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[发明专利]一种多尼培南药物中间体多尼培南侧链的纯化方法-CN201510807601.8有效
发明人：张国凯;胡浩鹏;崔素斌 -专利权人：河南海利华生物科技发展有限公司
申请日： 2015-11-21 - 公布日： 2018-06-22 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种多尼培南药物中间体多尼培南侧链的纯化方法。以重结晶的方式除去尼培南药物中间体多尼培南侧链合成中的主要杂质化合物多尼培南侧链二硫化物；提高了多尼培南侧链的纯度，进而为提高多尼培南药物的质量提供了可靠地保证。
多尼培南侧链药物中间体多尼培南杂质化合物二硫化物重结晶合成保证

[发明专利]多尼培南侧链二硫化物的制备方法及其用途-CN201510807593.7有效
发明人：胡浩鹏;张国凯;杨莹;韩文玲 -专利权人：河南海利华生物科技发展有限公司
申请日： 2015-11-21 - 公布日： 2018-12-04 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种多尼培南侧链二硫化物的制备方法及其用途。多尼培南侧链二硫化物作为标准杂质的对照品，用于多尼培南制备过程中重要中间体多尼培南侧链的纯化，提供了可靠地参照指标，提高了多尼培南侧链的纯度，最终为提高了多尼培南药物的纯化工艺。
多尼培南侧二硫化物制备方法及其用途

[发明专利]一种多尼培南侧链化合物及其制备方法和用途-CN201110239140.0有效
发明人：卢兆强;龙利松;李广成;吕志立;丁诚;吴聪泉;付立珍;梁婷 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司;新乡海滨药业有限公司
申请日： 2011-08-19 - 公布日： 2012-05-16 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种式(IX)所示的多尼培南侧链化合物，其中R为氢、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。该化合物不包含保护基或只有一个保护基，可直接与母核化合物连接制备多尼培南，提高了母核的利用效率，也简化了操作，提高了氢化反应收率，降低了产品制造成本，并且该侧链化合物为晶体，具有更好的物质属性，包括稳定性、分离性或纯度，由该晶体与母核化合物反应能得到更高品质的多尼培南，具有易于纯化，成本低廉，使用直接方便的优点。此外，本发明提供所述多尼培南侧链化合物的制备方法，该方法具有操作简单等优点，适合工厂大规模应用。本发明还提供所述多尼培南侧链化合物在制备多尼培南中的用途。
一种多尼培南侧化合物及其制备方法用途

[发明专利]一种多尼培南侧链的合成工艺-CN201110117968.9无效
发明人：方维政;李从胜;吴诚 -专利权人：黄山市歙县宏辉化工有限公司
申请日： 2011-05-09 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种多尼培南侧链的合成工艺，以L-羟基脯氨酸为起始原料，通过氨基保护、羧基保护、羟基活化、还原反应、乙酰硫化反应、缩合反应步骤得到多尼培南侧链。
一种多尼培南侧合成工艺

[发明专利]帕尼培南的制备方法-CN200910099727.9无效
发明人：王其军;李新生;徐东成 -专利权人：浙江师范大学
申请日： 2009-06-18 - 公布日： 2009-11-04 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及帕尼培南的制备方法，首先以乙酰乙酸甲酯、对硝基苄醇为原料通过酯交换反应、重氮化反应、烯醇化反应、取代反应、水解反应、关环反应等六步反应制得帕尼培南母核；再以(3R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐、氯甲酸对硝基苄酯为原料通过酰胺化反应、磺酰化反应、亲核取代反应、皂化反应制得帕尼培南侧链；最后将制得的帕尼培南母核和帕尼培南侧链缩合对接再经催化氢解和亚胺化得到帕尼培南。该帕尼培南制备方法操作简便、反应条件温和、环境友好、产率高、产品纯度好、成本低，具有较好的工业化生产前景。
帕尼培南制备方法

[发明专利]一种帕尼培南侧链的制备方法-CN201010218003.4有效
发明人：任鹏;郭靖宁;朱喜宗;汪小华 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司
申请日： 2010-07-02 - 公布日： 2010-11-10 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明涉及帕尼培南侧链的制备方法，成本低，工艺简单，反应路线为：。
一种帕尼培南侧制备方法

[发明专利]一种帕尼培南侧链的制备方法-CN201010218032.0有效
发明人：任鹏;郭靖宁;朱喜宗;汪小华 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司
申请日： 2010-07-02 - 公布日： 2010-11-10 - 主分类号： C07D207/12 文献下载
摘要：本发明涉及帕尼培南侧链的制备方法，成本低，工艺简单，反应路线为：。
一种帕尼培南侧制备方法

[发明专利]一种美罗培南侧链光学异构体及其制备方法和应用、美罗培南侧链杂质的检测方法-CN202111573917.7在审
发明人：彭久合;马巧巧;郭婷婷;吴丹;王金辉;陈玉龙;吴晓阳;卜建安 -专利权人：天津市敬业精细化工有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种美罗培南侧链光学异构体及其制备方法和应用、美罗培南侧链杂质的检测方法，属于药物中间体合成技术领域。本发明提供的美罗培南侧链光学异构体为美罗培南侧链生产过程中影响美罗培南侧链产品纯度的物质，即所产生的杂质，所述美罗培南侧链光学异构体能够作为标准品实现对美罗培南侧链中杂质的有效检测，为提高美罗培南侧链产品的质量奠定了基础
一种美罗培南侧光学异构体及其制备方法应用杂质检测

