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[发明专利]以细胞内线粒体为指标的心肌细胞的选择方法-CN200580029000.3有效
发明人：服部文幸;福田惠一 -专利权人：阿斯比奥制药株式会社;学校法人庆应义塾
申请日： 2005-08-26 - 公布日： 2007-10-17 - 主分类号： C12N5/06 文献下载
摘要：本发明的课题是开发从完整心脏构成细胞群或者来自干细胞的分化细胞群中，不伴随基因的改变地选出心肌细胞的方法。本发明人等根据上述心肌细胞的多种性质，建立了使用线粒体特异性标记试剂，不伴随基因组的改变地选出心肌细胞的开创性方法。即、本发明人等提供了：从含有心肌细胞的细胞混合物中，根据细胞的相对的线粒体含量以及/或者根据细胞的相对的线粒体膜电位，不伴随心肌细胞的基因改变地选择心肌细胞的方法；从含有心肌细胞的细胞混合物中、不伴随心肌细胞的基因改变地浓缩心肌细胞的方法；不伴随心肌细胞的基因改变地制备心肌细胞的方法；以及对含有心肌细胞的细胞混合物中的心肌细胞比率进行评价的方法。
细胞内线粒体指标心肌细胞选择方法

[发明专利]一种重组心肌细胞及其用途-CN202110728326.6在审
发明人：张家毓;刘洋洋 -专利权人：上海交通大学医学院附属第九人民医院
申请日： 2021-06-29 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种重组心肌细胞及其用途，所述重组心肌细胞为移植有外源线粒体的疾病心肌细胞，所述外源线粒体来源于与所述疾病心肌细胞同源的健康心肌细胞。所述重组心肌细胞或健康人的离体心肌细胞的线粒体能用于制备预防或治疗心肌病产品中。本发明的重组心肌细胞活力强，能够明显改善疾病状态下细胞的功能，对受损的心肌有显著的修复作用，为心肌病防治药物的开发提供了新的选择。同时，提供了线粒体作为潜在“生物药物”有效成分的安全性和有效性，能有效推广生物器治疗心脏疾病的临床应用，也为生物治疗的临床应用带来新的生机。
一种重组心肌细胞及其用途

[发明专利]一种治疗心肌缺血再灌注损伤的ALDH2活化线粒体制剂及其制备方法和应用-CN202010218379.9有效
发明人：葛均波;孙爱军;孙晓垒;高日峰;李文佳 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-03-25 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： A61K35/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗心肌缺血再灌注损伤的乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)活化线粒体制剂及其制备方法和应用。本发明首次通过小分子激活剂Alda‑1激活心肌细胞线粒体中的ALDH2，分离心肌细胞线粒体实施心肌缺血再灌注损伤移植，发现ALDH2活化的线粒体能显著增加心肌细胞产能，降低心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡，改善心肌缺血再灌注损伤，表明心肌细胞分离后先给予Alda‑1处理所得的线粒体制剂可以增强治疗效果，对于临床上急性心肌梗死病人血管再通时实施ALHD2活化的线粒体移植能够保障心肌供能，改善心肌收缩舒张功能
一种治疗心肌缺血灌注损伤 aldh2 活化线粒体制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种线粒体质量控制的检测方法-CN202310438032.9在审
发明人：金永楠;吴立山;邹继华;刘宁 -专利权人：杭州美康盛德医学检验实验室有限公司
申请日： 2023-04-23 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： G01N15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种线粒体质量控制的检测方法，本发明涉及线粒体质量控制检测技术领域，操作步骤包括制备样品细胞悬液、荧光染料标记、心肌细胞分离、建立心肌细胞受损模型及检测线粒体膜电位情况。该线粒体质量控制的检测方法，可同时进行多参数、快速定量分析和分选，测量速度快，同时测量每个细胞的多参数特征，在进行细胞特征分析的同时可以把指定特征的细胞分离出来，以便对特定细胞做进一步培养、克隆化、观察或进行线粒体碎片化试验，利用阿霉素建立心肌细胞受损模型，采用JC‑1线粒体膜电位荧光探针检测获得的正常心肌细胞及受损的心肌细胞线粒体膜电位情况，验证这种线粒体质量控制的检测方法的检测质量。
一种线粒体质量控制检测方法

