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[发明专利]一种雷美替胺舌下片及其制备方法-CN202010925379.2有效
发明人：邹永华;陈晓萍;沈意康;楼金芳;李青青;熊卫艳;沈锡明 -专利权人：杭州百诚医药科技股份有限公司
申请日： 2020-09-06 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种雷美替胺舌下片，各物料的重量百分比如下：雷美替胺0.1～0.5％、填充剂95～97％、崩解剂3～5％、润滑剂0.05～0.5％、矫味剂0.05％。本发明提供的雷美替胺舌下片，口感好、稳定性好、含量均匀度佳、崩解时限短，可避免肝脏首过效应，大幅提高患者的顺应性；与雷美替胺口服片相比，雷美替胺舌下片的相对生物利用度更高，大大优于原研开发的雷美替胺舌下片
一种雷美替胺舌下及其制备方法

[发明专利]一种雷美替胺对映异构体检测方法及其质量控制标准-CN201810684531.5在审
发明人：陆华龙 -专利权人：西安百淞医药科技有限公司
申请日： 2018-06-28 - 公布日： 2020-01-07 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种雷美替胺对映异构体检测方法及其质量控制标准。本发明采用高效液相色谱法，通过使用正相色谱柱，有机溶剂试剂作为流动相，根据雷美替胺消旋体对雷美替胺中的对映异构体进行定位，能够对存在于各类剂型中的雷美替胺进行其对映异构体检查，提高现有的雷美替胺的质量标准，为今后制定雷美替胺的对映异构体测定标准提供依据。该检测方法具有较高的准确度和精密度，耐用性强，适合工业上用于雷美替胺对映异构体的检查及质量控制。
雷美替胺对映异构体高效液相色谱法质量控制标准正相色谱柱有机溶剂质量标准准确度流动相耐用性消旋体质量控制检测检查制定

[发明专利]一种雷美替胺舌下膜剂及其制备方法-CN202310343065.5在审
发明人：戈震;苗孔颂;杨军;钟诗春 -专利权人：杭州成邦医药科技有限公司
申请日： 2023-04-03 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷美替胺舌下膜剂及其制备方法，所述舌下膜剂至少包括雷美替胺、成膜材料，以及增塑剂、崩解剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种，其中所述雷美替胺为无定型状态。本发明首次将雷美替胺开发成舌下膜剂，使得雷美替胺可以通过舌下黏膜进行给药。本发明雷美替胺以无定型状态存在，更易吸收，雷美替胺在膜剂中的粒度为分子级别分散，吸收更好，药物不容易聚集和重结晶，稳定性更好，溶解性较好，在1min内可以完全溶解在水中，并迅速被口腔黏膜吸收，达到快速起效的目的
一种雷美替胺舌下及其制备方法

[发明专利]雷美替胺在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用-CN201810564296.8在审
发明人：吴佳莹;洪东升;卢晓阳 -专利权人：浙江大学
申请日： 2018-06-04 - 公布日： 2018-09-18 - 主分类号： A61K31/343 文献下载
摘要：本发明公开了雷美替胺在制备治疗局灶性缺血性脑损伤药物中的应用。雷美替胺能减轻小鼠永久性大脑中动脉栓塞引起的急性局灶性脑缺血损伤和神经功能障碍，抑制病理性的炎症反应，同时，还能促进缺血后期的神经功能恢复。雷美替胺的这种用途主要通过以下机制实现：通过激动MT2褪黑素受体，雷美替胺可抑制脑缺血过程中的细胞自噬，减少神经元的自噬性死亡；此外，雷美替胺还能抑制脑缺血后继发的炎症因子释放，降低炎症性的细胞损伤，最终发挥抗脑缺血的治疗作用本发明的有益效果主要体现在：提供了雷美替胺的新用途，为新药筛选提供了基础。
雷美替胺脑缺血制备治疗大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血缺血性脑损伤神经功能恢复神经功能障碍炎症因子释放神经元局灶性缺血褪黑素受体自噬性死亡机制实现细胞损伤新药筛选炎症反应病理性脑损伤新用途炎症性缺血小鼠应用损伤细胞

