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[发明专利]一种零背景载体及其制备方法和应用-CN202110251992.5在审
发明人：薛高旭;夏立军;陈业;方其;张艳;吴昕;廖国娟 -专利权人：苏州金唯智生物科技有限公司
申请日： 2021-03-08 - 公布日： 2021-06-15 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明提供了一种零背景载体及其制备方法和应用，所述零背景载体的毒性基因表达元件包括毒性基因及所述毒性基因的启动子；所述零背景载体的抗毒性基因表达元件包括抗毒性基因及所述抗毒性基因的启动子；所述毒性基因的启动子含有限制性内切酶酶切位点本发明的零背景载体在不含有外源基因的条件下，表达的抗毒素不能抑制毒素的毒性，当在毒性基因的启动子插入外源基因后，毒性基因表达量下降，表达的抗毒素抑制了毒素的毒性；此外，本发明的零背景载体在毒性基因的上下游分别添加原核转录终止子，能够有效抑制抗毒性基因和载体抗性基因造成的通读现象。基于所述零背景载体可以不依赖于IPTG诱导快速筛选得到含有外源基因的阳性克隆。
一种背景载体及其制备方法应用

[发明专利]Bictegravir原料药基因毒性杂质的合成方法-CN201910430937.5在审
发明人：丁少珂;张汝涛;蔡报彬;蔡保理;李昊 -专利权人：博诺康源（北京）药业科技有限公司
申请日： 2019-05-22 - 公布日： 2019-09-13 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明提供了Bictegravir原料药基因毒性杂质的合成方法，具体包括制备基因毒性杂质A和B的合成方法，首先以三氟苄胺为原料，在碱性条件下反应得到三氟苄胺二聚体，然后将所述三氟苄胺二聚体与化合物C缩合得到基因毒性杂质A，所述基因毒性杂质A进行脱甲基处理得到基因毒性杂质B。
基因毒性杂质A 苄胺合成二聚体原料药碱性条件制备基因脱甲基缩合

[发明专利]碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法-CN202310370858.6在审
发明人：徐秀卉;陈玲芳;宋远征;楼明波;金晓;王云蔚;侯梦妮;丁忠海;徐洪辉 -专利权人：杭州康恩贝制药有限公司
申请日： 2023-04-10 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液的应用及泮托拉唑钠基因毒性杂质的检测方法，涉及分析检测技术领域。本发明提供了碱金属氢氧化物水溶液在溶解泮托拉唑钠基因毒性杂质中的应用，所述碱金属氢氧化物水溶液的pH值≥9.9；所述泮托拉唑钠基因毒性杂质包括基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体II中的一种或几种。本发明采用pH值≥9.9的碱金属氢氧化物水溶液能够将3种泮托拉唑钠基因毒性杂质(基因毒性杂质1、基因毒性杂质2和中间体II)完全溶解；利用高效液相‑质谱检测，能够实现3种泮托拉唑钠基因毒性杂质的定性检测结果和定量检测结果
碱金属氢氧化物水溶液应用泮托拉唑钠基因毒性杂质检测方法

[发明专利]一种基于基因表达谱的药物毒性个体易感性基因标志物的筛选方法-CN201310464974.0有效
发明人：范骁辉;陆晓燕 -专利权人：浙江大学
申请日： 2013-10-08 - 公布日： 2014-01-22 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于基因表达谱的药物毒性个体易感性基因标志物的筛选方法，包括：根据个体对某药物毒性易感性的差异，挑选对药物毒性易感和耐受的个体分别组成易感亚集和耐受亚集；根据两个亚集给药前的基因表达谱，挑选给药前的差异表达基因；结合药物给药后两个亚集的基因表达谱，进一步筛选给药前的差异表达基因，筛选出能够指示所述某药物毒性的个体易感性的潜在基因标志物；对所述的潜在基因标志物进行验证，筛选得到能够指示所述某药物毒性的个体易感性的基因标志物本发明基于基因表达谱研究药物毒性的个体易感性，方法可靠，可操作性强。
一种基于基因表达药物毒性个体感性标志筛选方法