[发明专利]一种缺血心肌靶向的线粒体导向肽复合物的制备与应用-CN202110919076.4在审
发明人：孙爱军;葛均波;孙晓垒;高日峰;陈航;黄涯;曲亚男;马雷雷 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2021-08-11 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种缺血心肌靶向的线粒体导向肽复合物的制备与应用，属于生物医药技术领域。本发明将线粒体识别分子和缺血心肌细胞靶向肽结合，并与活性线粒体反应形成线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物，通过静脉移植治疗缺血性心肌损伤；导向肽CSTSMLKAC可将线粒体导向心肌缺血区域，受损心肌细胞通过摄取外源线粒体增强自身能量代谢，改善心肌能量依赖的心肌细胞的机械收缩与舒张功能，抑制心肌细胞凋亡引起的损伤，延缓心衰的发生；线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物静脉移植后可缓解心功能障碍。通过静脉移植线粒体能够显著简化线粒体移植途径，降低线粒体移植应用成本，具有重要的临床推广与应用价值。
一种缺血心肌靶向线粒体导向复合物制备应用

[发明专利]一种构建序级靶向缺血心肌细胞线粒体载药纳米胶束的方法-CN201810204359.9有效
发明人：刘新义;向大雄;李文群;罗世林;杨永玉;李健和;胡雄彬 -专利权人：中南大学湘雅二医院
申请日： 2018-03-13 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种构建序级靶向缺血心肌细胞线粒体载药(模型药物，如葛根素、黄芩苷等，共性：均可作用于缺血心肌细胞线粒体治疗心肌缺血再灌注损伤)纳米胶束的方法。本发明采用序级靶向纳米胶束将葛根素药物精准递送到缺血心肌细胞线粒体，发挥药理作用。先以PEG‑PE纳米胶束的EPR效应，将药物载体靶向蓄积于梗死早期的缺血心肌；然后以TPP阳离子的电荷效应，介导药物载体进入带负电荷的心肌细胞线粒体，将葛根素等药物逐级靶向到缺血心肌细胞线粒体，实现精准化给药
一种构建靶向缺血心肌细胞线粒体纳米胶束方法

[发明专利]一种药物组合物及其应用-CN202010025091.X在审
发明人：高恶斌;刘坤;叶鹏林;朱杨杰 -专利权人：江苏大学
申请日： 2020-01-10 - 公布日： 2020-04-28 - 主分类号： A61K31/192 文献下载
摘要：本发明药物组合物在SD乳鼠心肌细胞损伤试验中显著的降低了阿霉素所引起的心肌细胞损害，提高了细胞活力；检测联合用药后心肌细胞线粒体ATP酶活性后发现咖啡酸联合阿霉素应用后可以增强心肌细胞中Na心肌损伤。增强损伤后心肌细胞活力、降低心肌细胞损伤程度和凋亡率，保护心肌细胞线粒体，降低阿霉素的副作用，扩大阿霉素临床应用的范围。
一种药物组合及其应用

