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[发明专利]阿尼芬净类似物及其制备方法-CN202010698746.X在审
发明人：冯军;东圆珍;张喜全;朱冰;徐宏江;李亚楠 -专利权人：上海医药工业研究院;正大天晴药业集团股份有限公司;上海多米瑞生物技术有限公司
申请日： 2020-07-20 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿尼芬净类似物及其制备方法。具体而言涉及到改善阿尼芬净溶解性，降低阿尼芬净毒性的一系列阿尼芬净类似物，及其合成制备。
阿尼芬净类似物及其制备方法

[发明专利]一种阿尼芬净杂质化合物F及其制备方法-CN201910763335.1在审
发明人：翟立海;陈直金;葛兆海;徐艳军 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-08-19 - 公布日： 2021-02-23 - 主分类号： C07C231/10 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿尼芬净杂质化合物F及其制备方法。本发明阿尼芬净杂质化合物F，是以阿尼芬净中间体化合物SM‑I与二乙胺反应制得。本发明提供的阿尼芬净杂质化合物F的制备方法，工艺路线简单，操作方便，所得产物阿尼芬净杂质化合物F纯度在99％以上，对阿尼芬净生产工艺改进、杂质分析具有重要参考价值。
一种阿尼芬净杂质化合物及其制备方法

[发明专利]一种阿尼芬净杂质化合物G及其制备方法-CN201910763611.4在审
发明人：陈直金;翟立海;周友春;谭善伦 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-08-19 - 公布日： 2021-02-23 - 主分类号： C07C235/46 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿尼芬净杂质化合物G及其制备方法。本发明阿尼芬净杂质化合物G，是以阿尼芬净中间体化合物SM‑I与乙胺反应制得。本发明提供的阿尼芬净杂质化合物G的制备方法，工艺路线简单，操作方便，所得产物阿尼芬净杂质化合物G纯度在99％以上，对阿尼芬净生产工艺改进、杂质分析具有重要参考价值。
一种阿尼芬净杂质化合物及其制备方法

[发明专利]阿尼芬净纳米粒及其制备方法-CN201210571693.0有效
发明人：徐春莲;郑春莲;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2012-12-25 - 公布日： 2014-07-02 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，尤其涉及阿尼芬净纳米粒及制备方法。本发明提供的阿尼芬净纳米粒包括阿尼芬净、载体和表面活性剂；该阿尼芬净纳米粒的，粒径为50nm~500nm。本发明提供的阿尼芬净纳米粒将阿尼芬净包裹于纳米粒载体体系中，增加了稳定性、增强了溶解速率，提高了生物利用度。另外，本发明在阿尼芬净纳米粒的制备过程中引入潜溶剂，并在后续步骤中除去，解决了阿尼芬净溶解性的问题，提高了阿尼芬净纳米粒的品质。
阿尼芬净纳米及其制备方法

[发明专利]一种阿尼芬净杂质B及其制备方法-CN201910550230.8在审
发明人：翟立海;陈直金;葛兆海;徐艳军 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-06-24 - 公布日： 2020-12-25 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿尼芬净杂质B及其制备方法。本发明以阿尼芬净与4”‑戊氧基‑1,1’:4’,1”‑三联苯‑4‑羧酸HOBT酯反应，得阿尼芬净杂质B。本发明合成操作简便、收率高，弥补了该杂质制备方法的空缺，所得阿尼芬净杂质纯度高达98.97％，可作为杂质对照品，便于对阿尼芬净原料和/或制剂的纯度进行检测和控制，对其质量研究有重要的实用价值。
一种阿尼芬净杂质及其制备方法

[发明专利]一种阿尼芬净的纯化方法-CN201410221605.3有效
发明人：张福利;倪国伟;裘鹏程;成蝶;阳凯;柴健;侯普乐;杨志清 -专利权人：浙江海正药业股份有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2014-05-23 - 公布日： 2014-08-06 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％-50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％-80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。
一种阿尼芬净纯化方法

[发明专利]一种无定型阿尼芬净的制备方法-CN202180065342.X在审
发明人：阳凯;黄枚;孙鹏 -专利权人：浙江海正药业股份有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07K1/30 文献下载
摘要：本发明提供了一种无定型阿尼芬净的制备方法，该制备方法包括：阿尼芬净粗品溶解于含有一定比例水的有机溶剂中；滴加反溶剂使阿尼芬净析出，分离得到无定型阿尼芬净纯品。
一种定型阿尼芬净制备方法

[发明专利]一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法-CN201310146413.6有效
发明人：邢振堂;闫国婷;陈峰;孟国彬;胡军平;朱秀良;吕彦超;王芹芳;张炜 -专利权人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司
申请日： 2013-04-25 - 公布日： 2013-07-10 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法，包括以下步骤：（1）制备干样：向阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净干样；（2）加压洗脱：将阿尼芬净干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液；（3）浓缩：将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液，浓缩至干，得到含量大于98%的阿尼芬净纯品。
一种菌素真菌药阿尼芬净纯化方法

[发明专利]阿尼芬净胃肠外制剂及制备方法-CN201410718999.3在审
发明人：袁建栋;吴洪升 -专利权人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司;信泰制药（苏州）有限公司
申请日： 2014-12-03 - 公布日： 2016-06-08 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿尼芬净胃肠外制剂，更具的，本发明提供了一种阿尼芬净的冻干制剂，包含：阿尼芬净，果糖，甘露醇，聚山梨酯80，还包括一种缓冲剂。另一方面，本发明还提供了所述阿尼芬净冻胃肠外制剂的制备方法。本发明提供的冻干制剂稳定性好，长期放置，降解杂质少；制备方法简便，适合工业化生产。
阿尼芬净胃肠制剂制备方法