[发明专利]甲基化敏感扩增多态性技术在转基因植物毒性分析的应用-CN201010562955.8无效
发明人：白吉刚;林荣呈;代爱华;李倩;张静 -专利权人：山东农业大学
申请日： 2010-11-29 - 公布日： 2011-06-01 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明涉及甲基化敏感扩增多态性技术在转基因植物毒性分析的应用，具体提供了一种转基因植物非预期毒性的分析预测方法，其检测方法为1、获得转基因植株甲基化敏感多态性差异片段；2、转基因植株甲基化差异DNA片段的回收、克隆及测序；3、利用转基因植株甲基化差异DNA片段分析转基因植株的非预期毒性。本发明将甲基化敏感扩增多态性技术用于分析转基因植物的非预期毒性，建立了分析转基因植株中是否具有非预期毒性的技术体系，有助于转基因植株的监测和推广应用，具有重要的经济效益和社会效益。
甲基化敏感扩增多态性技术转基因植物毒性分析应用

[发明专利]一种评估基因毒性的方法、装置、存储介质和设备-CN202211456597.1在审
发明人：王赟;张锦波;范珏;方南 -专利权人：苏州新格元生物科技有限公司
申请日： 2022-11-21 - 公布日： 2023-02-24 - 主分类号： G16B25/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种评估基因毒性的方法、装置、存储介质和设备。本发明设计对基因的潜在毒性进行打分的方法，使用的人体全身正常组织的单细胞表达数据，能够更好的反映全身性用药的情况，根据基因在不同组织中的表达模式，判断靶点基因在局部用药和全身性用药时是否会产生明显的毒副反应，同时，将基因的毒性进行量化，能够直观的给出潜在靶点基因列表中基因之间毒性高低，并挑选适合的靶点。
一种评估基因毒性方法装置存储介质设备

[发明专利]药物毒性预测模型的训练方法及装置、药物毒性预测方法及装置-CN202211706021.6在审
发明人：王小东;姚盟成;汪晓晓;郭雪玉;高祥瑞;张帆;李阳;赖力鹏 -专利权人：北京晶泰科技有限公司
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： G16B5/00 文献下载
摘要：本申请公开了一种药物毒性预测模型的训练方法及装置、药物毒性预测方法及装置，通过获得多组测试细胞的基因表达数据；根据基因表达数据，筛选出训练化合物的关键特征；以多组测试细胞的基因表达数据中的关键特征的基因表达数据和相应的毒性标签训练机器学习模型，得到药物毒性预测模型；然后利用训练完成的药物毒性预测模型预测药物的毒性；本申请实现了基因表达数据和机器学习的结合，既能提高预测的高通量、通用性和准确性，还能降低预测的资金成本和时间成本。
药物毒性预测模型训练方法装置

[发明专利]一种药物肾毒性预测方法、装置、系统和介质-CN202211699489.7在审
发明人：郭弘妍;王辉;李春晓;常玉俊;程京 -专利权人：北京博奥晶方生物科技有限公司;博奥生物集团有限公司
申请日： 2022-12-28 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： G16B25/10 文献下载
摘要：本申请提供了一种药物肾毒性预测方法、装置、系统和介质，该方法包括：将与待预测药物接触后人肾脏细胞进行测序，得到待预测药物接触后人肾脏细胞的基因组表达谱；根据表达谱，计算当前基因通路中包含基因的差异倍数绝对值的和，作为当前基因通路的毒性分数；根据当前基因通路的毒性分数、多个预设基因通路多次计算得到的基因通路的毒性分数的平均值和标准差值，计算得到当前基因通路的Z值；当Z值大于1.5时，则预测待预测药物具有肾毒性。从而本申请无需大量的活体动物作为实验基础，即可进行准确、及时、有效和灵敏的药物肾毒性预测，在安全、环保和动物保护等方面具有较好的优势。具有实验周期短和耗费较小等优点。
一种药物毒性预测方法装置系统介质