[发明专利]心肌线粒体过表达GPX4、DHODH用于移植保护心脏的方法-CN202310661110.1在审
发明人：柯尊平 -专利权人：上海市第五人民医院
申请日： 2023-06-06 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明涉及线粒体表达移植领域，尤其涉及心肌线粒体过表达GPX4、DHODH用于移植保护心脏的方法，包括制备GPX4和DHODH过表达线粒体，选用SPF级雄性C57BL/6小鼠利用Langendorff法提取成年小鼠心肌细胞于培养皿中，加入构建好的m‑GPX4‑ZV302过表达和m‑DHODH‑ZV302过表达腺病毒，以100MOI的效率转染24小时，之后提取心肌细胞线粒体，评估其转染效率，以100MOI的效率转染24小时。本发明构建了一种可治疗心肌细胞铁死亡的线粒体并进行了移植，有效证实线粒体移植对心肌细胞铁死亡的抑制作用，小鼠心脏缺血再灌注损伤手术后，GPX4和DHODH过表达线粒体移植可以有效减少心肌细胞铁死亡和心肌缺血面积，改善再灌注后心功能，为线粒体移植应用于临床治疗缺血心肌再灌注损伤提供理论依据。
心肌线粒体表达 gpx4 dhodh 用于移植保护心脏方法

[发明专利]太子参环肽B在制备改善心功能的药物中的应用-CN202310725355.6在审
发明人：王迎超;王毅;张舒静 -专利权人：浙江大学智能创新药物研究院
申请日： 2023-06-19 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：所述太子参环肽B可抑制心肌组织的胶原形成，维持心肌细胞的线粒体稳态，维持心肌细胞的线粒体自噬稳态，抑制心肌细胞的细胞凋亡。本发明发现太子参环肽B与MAVS结合，从而激活MAVS的聚集活化，诱导线粒体自噬信号传导，从而介导受损线粒体的周转，促进线粒体更新，为糖尿病心肌病的治疗提供新的理论依据及新的药物治疗靶点。
太子参环肽制备善心功能药物中的应用

[发明专利]线粒体移植在治疗原发性扩心病中的应用-CN202010363831.0在审
发明人：葛均波;孙爱军;孙晓垒 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-04-30 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： A61K35/34 文献下载
摘要：本发明属于原发性扩心病治疗领域，具体涉及线粒体移植在治疗原发性扩心病中的应用。本发明获得人源诱导多功能干细胞，体外分化诱导成跳动的心肌细胞，分离获得人源心肌细胞线粒体，同时分离小鼠心肌线粒体，分别获得人源和鼠源线粒体备用。本发明通过腹腔注射阿霉素构建小鼠扩心病模型，并在小鼠左心室心肌表层多点移植人源和鼠源线粒体，6天后超声心动图检测小鼠心脏功能，组织病理学检测小鼠心肌结构变化。研究结果显示，阿霉素诱导的小鼠扩心病模型构建过程中，移植人源或鼠源心肌细胞线粒体能够显著增强心肌收缩和舒张功能，抑制心脏双室心腔扩张。
线粒体移植治疗原发性心病中的应用

[发明专利]一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用-CN201810636193.8有效
发明人：王新兴;陈照立;王尚;刘伟丽;王天辉;段瑞锋;杲修杰;蒲玲玲;邓炳楠 -专利权人：军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所
申请日： 2018-06-20 - 公布日： 2021-09-10 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开一种siRNA在制备抗热应激心肌损伤药物中的应用，所述siRNA的正义链的核苷酸序列用SEQ ID No.1所示，所述siRNA的反义链的核苷酸序列用SEQ ID No.2所示。本发明的siRNA能明显特异性抑制热应激心肌细胞内microRNA‑126的表达，给予心肌细胞转染包含上述siRNA的腺病毒后，明显抑制热应激所致心肌细胞的线粒体功能紊乱，显著降低热应激心肌细胞的凋亡率，从而起到保护热应激心肌细胞的作用。
一种 sirna 制备抗热应激心肌损伤药物中的应用

