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C 化学；冶金

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2023-10-24 公布专利

2023-10-20 公布专利

2023-10-17 公布专利

2023-10-13 公布专利

2023-10-10 公布专利

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2023-09-29 公布专利

2023-09-26 公布专利

2023-09-22 公布专利

2023-09-19 公布专利

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国家电网公司

华为技术有限公司

中兴通讯股份有限公司

三星电子株式会社

中国石油化工股份有限公司

鸿海精密工业股份有限公司

松下电器产业株式会社

上海交通大学

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[发明专利]一种含利伐沙班口服制剂的制备方法-CN201410255331.X有效
发明人：李帅;胡伟利;殷晓华;路兴海;李昊;张文清 -专利权人：吉林省博大制药有限责任公司
申请日： 2014-06-10 - 公布日： 2014-09-24 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种含利伐沙班的口服片剂，该片剂采用粉末直接混合压片的制备方法制备。本发明人通过使用干粉直接压片的方法解决了部分问题，同时通过添加和替换适当辅料，并通过筛选实验，解决了麻面，粘冲，松片，崩解等问题，也解决了溶出度和稳定性问题，由此得到一种新颖的利伐沙班片的配方及其采用粉末直接混合压片的制备方法本发明所述的利伐沙班片，每片中各组分的含量如下：利伐沙班5-20mg、乳糖60-80mg、甘露醇4-6mg、交联羧甲基纤维素钠2-4mg、柠檬酸1-3mg、十二烷基硫酸钠0.5-2mg、卡波姆3-5mg
一种含利伐沙班口服制剂制备方法

[发明专利]利伐沙班、合成及精制方法-CN201910546769.6在审
发明人：张立冬;刘志;陈冲;顾丰;石洵予;王蓓;陆夕明 -专利权人：苏州二叶制药有限公司
申请日： 2019-06-24 - 公布日： 2019-08-27 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，提供了利伐沙班的合成及精制方法，合成方法包括：1)在碱性体系下，4‑{4‑[(5S)‑5‑(氨基甲基)‑2‑氧代‑1,3‑恶唑烷‑3‑基]苯基}吗啉‑3‑酮(LF‑II)与5‑氯噻吩‑2‑甲酸(SMI)发生缩合反应，制得利伐沙班粗品；精制方法进一步包括2)将利伐沙班粗品和醇溶液在室温下搅拌析晶，获得高纯度的精制品，且符合要用晶型要求，整个制备过程操作简单，收率高，污染小，适合大规模工业化生产
利伐沙班精制合成粗品大规模工业化生产药物化学领域氨基甲基碱性体系缩合反应制备过程醇溶液高纯度精制品苯基恶唑甲酸晶型吗啉收率析晶污染

[发明专利]一种利伐沙班位置异构体杂质的制备和纯化方法-CN202111202603.6在审
发明人：黄乐群;吴邵嘉;王磊;李玉凤 -专利权人：江苏嘉逸医药有限公司
申请日： 2021-10-15 - 公布日： 2021-12-28 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明提出的是一种利伐沙班位置异构体杂质的制备和纯化方法，根据需要制备的异构体杂质类型选取相应原料，将原料与氯化亚砜进行酰化反应，将原料转化为酰氯中间体，将酰氯中间体与原料X在碱性体系下进行缩合反应，得到缩合产物，再将缩合产物粗品在有机溶剂中重结晶，得到精制的利伐沙班位置异构体杂质。本发明能够定向合成5种利伐沙班的位置异构体，有利于在杂质研究中更加清晰明确地确定杂质的合理限度，在药品研究中具有很大的积极作用；同时提高利伐沙班的研究与生产中产品质量的可控性。
一种利伐沙班位置异构体杂质制备纯化方法

[发明专利]利伐沙班一水合物化合物-CN201310593347.7在审
发明人：严洁;李轩 -专利权人：天津市汉康医药生物技术有限公司
申请日： 2013-11-23 - 公布日： 2015-05-27 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及利伐沙班一水合物晶体及其制备方法，本发明得到的利伐沙班一水合物，具有的优点：纯度高；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
利伐沙班一水合物化合物

[发明专利]一种含有利伐沙班的固体药物组合物及其制备方法-CN201510701441.9在审
发明人：顾亚军;郁敏 -专利权人：南京百迪尔生物医药有限公司
申请日： 2015-10-21 - 公布日： 2016-02-03 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明提供一种利伐沙班的固体药物组合物，该组合物包含利伐沙班、纤维素-乳糖、十二烷基硫酸钠和其他药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接混合工艺压片或灌装胶囊而成。
一种有利伐沙班固体药物组合及其制备方法