[发明专利]美罗培南侧链的合成方法-CN202310862920.3在审
发明人：王琨;李誉军;孙雪兰;王伟龙;张治中;王萌;张航;孙佳铭;王立丹 -专利权人：北京金城泰尔制药有限公司沧州分公司;北京金城泰尔制药有限公司
申请日： 2023-07-14 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07D495/08 文献下载
摘要：本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种美罗培南侧链的合成方法。以美罗培南侧链中间体和二甲胺水溶液为原料，以乙醇为溶剂，以三丁基磷为催化剂进行反应，反应结束后调酸，过滤，得到美罗培南侧链粗品；美罗培南侧链粗品加入到水中，调碱，溶剂萃取，调酸，析晶，过滤，干燥，得到美罗培南侧链精品本发明制备成本低，操作方便，适于工业化，可以将杂质美罗培南侧链二硫化物完全去除，得到高纯度美罗培南侧链精品，纯度在99.9％以上，有利于提高后续合成的美罗培南纯度。
美罗培南侧合成方法

[发明专利]一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法-CN201410394494.6有效
发明人：范荣;李加前 -专利权人：湖南凯米尔生物科技有限公司
申请日： 2014-08-12 - 公布日： 2017-06-09 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸；然后制得4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。
一种南侧及其制备方法

[实用新型]一种用于帕尼培南侧链生产的过滤设备-CN201320357699.8有效
发明人：张铁柱 -专利权人：天津市敬业精细化工有限公司
申请日： 2013-06-21 - 公布日： 2013-11-27 - 主分类号： B01D24/18 文献下载
摘要：一种用于帕尼培南侧链生产的过滤设备，包括罐身主体，所述罐身主体一侧顶部设置有入液口，与入液口相对的另一侧罐身主体侧壁顶部设置有出液口；所述罐身主体顶部内壁向底部内壁的方向设置有分隔板，该分隔板与罐身主体底部内壁无接触本实用新型的有益之处在于：该设备结构简单，使用简便，能够有效减少帕尼培南侧链粗产品的过滤次数、提升过滤效果，从而降低过滤工序的工作量，节约生产时间，提升生产效率。
一种用于帕尼培南侧生产过滤设备

[发明专利]一种美罗培南侧链中间体及其制备方法-CN201510942745.4在审
发明人：张艳玲;秦玉君;米国瑞;孙高杰 -专利权人：邯郸市康瑞生物科技有限公司
申请日： 2015-12-18 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： C07D495/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南侧链中间体及其制备方法即：(1S，4S)-5-对硝基苄氧羰基-2-硫杂-5-氮杂双环[2，2，1]庚-3-酮(式I)(简称：硫醇内酯)的制备方法。本发明所提供的硫醇内酯纯度高，氨解后即可制得高纯度美罗培南侧链，所采用方法反应条件温和，安全，对环境没有污染，适合工业化生产。同时硫醇内酯亦可用于厄他培南側链、多尼培南側链、某些氨基化合物、酯和酮类物质的合成。
一种美罗培南侧中间体及其制备方法

[发明专利]美罗培南侧链二硫物的制备方法-CN201611234972.2有效
发明人：古志国;魏海鹏;简少平;雷志奇 -专利权人：江西如益科技发展有限公司
申请日： 2016-12-28 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种美罗培南侧链二硫物的制备方法，其特征在于，包括：以如下式所示的美罗培南侧链为原料，以三氯化铁为催化剂，氧气氛围中进行氧化脱氢反应，得到产物美罗培南侧链二硫物。本发明以美罗培南侧链为原料，巧妙的把美罗培南的合成工艺应用于杂质中间体美罗培南侧链二硫化物的制备，并通过实验对工艺进行了显著优化，获得了纯度>97％的杂质中间体。并把高纯度的该杂质中间体应用于美罗培南药物的生产监控，为美罗培南药物及其中间体的生产提供了很大的方便。
美罗培南侧链二硫物制备方法

[发明专利]一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法-CN202010951571.9有效
发明人：罗红梅;古志国;张祥明;熊云 -专利权人：江西如益科技发展有限公司
申请日： 2020-09-11 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成多尼培南侧链中间体的制备方法，包括以化合物Ⅳ为起始原料，将其溶于有机溶剂Ⅰ中，在保护介质的存在下，通入氨气，得化合物Ⅴ；其中R为吡咯烷N上的保护基。
一种合成多尼培南侧中间体制备方法

[发明专利]一种泰比培南侧链的合成及中间体的精制方法-CN202011209174.0有效
发明人：周忠波;汤玉涛;李振业;余翔;谢永居;郑裕义 -专利权人：江西富祥药业股份有限公司
申请日： 2020-11-03 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C07D417/04 文献下载
摘要：本发明提供一种泰比培南侧链中间体Ⅰ的精制方法，包括以下步骤：将泰比培南侧链中间体Ⅰ粗品用有机溶剂Ⅰ溶解，加水，调酸使底物成盐转移到水相，分层，保留水相；水相加入还原剂，搅拌脱色；水相加入有机溶剂Ⅱ，调碱使底物游离到有机相，过滤，分层，保留有机相；有机相干燥，浓缩，即得到泰比培南侧链中间体Ⅰ的精制品。本发明的精制方法，能除掉泰比培南侧链中间体Ⅰ中部分小极性杂质和较大极性杂质，通过加入少量还原剂除掉因氧化产生的深色素(用常规脱色方法，如加活性炭等，脱色基本无效)，得到的泰比培南侧链中间体Ⅰ精制品纯度97该精制品经水解反应处理易结晶得到白色泰比培南侧链固体，产物纯度98％以上，固体稳定性好。
一种南侧合成中间体精制方法

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