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[发明专利]硅烷的应用以及其催化下牛磺熊去氧胆酸的合成-CN202011531318.4在审
发明人：赵志斌;王伯初;王丹丹;程雷;丁峰;曹海兵;曹林丹 -专利权人：重庆极泽生物科技有限公司
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2021-04-02 - 主分类号： B01J31/02 文献下载
摘要：本发明涉及牛磺熊去氧胆酸合成领域，公开了一种硅烷的应用以及其催化下牛磺熊去氧胆酸的合成，其中，硅烷催化下牛磺熊去氧胆酸的合成方法，包括牛磺熊去氧胆酸的合成步骤：牛磺酸和熊去氧胆酸在氢硅烷和氨基硅烷的作用下，在四氢呋喃中，经反应获得含牛磺熊去氧胆酸的体系Ⅰ。本发明中，氢硅烷先与熊去氧胆酸的羧基原位反应得到硅基羧酸酯，氨基硅烷有利于硅基羧酸酯的转化，硅基羧酸酯与牛磺酸快速反应得到牛磺熊去氧胆酸，实现了一锅法直接合成牛磺熊去氧胆酸，简化了合成工艺，反应条件温和
硅烷用以及其催化下牛磺熊去氧胆酸合成

[发明专利]一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法-CN201610192203.4有效
发明人：娄良 -专利权人：中山百灵生物技术有限公司
申请日： 2016-03-30 - 公布日： 2019-03-01 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法，所述有关物质为牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸，包括：制备对照品溶液和对照品供试品溶液；分别注入液相色谱仪中，记录色谱图中牛磺熊去氧胆酸的峰面积，按照外标法，以无水牛磺熊去氧胆酸来计算HPLC含量；制备杂质对照品溶液和样品溶液；分别注入液相色谱仪中，记录色谱图中牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的峰面积，再按照外标法计算牛磺熊去氧胆酸样品中有关物质的大小在同一个液相色谱条件下有效的分离和准确定量检测牛磺熊去氧胆酸和熊去氧胆酸两种极性相差比较大的胆酸类物质。
一种牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质检测方法

[发明专利]一种生物转化牛磺熊去氧胆酸的纯化方法-CN202210985985.2在审
发明人：张新新;张华;陶京兰;韩晓燕;秦松柏 -专利权人：江苏邦泽生物医药技术股份有限公司
申请日： 2022-08-17 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物转化牛磺熊去氧胆酸的纯化方法，属于生物化工分离技术领域。本发明将生物转化得到的牛磺熊去氧胆酸钠经醇沉、一步大孔树脂除杂，获得牛磺熊去氧胆酸钠的粗品，再经硅胶柱层析或者C18柱层析精制，获得高纯度牛磺熊去氧胆酸钠；然后经阳离子树脂转化，重结晶、干燥，最终获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸成品本发明可以有效除杂，获得熊去氧胆酸的纯化收率可以达到80％以上，得到的纯化后的牛磺熊去氧胆酸纯度在98.5％以上。本发明稳定可控、成本较低，可以满足使用禽胆粉进行生物转化制备牛磺熊去氧胆酸工艺的纯化需求，具有重要的工业应用价值。
一种生物转化牛磺熊去氧胆酸纯化方法

[发明专利]一种超纯牛磺熊去氧胆酸钠的禽胆制取法-CN01108398.0无效
发明人：章贵荣;韩成光;万平;陈峰 -专利权人：浙江青荷生化股份有限公司
申请日： 2001-03-16 - 公布日： 2004-05-12 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：一种超纯牛磺熊去氧胆酸钠的禽胆制取法，它将禽胆作原料，放入溶剂中进行氧化反应后得到粗制氧化物，经过精制，将精制氧化物放在溶剂中溶解，并使其还原后得精制牛磺熊去氧胆酸钠，再经过牛磺熊去氧胆酸的生产中线，而直接通过氧化反应和还原反应二个过程从禽胆汁中制取牛磺熊去氧胆酸钠
一种超纯牛磺熊去氧胆酸制取

[发明专利]牛磺熊去氧胆酸的合成方法-CN201610146218.7有效
发明人：占伟;赖永新;谢建;张海林 -专利权人：成都市新功生物科技有限公司
申请日： 2016-03-15 - 公布日： 2017-03-15 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法。该方法通过利用鹅去氧胆酸作为初始原料，在氯甲酸烷酯的作用下反应得到混合酸酐，接着混合酸酐与牛磺酸反应得到牛磺鹅去氧胆酸，牛磺鹅去氧胆酸依次通过氧化、氢化的反应得到牛磺熊去氧胆酸。本发明的方法成本低、且操作简单，对环境友好，适于工业化生产；并且利用本发明的方法制备得到的牛磺熊去氧胆酸纯度高、收率高。
牛磺熊去氧胆酸合成方法