[发明专利]一种雷美替胺二聚体的合成方法-CN202211268320.6在审
发明人：方从坤;陈赓;裴欣宇;姜春阳;谢军;李惠 -专利权人：江苏海悦康医药科技有限公司
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明涉及有机物合成技术领域，特别是涉及一种雷美替胺二聚体的合成方法。：化合物1经高锰酸钾氧化生成化合物2，高锰酸钾与化合物1的摩尔比为2～3:1；化合物2经硼氢化钠还原生成化合物3，硼氢化钠与化合物2的摩尔比为2～3:1；化合物3与化合物1在酸作用下反应生成目标化合物雷美替胺二聚体本发明采用雷美替胺制备得到雷美替胺二聚体，合成过程简单，后续能够为雷美替胺原药及其制剂的杂质分析及研究提供检测方法及判定依据，同时提高雷美替胺生产和用药安全的安全性。
一种雷美替胺二聚体合成方法

[发明专利]一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方法-CN202211078750.1在审
发明人：薛海鹏;向发亮 -专利权人：湖南先施制药有限公司
申请日： 2022-09-05 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种雷美替胺中间体及其光学异构体的检测分离方法，属于检测技术领域。本发明提供的检测分离方法可有效检测、分离雷美替胺中间体及其光学异构体，确保了雷美替胺中间体的纯度，从而保证了雷美替胺的质量可控。
一种雷美替胺中间体及其光学异构体检测分离方法

[发明专利]一种雷美替胺舌下片及其制备方法-CN201910845772.8在审
发明人：陈晓萍;沈意康;邹永华;楼金芳;李青青;熊卫艳 -专利权人：杭州百诚医药科技股份有限公司
申请日： 2019-09-06 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种雷美替胺舌下片及其制备方法。该舌下片含有有效量的雷美替胺、填充剂、崩解剂、润滑剂及矫味剂，主药比例为0.1～0.5％；所述填充剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇之一或组合；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中之一或组合本发明还提供雷美替胺舌下片的制备方法，即雷美替胺和填充剂通过球磨机研磨混合后与崩解剂、润滑剂和矫味剂混合、压片制备片剂。本发明的雷美替胺舌下片可避免肝脏首过效应，提高生物利用度。
雷美替胺舌下片崩解剂矫味剂润滑剂填充剂制备球磨机交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙纤维素乳糖药物制剂领域硬脂富马酸钠生物利用度薄荷香精首过效应微粉硅胶研磨混合硬脂酸镁制备片剂蔗糖甘露醇聚维酮木糖醇自交联压片主药肝脏

[发明专利]雷美替胺缓释制剂及其制备方法-CN202110833011.8有效
发明人：郭德;解健博;李致伟;乔飞 -专利权人：海南慧谷药业有限公司
申请日： 2021-07-22 - 公布日： 2021-12-07 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷美替胺缓释制剂，所述雷美替胺缓释制剂的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂；以重量份数计，所述雷美替胺缓释制剂包括如下原料：1份~30份的雷美替胺、50份~250份的填充剂、5份~50份的缓释材料该雷美替胺缓释制剂能在较长的时间内维持足够的药物浓度，延长药物作用时间，且溶出完全。
雷美替胺缓释制剂及其制备方法

[发明专利]雷美替胺中间体的制备方法-CN201611102160.2在审
发明人：陈鹏;赵国磊;赵云萍 -专利权人：万特制药（海南）有限公司
申请日： 2016-12-05 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明内容涉及一种制备雷美替胺中间体的方法，该方法以(1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑亚基‑)乙腈为原料，经过一系列条件简单的反应过程得到外消旋的雷美替胺中间体。本方法制备的雷美替胺中间体反应条件温和，更适合工业化大规模生产。
雷美替胺中间体制备方法

[发明专利]一种雷美替胺分散片及其制备工艺-CN201610197765.8在审
发明人：刘冲;张庭 -专利权人：北京万全德众医药生物技术有限公司
申请日： 2016-03-31 - 公布日： 2016-08-17 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，公开了一种雷美替胺分散片及其制备工艺，该分散片采用原料药与亲水性辅料共粉，所述亲水性辅料为甘露醇，提供的共粉物为雷美替胺与甘露醇用量按重量比计算为1：2～1：10。本发明有效提高了雷美替胺的溶出，同时有效抑制了难溶性药物溶出行为的变化。
一种雷美替胺分散及其制备工艺