[发明专利]一种阿尼芬净的纯化方法-CN201510487922.4在审
发明人：闻建华;傅红;闻铭远;梁少雄 -专利权人：天津领世生物科技开发有限公司
申请日： 2015-08-11 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿尼芬净的纯化方法，步骤如下：⑴溶解、脱色：将阿尼芬净粗品加入到结晶溶剂中，使固体完全溶解，加活性炭搅拌脱色，滤出脱色后得溶解液；⑵取阿尼芬净溶解液，上样于大孔吸附树脂，用酸性或中性水溶液在3-9bar条件下加压洗涤树脂柱；⑶浓缩：将上述洗脱液浓缩至干，得到含量大于99.5％的阿尼芬净纯品。本发明方法工艺简单、操作方便、所用溶剂少、能够有效去除结构性质相近的异构体杂质、产品纯度高、质量安全可控、适用于工业化生产的阿尼芬净的精制方法，纯度提高到99.5％以上。
一种阿尼芬净纯化方法

[发明专利]一种阿尼芬净原料药细菌内毒素的检测方法-CN201910778271.2在审
发明人：刘素彦;刘小静;王亚婷;祝仕清;张炜 -专利权人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司
申请日： 2019-08-22 - 公布日： 2021-02-26 - 主分类号： G01N33/15 文献下载
摘要：本发明涉及细菌内毒素的检测方法，具体的说是涉及一种阿尼芬净原料药细菌内毒素的检测方法。该方法将阿尼芬净原料药用四氢呋喃溶解，制成阿尼芬净初溶液,再用细菌内毒素检查用水稀释制成浓度为0.04mg/ml‑0.34mg/ml的阿尼芬净溶液，然后参照《中国药典》2015年版四部1143细菌内毒素检查法中的凝胶法检查，本发明提供的细菌内毒素检测方法，操作简便，灵敏准确，完全能满足阿尼芬净作为注射剂原料药检查细菌内毒素的要求，从而对原料药的质量进行控制，保证注射剂产品的安全性。
一种阿尼芬净原料药细菌内毒素检测方法

[发明专利]一种注射用阿尼芬净复溶药剂及其制备方法-CN201811482493.1有效
发明人：张欣;尹海滨;江文敏;黄和意;柳莹 -专利权人：广州迈达康医药科技有限公司
申请日： 2018-12-05 - 公布日： 2019-08-06 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种注射用阿尼芬净复溶药剂及其制备方法。本发明提供的注射用阿尼芬净复溶药剂，包括如下组分及质量份数：阿尼芬净45～55份、果糖45～55份、甘露醇220～280份、酒石酸5～7份、助溶剂150～200份、pH调节剂2～3.7份。本发明提供的注射用阿尼芬净复溶药剂的复溶时间明显缩短，不溶性微粒远远低于限度值，样品放置于25℃加速条件下6个月，复溶时间与复溶效果依然符合要求。
复溶注射制备药物制剂技术不溶性微粒加速条件样品放置甘露醇酒石酸质量份助溶剂果糖

[发明专利]一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法-CN201510491094.1在审
发明人：闻建华;傅红;闻铭远;梁少雄 -专利权人：天津领世生物科技开发有限公司
申请日： 2015-08-11 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： C07C65/24 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法，步骤如下：⑴以1，4-二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，降温后与硼酸三甲酯发生加成反应、酸性条件下水解制备1，4-苯二硼酸；⑵通过Suzuki反应制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯；⑶NaOH溶液水解，得阿尼芬净侧链中间体粗品；⑷取阿尼芬净侧链中间体粗品，上样于大孔吸附树脂；⑸浓缩：将上述洗脱液浓缩至干，得到含量大于99.5％的阿尼芬净侧链中间体纯品。本发明方法工艺简单、操作方便、所用溶剂少、能够有效去除结构性质相近的异构体杂质、产品纯度高、质量安全可控、适用于工业化生产，阿尼芬净侧链中间体产品纯度提高到99.5％以上。
一种阿尼芬净侧链中间体制备方法

[发明专利]一种制备阿尼芬净的方法-CN201210557066.1有效
发明人：韦畅勇;刘建;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2012-12-20 - 公布日： 2013-06-12 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明涉及制备阿尼芬净的固相-液相全合成方法，所述方法包括以Fmoc-P-树脂为载体，采用固相多肽合成方法从C端到N端逐一偶联上带有Fmoc保护基的氨基酸，再通过裂解、分子内反应、液相缩合，脱除保护基得到阿尼芬净本发明的方法收率高且后处理方便，为阿尼芬净的工业规模生产提供了一种新的思路。
一种制备阿尼芬净方法

[发明专利]一种具有免疫调节和抗肿瘤作用的药物-CN202010266694.9在审
发明人：冯春来;王思琦;季薇;芮蒙杰 -专利权人：江苏大学
申请日： 2020-04-07 - 公布日： 2020-07-31 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：该药物为小分子阿尼芬净。本发明首次提出阿尼芬净可以与抑制免疫检查点PD‑L1结合并发挥免疫调节作用治疗肿瘤疾病，阿尼芬净的免疫调节和抗肿瘤作用将是一个很有前景的老药新用途临床策略，为免疫抗肿瘤小分子化合物研究提供参考。
一种具有免疫调节肿瘤作用药物

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