[发明专利]一种药物肝毒性预测方法、装置、系统和介质-CN202211699551.2在审
发明人：张晓玲;郭弘妍;王辉;商雪琪;程京 -专利权人：北京博奥晶方生物科技有限公司;博奥生物集团有限公司
申请日： 2022-12-28 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： G16C20/30 文献下载
摘要：本申请提供了一种药物肝毒性预测方法、装置、系统和介质，该方法包括：将与待预测药物接触后人肝脏细胞进行测序，得到待预测药物接触后人肝脏细胞的基因组表达谱；根据表达谱，计算当前基因通路中包含基因的差异倍数绝对值的和，作为当前基因通路的毒性分数；根据当前基因通路的毒性分数、多个预设基因通路多次计算得到的基因通路的毒性分数的平均值和标准差值，计算得到当前基因通路的Z值；当Z值大于1.5时，则预测待预测药物具有肝毒性。从而本申请无需大量的活体动物作为实验基础，即可进行准确、及时、有效和灵敏的药物肝毒性预测，在安全、环保和动物保护等方面具有较好的优势。具有实验周期短和耗费较小等优点。
一种药物毒性预测方法装置系统介质

[发明专利]一种药物心毒性预测方法、装置、系统和介质-CN202211700357.1在审
发明人：王辉;郭弘妍;刘佳乐;丰昱;程京 -专利权人：北京博奥晶方生物科技有限公司;博奥生物集团有限公司
申请日： 2022-12-28 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：本申请提供了一种药物心毒性预测方法、装置、系统和介质，该方法包括：将与待预测药物接触后人心脏细胞进行测序，得到待预测药物接触后人心脏细胞的基因组表达谱；根据表达谱，计算当前基因通路中包含基因的差异倍数绝对值的和，作为当前基因通路的毒性分数；根据当前基因通路的毒性分数、多个预设基因通路多次计算得到的基因通路的毒性分数的平均值和标准差值，计算得到当前基因通路的Z值；当Z值大于1.5时，则预测待预测药物具有心毒性。从而本申请无需大量的活体动物作为实验基础，即可进行准确、及时、有效和灵敏的药物心毒性预测，在安全、环保和动物保护等方面具有较好的优势。具有实验周期短和耗费较小等优点。
一种药物心毒预测方法装置系统介质

[发明专利]表征遗传毒性的重组菌及其构建方法与应用-CN200910083281.0有效
发明人：李广贺;黄巍;宋一之 -专利权人：清华大学
申请日： 2009-04-30 - 公布日： 2009-09-23 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一种表征遗传毒性的重组菌及其构建方法与应用。该重组菌是染色体的recA基因中含有报道基因的不动杆菌(Acinetobacter sp.)ADP1；所述报道基因与recA基因具有共同的启动子。所述recA基因中还可含有筛选标记基因，所述筛选标记基因位于所述报道基因的3’末端；所述筛选标记基因带有启动子。该重组菌暴露于遗传毒性的物质或具有DNA损伤能力的辐射后，报道基因表达产生报道产物，报道产物的量与遗传毒性呈剂量效应关系，可被用于评价样品的遗传毒性和辐射的DNA损伤强度。
表征遗传毒性重组及其构建方法应用

[发明专利]含有遗传毒性生物传感器的酵母单基因缺失文库-CN201310360655.5有效
发明人：戴和平;萧伟;魏婷;汤花梅;张超;许鑫;袁丽;张晓华 -专利权人：中国科学院水生生物研究所
申请日： 2013-08-16 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C40B40/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有遗传毒性生物传感器的酵母单基因缺失文库，涉及经过遗传基因改造的微生物对遗传毒性致癌物的检测。结合流式细胞仪分选技术、深度测序技术建立一种高通量筛选遗传毒性相关易感基因的方法。本发明的优点在于，可以检测遗传毒性化合物，且高通量，针对性强，操作简便。这种以遗传毒性检测灵敏度检测为基础的筛选与遗传毒性效应相关的易感基因群的文库，其应用前景：一方面可作为分子工具研究这类影响检测系统灵敏的基因的遗传表达与外源遗传毒性化合物的暴露间的相互作用关系，另一方面可通过生物信息学分析，可将酵母的遗传毒性相关易感基因与人类的癌症易感基因建立关联，为提高环境健康风险评价水平提供新方法。
含有遗传毒性生物传感器酵母基因缺失文库