[发明专利]一种高纯度雷美替胺的制备方法-CN201611161307.5有效
发明人：张杰;李国贤;罗宏军;朱晓鹤;薛涛;胡涛;陈令武 -专利权人：扬子江药业集团有限公司
申请日： 2016-12-15 - 公布日： 2019-09-17 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度雷美替胺的制备方法，包括如下步骤：以1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮为起始原料，通过wittig‑horner反应，还原、氨基保护，在酸性条件下氨基脱保护，氢化反应，再经过手性拆分，丙酰化反应，从而得到雷美替胺；本发明获得雷美替胺产品纯度高，收率较高，其中杂质的形成得到抑制。
雷美替胺高纯度制备氨基丙酰化反应氨基保护产品纯度起始原料氢化反应酸性条件脱保护收率手性呋喃还原

[发明专利]雷美替胺中间体的拆分方法-CN201410682583.0无效
发明人：李卓才;李苏杨 -专利权人：苏州乔纳森新材料科技有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷美替胺中间体的拆分方法，包括以下步骤：(1)使化合物(I)2，2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺与拆分试剂L-焦谷胺酸，在含有甲醇的有机溶剂中在20-100℃下进行成盐反应，得到雷美替胺中间体化合物(II)的粗品；(2)将雷美替胺中间体化合物(II)的粗品在有机溶剂中重结晶，再在碱的作用下解离，得到目标产物雷美替胺中间体化合物(II)。
雷美替胺中间体拆分方法

[发明专利]一种雷美替胺中间体的拆分方法-CN201410683053.8无效
发明人：李卓才;李苏杨 -专利权人：苏州乔纳森新材料科技有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-02-04 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷美替胺中间体的拆分方法，包括以下步骤：(1)使化合物(I)2，2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-B]呋喃-8-基)乙胺与拆分试剂L-焦谷胺酸，在含有甲醇的有机溶剂中在20-100℃下进行成盐反应，得到雷美替胺中间体化合物(II)的粗品；(2)将雷美替胺中间体化合物(II)的粗品在有机溶剂中重结晶，再在碱的作用下解离，得到目标产物雷美替胺中间体化合物(II)。
一种雷美替胺中间体拆分方法

[发明专利]一种雷美替胺的制备方法-CN202011252858.9在审
发明人：许圣佳 -专利权人：山东鲁药制药有限公司
申请日： 2020-11-11 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C07D307/93 文献下载
摘要：本发明公开了一种雷美替胺的制备方法，此工艺以化合物Ⅳ为起始物料，主要经过还原、手性拆分、酰化反应三个反应步骤，从而得到雷美替胺。本发明使用的手性拆分剂获得的产物Ⅱ具有非常高的手性纯度和收率，拆分收率达到45％以上，而现有文献技术最高在30％左右；最终获得的雷美替胺产品纯度高，且不用多次重结晶提纯，总收率高达42％以上，且合成步骤短
一种雷美替胺制备方法

[发明专利]一种雷美替胺口崩片及其制备方法-CN201610505210.5在审
发明人：付强;马莉 -专利权人：北京万全德众医药生物技术有限公司
申请日： 2016-07-01 - 公布日： 2016-10-26 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种雷美替胺口崩片及其制备方法，本发明的雷美替胺口崩片崩解时限按照中国药典标准在60秒钟内全部崩解并通过筛网，且无硬心。本发明的雷美替胺口崩片包含雷美替胺、崩解剂、填充剂、粘合剂、甜味矫味剂等辅助成分，并采用干法制粒工艺。本发明从整体效果表现为崩解速度快，工艺步骤简单，成本低，服用方便，口感良好，质量稳定，疗效可靠等优点，本发明雷美替胺口崩片口服后在口腔中迅速分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于口服困难以及失眠症患者，并且该制剂在到达胃肠道已经成为细微颗粒形式存在
一种雷美替胺口崩片及其制备方法

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