提取纯化方法及应用-CN202310326687.7在审
发明人：权春善;张丽影;张旭强;郑维;王豫鑫;范若辰;葛树爱;吴亚芳;胡展驰 -专利权人：大连民族大学
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种具核梭杆菌外膜囊泡的提取纯化方法及应用，属于生物技术领域。本发明首先利用超速离心法对外膜囊泡进行粗提取，获得粗提外膜囊泡，再制作碘克沙醇密度梯度溶液，利用密度梯度法对粗提的外膜囊泡进行纯化，最终得到纯化的外膜囊泡。本发明将超速离心技术和碘克沙醇密度梯度离心技术相结合，有效解决了具核梭杆菌外膜囊泡提取量少、毒性杂质存留的问题。细胞实验结果表明，本发明纯化的具核梭杆菌外膜囊泡对人正常结直肠上皮细胞毒性低，同时能促进其释放促炎因子IL‑8，利用其制备的抗体能够显著降低具核梭杆菌对结直肠癌细胞的黏附。
一种具核梭杆菌外膜囊泡提取纯化方法应用

[发明专利]一种猪胸膜肺炎放线杆菌外膜囊泡的制备方法及其疫苗-CN201510964760.9有效
发明人：周俊明;祝昊丹;倪艳秀;何孔旺;俞正玉;茅爱华;吕立新;温立斌;张雪寒;李彬;郭容利;王小敏;汪伟;周萍;沈江萍 -专利权人：江苏省农业科学院
申请日： 2015-12-21 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种猪胸膜肺炎放线杆菌外膜囊泡的制备方法及其疫苗，属生物技术领域。体外以铁离子限制的培养基培养猪胸膜肺炎放线杆菌shope菌株，经离心、0.22µm过滤处理后获取无细胞培养上清，继而超速离心制备出细菌释放的外膜囊泡，经过透射电镜观察可见大部分外膜囊泡直径50nm~100nm之间，以外膜囊泡作为亚单位疫苗二次鼻内免疫小鼠，外膜囊泡免疫小鼠长期增重及肺脏眼观形态与PBS免疫组无显著差异。同时实验表明外膜囊泡是一种高效免疫刺激物，不仅能够刺激小鼠血清产生高水平的IgG，而且在小鼠肺脏中产生高水平的IgA，有效的刺激了小鼠肺脏的黏膜免疫，显现出外膜囊泡作为亚单位疫苗较好的应用前景。
种猪胸膜肺炎放线杆菌外膜囊泡制备方法及其疫苗

[发明专利]一种细菌外膜囊泡-纳米地黄多糖产品及其制备方法和应用-CN202211326779.7在审
发明人：黄叶娥;刘燕;鲍国连;崔雪梅;季权安 -专利权人：浙江省农业科学院
申请日： 2022-10-25 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： A61K39/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种细菌外膜囊泡‑纳米地黄多糖产品及其制备方法和应用，具体涉及免疫生物学领域。包括步骤一，采用超滤浓缩法制备波氏杆菌外膜囊泡；步骤二，采用薄膜分散法结合超声法制备纳米地黄多糖免疫佐剂；步骤三，将制得的波氏杆菌外膜囊泡和纳米地黄多糖免疫佐剂等体积混合后，通过装有聚碳酸酯膜的纳米粒挤压器进行融合，经挤压器来回挤压，即得细菌外膜囊泡‑纳米地黄多糖产品。本发明采用超滤法制备的了波氏杆菌的外膜囊泡，并将其通过挤压器，反复挤压，与纳米地黄多糖相结合，构建针对波氏杆菌的纳米亚单位疫苗，旨在增强单独外膜囊泡的稳定性，改善其免疫效果。
一种细菌外膜囊泡纳米地黄多糖产品及其制备方法应用

[发明专利]一种幽门螺杆菌融合多肽抗原及其应用-CN202310887995.7在审
发明人：赵增仁;史中立;胡代伦 -专利权人：河北医科大学第一医院;河北医科大学
申请日： 2023-07-19 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种幽门螺杆菌融合多肽抗原，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，利用该抗原制备的多克隆抗体可与幽门螺杆菌外膜囊泡结合，减轻幽门螺杆菌外膜囊泡的促炎作用，阻断幽门螺杆菌外膜囊泡跨屏障转递和进入细胞，提高机体清除外膜囊泡的能力；同时，该抗体也能结合母体菌，达到清除母体菌的作用。
一种幽门螺杆融合多肽抗原及其应用

[发明专利]一种幽门螺杆菌口服疫苗及其制备方法-CN202210012142.4在审
发明人：黄宇阳;郭志成;刘琼;黄孝天;罗志军 -专利权人：南昌大学
申请日： 2022-01-06 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： A61K39/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种幽门螺杆菌口服疫苗及其制备方法，属于生物工程技术领域，包括：(1)对幽门螺杆菌突变菌进行培养，所述突变菌不含外膜孔蛋白的ompF基因和CagA基因，同时改造lipid A结构，敲除相关合成基因lpxE，lpxF和futB；(2)离心处理后得到沉淀为突变菌外膜囊泡粗提取物；(3)再依次进行盐析反应和离心处理后得到沉淀为突变菌外膜囊泡精纯物；(4)以突变菌外膜囊泡精纯物、LTA2B免疫佐剂为主要原料制备成壳聚糖本发明方法可以很好的获得幽门螺杆菌突变菌的外膜囊泡，提供的突变菌株不含ompF基因和CagA基因以及lpxE，lpxF和futB基因。突变菌能够高效刺激宿主产生免疫反应并分泌外膜囊泡，使幽门螺杆菌外膜囊泡具有疫苗效力高的特性。
一种幽门螺杆口服疫苗及其制备方法

[发明专利]一种细菌外膜囊泡为配体的纳米硫化铜的制备方法与应用-CN202210522818.4有效
发明人：甘璐;杨祥良;秦佳琪;雍土莹 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明属于纳米材料制备技术领域，公开了一种细菌外膜囊泡为配体的纳米硫化铜的制备方法与应用，该细菌外膜囊泡为配体的纳米硫化铜包括纳米硫化铜基体，以及直接位于该基体上的配体细菌外膜囊泡。本发明设计合成的细菌外膜囊泡为配体的纳米硫化铜，具有免疫激活作用，并且，在近红外光的照射下，具有较强的光热转换效果，能够实现肿瘤的免疫/光热协同治疗。
一种细菌外膜囊泡纳米硫化铜制备方法应用

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