[发明专利]基于深度学习和基因表达数据的化合物肝毒性早期预测方法-CN201910546943.7有效
发明人：冯春来;陈恒巍;季薇;芮蒙杰 -专利权人：江苏大学
申请日： 2019-06-24 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： G16H70/40 文献下载
摘要：本发明涉及计算机辅助药物筛选领域，具体地说是涉及一种基于深度学习和基因表达数据的化合物肝毒性的早期预测方法，其包括以下步骤：(1)化合物毒理学基因表达数据的挖掘与预处理；(2)肝毒性特征基因的挑选；(3)基于肝毒性特征基因的表达数据建立深度学习预测模型；(4)模型的参数优化与性能提升。本方法将药物基因组学与人工智能深度学习算法充分结合，克服了传统化合物肝毒性预测方法的局限性，实现了通过基因水平系统地对化合物迟发性肝毒性进行早期预测，从而为新药研发过程中的临床前毒性安全评估及临床合理用药提供一种高效、准确、快速的化合物肝毒性预测方法。
基于深度学习基因表达数据化合物毒性早期预测方法

[发明专利]一种石化废水的基因毒性检测方法-CN200510122774.2无效
发明人：程树培;朱程军;赵大勇;孙石磊;张徐祥;潘文扬;崔益斌;陆建华;喻敬周;陈俊;王淇丽;蒋丽娟;肖琳;于红霞;孙成 -专利权人：南京大学
申请日： 2005-12-02 - 公布日： 2006-06-28 - 主分类号： G01N33/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种石化废水的基因毒性检测方法，涉及基因芯片技术检测分子毒性。其方法包括以下步骤：选取受试动物，利用石化废水进行亚急性毒性试验与肝脏取样；提取肝脏的总RNA，以RNA为模板合成cDNA；合成cRNA，片断化生物素标记的cRNA；标记的cRNA经片断化处理后用于基因芯片杂交，基因芯片进行杂交、洗脱、染色及检测；对获得数据进行聚类分析和处理，得到基因表达水平，从中分析出基因毒性。其它方法检测PTA纯化学品分子毒性效应剂量，是本发明检测PTA废水对小鼠毒性效应PTA剂量的5－312倍。本发明灵敏、快速、高效，同时也可以适用于其他有机废水。
一种石化废水基因毒性检测方法

[发明专利]一种拮抗重金属砷生物毒性的方法-CN201810399845.0有效
发明人：许安;王雪;刘赟 -专利权人：中国科学院合肥物质科学研究院
申请日： 2018-04-28 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： C12Q1/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种拮抗重金属砷生物毒性的方法，基于纳米银(AgNP)的预防和降低重金属砷(As)的哺乳动物细胞毒性和基因毒性的方法。该方法的具体步骤包括：AL细胞(人鼠杂交瘤细胞)的培养、纳米银的预处理、纳米银/砷的共处理、细胞毒性检测、蛋白质免疫印迹‑基因毒性检测、基于CD59基因突变技术的基因毒性检测本发明操作简单快捷，纳米银拮抗砷毒性效果优异。与砷单独处理组相比，纳米银预处理时间仅需12小时，细胞毒性和基因毒性的降低均超过40％，且纳米银在所使用的浓度下具有良好的生物安全性，在生物体砷中毒的预防和解毒方面有潜在的应用价值，解决了目前生物体砷中毒的治疗及预防方面的弱势
一种拮抗重金属生物毒性方法

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