[发明专利]基因工程菌及其应用-CN202111106291.9在审
发明人：蔡宇杰;惠红杰;丁彦蕊;白亚军;郑晓晖 -专利权人：江南大学
申请日： 2021-09-22 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：将表达这三类酶的基因工程菌以熊去氧胆酸或甘氨酸以及牛磺酸为底物，生成牛磺熊去氧胆酸或甘氨熊去氧胆酸，提升了牛磺熊去氧胆酸或甘氨熊去氧胆酸的产量，实现了生物法高效合成牛磺熊去氧胆酸或甘氨熊去氧胆酸，具有良好的工业化应用前景
基因工程及其应用

[发明专利]一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法-CN201010552339.4有效
发明人：郭礼新;徐开辉 -专利权人：成都国为医药科技有限公司
申请日： 2010-11-22 - 公布日： 2012-05-30 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法。本发明的牛磺熊去氧胆酸中牛磺鹅去氧胆酸量低于0.7％，在临床应用中安全有效，无毒副作用；本发明还提供了一种以丙酮为溶剂进行熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯的成混合酸酐的反应，通过反应条件和反应溶剂的控制，不但实现工艺简单、成本低、环境友好，适于工业化生产的优势，而且能够获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。
一种纯度牛磺熊去氧胆酸及其制备方法

[发明专利]牛磺熊去氧胆酸作为饲料添加剂在缓解鸡热应激方面的应用-CN201310249188.9有效
发明人：朱晓彤;江青艳;邓琳;高萍;王松波 -专利权人：华南农业大学
申请日： 2013-06-21 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： A23K1/18 文献下载
摘要：本发明公开了牛磺熊去氧胆酸在制备鸡饲料添加剂中的应用及鸡饲料。具体为将牛磺熊去氧胆酸应用于制备缓解鸡热应激的饲料添加剂。发明人发现牛磺熊去氧胆酸能缓解鸡在高温高湿环境下的应激，改善鸡的机体氧化还原状态，提高鸡饲料转化效率，牛磺熊去氧胆酸是一种安全的饲料，它不含有对鸡群生长和鸡群健康有毒有害的物质。本发明牛磺熊去氧胆酸添加量较少，可以直接加入预混料中，添加过程方便快捷，制备方法简单，没有特殊设备要求，具有很好的推广应用前景。
牛磺熊去氧胆酸作为饲料添加剂缓解应激方面应用

[发明专利]一种牛磺熊去氧胆酸的制备方法-CN201610191921.X在审
发明人：赵淑娟;王峥涛;杨莉;史杰;周吉燕;胡之璧;张金家 -专利权人：上海中医药大学
申请日： 2016-03-30 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明涉及由牛磺熊去氧胆酸的制备方法，属于生物技术领域，采用同时表达7α‑羟基类固醇脱氢酶(7α‑HSDH)和7β‑羟基类固醇脱氢酶(7β‑HSDH)基因的大肠杆菌进行液体发酵，直接将牛磺鹅去氧胆酸转化为牛磺熊去氧胆酸，稳定、可控，转化率高，简单、快捷，条件温和，无污染，牛磺鹅去氧胆酸来源于鸡胆汁、鹅胆汁或鸭胆汁，易于获得，对牛磺熊去氧胆酸的理论研究及其药用价值的广泛利用具有重要意义。
种牛磺熊去氧胆酸制备方法

[发明专利]牛磺熊去氧胆酸的新用途-CN201510119309.7在审
发明人：蒋澄宇;李宁;金宁一;张延旭;钟颖;朱锦东 -专利权人：中国医学科学院基础医学研究所
申请日： 2015-03-18 - 公布日： 2016-10-19 - 主分类号： A61K31/56 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，主要提供了牛磺熊去氧胆酸的新用途。该新用途是通过抑制病毒经内吞作用进入宿主细胞，实现预防、治疗病毒感染和抗损伤、抗纤维化作用。本发明提供了牛磺熊去氧胆酸在治疗急性肺损伤、肺纤维化的药物中的应用。拓宽了牛磺熊去氧胆酸的应用范围，也为病毒感染患者提供了一种新的药物选择。本发明确证了牛磺熊去氧胆酸能够有效预防和治疗H5N1型禽流感病毒、人腺病毒和扎伊尔型埃博拉病毒，同时明确了牛磺熊去氧胆酸防治肺纤维化效果显著优于氯喹。
牛磺熊去氧胆酸用途

[发明专利]三氯异氰尿酸促进下牛磺熊去氧胆酸的合成方法-CN202011527274.8有效
发明人：赵志斌;王伯初;王丹丹;程雷;丁峰;曹海兵;曹林丹 -专利权人：重庆极泽生物科技有限公司
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及三氯异氰尿酸促进下牛磺熊去氧胆酸的合成方法，包括以下依次进行的步骤：中间产物的合成步骤：牛磺酸在三氯异氰尿酸的作用下，经反应获得体系Ⅰ；牛磺熊去氧胆酸的合成步骤：在体系Ⅰ中加入牛磺熊去氧胆酸和碱，经反应获得体系Ⅱ。本合成方法具有经济环保的优点，并且操作过程简单，适合于工业化扩大，可以应用于牛磺熊去氧胆酸的生产实践中。
三氯异氰尿酸促进下牛磺熊去氧胆酸合成方法