[发明专利]仙鹤草内酯在拮抗缺氧引起的心肌细胞损伤中的用途-CN202010571058.7有效
发明人：刘建柱;王成;赵晓娜;胡莉萍;李克鑫;李克钦;李国保;佟庆东;刘丙艳;王振峰;邓干臻 -专利权人：山东鑫谷健康产业有限公司;山东德信生物科技有限公司
申请日： 2020-06-22 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： A61K31/366 文献下载
摘要：本发明公开了仙鹤草内酯在拮抗缺氧引起的心肌细胞损伤中的用途。本发明研究发现，仙鹤草内酯能够通过促进心肌细胞增殖、抑制缺氧引起的细胞凋亡、维持细胞形态的完整性和增强线粒体的功能，从而实现对缺氧引起的心肌细胞损伤的保护作用，为开发新的治疗心肌梗死的药物提供了理论支持
仙鹤草内酯拮抗缺氧引起心肌细胞损伤中的用途

[发明专利]异甜菊醇在制备改善药源性心肌损伤的药物中的应用-CN202110326733.4在审
发明人：孙晓鸥;刘博 -专利权人：广东工业大学
申请日： 2021-03-26 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： A61K31/19 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体公开了异甜菊醇(STV)在制备改善药源性心肌损伤、提高心肌细胞抗氧化反应能力及抑制线粒体应激引起的细胞凋亡的药物中的新应用。本发明利用大鼠心肌细胞建立了阿霉素诱导的药源性心肌毒性损伤的细胞模型，对STV保护受损心肌的作用及机制进行了研究。结果表明STV能够提高阿霉素诱导的大鼠心肌细胞抗氧化反应的能力，抑制线粒体应激引起的细胞凋亡，改善阿霉素损伤引起的心肌毒性损伤，这将为药源性心肌损伤的治疗提供新的思路和理论依据，对丰富STV的应用范围具有重要意义
异甜菊醇制备改善药源性心肌损伤药物中的应用

[发明专利]EGCG在制备防治心肌能量代谢障碍的食品和药物的应用-CN201410024805.X在审
发明人：刘健康;龙建纲;刘甲;唐颖;冯智辉;严炯 -专利权人：西安交通大学
申请日： 2014-01-20 - 公布日： 2014-09-17 - 主分类号： A61K31/353 文献下载
摘要：EGCG在制备防治心肌能量代谢障碍的食品和药物的应用，EGCG的作用靶点为细胞内FoxO1信号通路，可抑制心肌能量代谢障碍引发的心肌细胞自噬，缓解心肌线粒体丢失，EGCG对心肌细胞的有效作用浓度为20uM；或按个体体重的摄取量为5-10mg/kg/日，能够调节心肌能量代谢能力，恢复能量代谢障碍所致的心肌细胞功能不全；还用于抑制心肌细胞H9c2糖代谢障碍相关的自噬上调；还用于抑制心肌细胞H9c2糖代谢障碍相关的氧化应激；还用于降低心肌细胞H9c2糖代谢障碍相关的胰岛素抵抗；本发明即可以食品功能因子、也可以药物形式用于心肌能量代谢障碍、心肌胰岛素抵抗、高血糖等因素所致心肌损伤等疾病的预防与治疗。
egcg 制备防治心肌能量代谢障碍食品药物应用

[发明专利]一种防治蒽环类化疗药诱导的心脏毒性损伤的CHK1药物及其应用-CN202311023834.X在审
发明人：王连生;陈嘉文;杜冲;单天凯;何烨;韦天文;王齐明;王昊;孙重期;王嘉显 -专利权人：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
申请日： 2023-08-15 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61K38/45 文献下载
摘要：本发明公开了一种靶向心肌细胞线粒体预防/治疗蒽环类化疗药所致心脏毒性损伤的细胞周期检查点激酶1蛋白(CHK1)药物及其应用，属于基因工程药物技术领域。本发明首次揭示了CHK1蛋白具有预防和治疗蒽环类药物心脏毒性损伤的作用，并利用AAV病毒系统将CHK1序列靶向递送到心肌细胞线粒体中，增加CHK1蛋白激酶在心肌细胞线粒体中的表达，从而达到防治蒽环类化疗药心脏毒性损伤的效果
一种防治蒽环类化疗诱导心脏毒性损伤 chk1 药物及其应用

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