[发明专利]可制备高纯度天然熊去氧胆酸的分离纯化工艺-CN201711272516.1在审
发明人：程淑清;牛清玲 -专利权人：陕西修风生物科技有限公司
申请日： 2017-12-06 - 公布日： 2019-06-14 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明属于医药生物技术领域，特别是涉及一种可制备高纯度天然熊去氧胆酸的分离纯化工艺。高纯度天然熊去氧胆酸由人工引流熊胆制备的熊胆粉分离纯化所得，高效液相色谱纯度不低于98％。其制备方法是：首先应用阳离子交换介质分离纯化制备纯度不低于90％的牛磺熊去氧胆酸，然后将牛磺熊去氧胆酸在碱性条件下彻底水解为熊去氧胆酸和牛磺酸，再应用硅胶吸附色谱技术分离纯化制备纯度不低于98％的熊去氧胆酸本发明制得的天然熊去氧胆酸具有治疗原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎作用。
制备分离纯化天然熊去氧胆酸高纯度牛磺熊去氧胆酸熊去氧胆酸原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎高效液相色谱医药生物技术应用阳离子碱性条件交换介质吸附色谱应用硅胶引流牛磺酸熊胆粉水解熊胆治疗

[发明专利]高纯度天然熊去氧胆酸的制备及其在医药中的应用-CN200910103698.9无效
发明人：王建;张金魁;周家蔚;侯世兴 -专利权人：重庆寰瑞生物技术有限公司
申请日： 2009-04-27 - 公布日： 2010-10-27 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明属于医药生物技术领域，特别是涉及一种高纯度天然熊去氧胆酸的制备方法。高纯度天然熊去氧胆酸由人工引流熊胆制备的熊胆粉分离纯化所得，高效液相色谱纯度不低于98％。其制备方法是：首先应用阳离子交换介质分离纯化制备纯度不低于90％的牛磺熊去氧胆酸，然后将牛磺熊去氧胆酸在碱性条件下彻底水解为熊去氧胆酸和牛磺酸，再应用硅胶吸附色谱技术分离纯化制备纯度不低于98％的熊去氧胆酸本发明制得的天然熊去氧胆酸具有治疗原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎作用。
纯度天然熊去氧胆酸制备及其医药中的应用

[发明专利]一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法-CN201810104749.9在审
发明人：康健 -专利权人：广州市盈宇医药科技有限公司
申请日： 2018-02-02 - 公布日： 2018-07-20 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法，以提取或合成的牛磺鹅去氧胆酸为原料，通过牛磺鹅去氧胆酸的7α‑羟基选择性氧化、3α‑羟基保护、7‑羰基选择性还原、7α‑羟基磺酰化、脱磺酰化和碱解反应获得目标产物牛磺熊去氧胆酸粗品，最后通过重结晶提纯，获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。本发明以廉价的家禽胆汁为原料获取牛磺鹅去氧胆酸，省去了传统的将结合型牛磺鹅去氧胆酸水解，再缩合的步骤，直接获得牛磺酰胺结构；通过选择性的氧化、选择性还原及立体选择性消去获得目标构型产物；整个工艺避免了使用强碱
牛磺鹅去氧胆酸牛磺熊去氧胆酸熊去氧胆酸选择性还原合成磺酰化强碱化学合成路线磺酰胺结构立体选择性羟基选择性工艺过程家禽胆汁目标产物目标构型羟基保护产业化传统的高纯度结合型金属钠重结晶提纯粗品碱解可控水解缩合消去制药羟基羰基催化剂安全环保应用

[发明专利]mTOR抑制剂及制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201410076448.1在审
发明人：陈海峰;张晓坤;罗强;徐阳;王光辉;林挺;曾德泉 -专利权人：厦门大学
申请日： 2014-03-04 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：所述mTOR抑制剂为熊去氧胆酸衍生物。对熊去氧胆酸的羧基进行酯化反应，并重结晶得到熊去氧胆酸酯化衍生物；对熊去氧胆酸酯化衍生物的3位和7位羟基分别进行醚化、酰酯化和磺酰化反应，并进行萃取和硅胶柱层析得到熊去氧胆酸醚化衍生物、熊去氧胆酸酰酯化衍生物和熊去氧胆酸磺酰化衍生物；对熊去氧胆酸酯化衍生物的3位和7位羟基分别进行氧化反应后，纯化，得到熊去氧胆酸氧化衍生物。
mtor 抑制剂制备方法肿瘤药物中的应用

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