[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN201410176210.6有效
发明人：刘小红;宋兴昌;张爱华;吴云登 -专利权人：南京斯贝源医药科技有限公司
申请日： 2014-04-28 - 公布日： 2017-06-23 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班的制备方法，其经五步反应即氨基取代，氯代，环合，消除，取代得到目标产物，本发明原料便宜易得，使得反应成本降低，反应条件稳定，操作简单，产率高，后处理简单，反应后得到的粗品纯度高，易于纯化得到高纯度的利伐沙班，更适合于工业化生产。
一种利伐沙班制备方法

[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN202211652962.6在审
发明人：吴洪当;李泽标;丁海明;唐榕婕;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2022-12-22 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体公开了一种利伐沙班的制备方法，包括八个步骤：1）式Ⅱ化合物的制备；2）式Ⅲ化合物的制备；3）式Ⅳ化合物的制备；4）式Ⅴ化合物的制备；5）式Ⅵ化合物的制备；6）式Ⅶ化合物的制备本发明简化了利伐沙班后处理的过程，无需繁琐的操作规程，极大地节约了生产时间，提高了生产效率，合成反应更加温和，避免了因反应条件苛刻而造成生产操作难道大的问题，提升了利伐沙班的生产量，使每步中间体纯化更加方便，提升了收率及经济效益，保证了利伐沙班制备的可操作性和安全性，从而使该制备方法适用于工业规模化的生产。
一种利伐沙班制备方法

[发明专利]一种高效利伐沙班原料药制备工艺-CN202210778755.9在审
发明人：唐勇 -专利权人：湖南恒生制药股份有限公司
申请日： 2022-06-30 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明属于化学药物合成领域，具体公开了一种利伐沙班原料药制备工艺，以(S)‑N缩水甘油邻苯二甲酰亚胺与4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮为起始原料反应，经过开环得到中间体Ⅰ，中间体Ⅰ经过闭环形成中间体Ⅱ，中间体Ⅱ脱保护得到中间体Ⅲ；5‑氯噻吩‑2‑羧酸与氯化亚砜以二氯乙烷为溶剂反应生成5‑氯噻吩‑2‑酰氯，5‑氯噻吩‑2‑酰氯与中间体Ⅲ经过缩合反应得到利伐沙班。本发明所述的工艺其优点在于，合成操作简单，制备条件温和可控，工艺简单，利伐沙班产率高，纯度高，成本低。
一种高效利伐沙班原料药制备工艺

[发明专利]一种利伐沙班杂质的合成方法-CN201410409527.X有效
发明人：陈文辉;王景全;陶秀梅;吕帅;韩平 -专利权人：吉林省东盟制药有限公司;北京诺康达医药科技有限公司
申请日： 2014-08-19 - 公布日： 2014-12-10 - 主分类号： C07D413/10 文献下载
摘要：本发明为一种利伐沙班杂质的合成方法，涉及一种利伐沙班杂质乙酰草酰胺的合成方法，所述方法包含以下步骤：(1)化合物I和化合物II反应得到中间体III；(2)将步骤(1)制得的中间体III与CDI反应得到中间体IV；(3)将步骤(2)制得的中间体IV与甲胺反应得到中间体V；(4)将步骤(3)制得的中间体V与乙酰氯反应得到目标化合物TM；本发明首次定向设计并合成利伐沙班杂质乙酰-草酰胺，合成路线合理，原料易得，
一种利伐沙班杂质合成方法

[发明专利]一种利伐沙班类似物及其治疗血栓的用途-CN201711201460.0有效
发明人：何匡;周国斌;张雷刚;张峰;杨建平 -专利权人：浙江永太药业有限公司
申请日： 2017-11-27 - 公布日： 2019-12-03 - 主分类号： C07D413/10 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利伐沙班类似物及其治疗血栓的用途。本发明所述利伐沙班类似物，是阿司匹林与酰氯化试剂作用生成2‑乙酰氧基苯甲酰氯后再与4‑[4‑[(5S)‑5‑(氨甲基)‑2‑羰基‑3‑唑烷基]苯基]‑3‑吗啡啉酮在一定条件下缩合生成的。本发明还公开了利伐沙班类似物的药用盐，包含化合物或其盐的药物组合物，及作为FXa因子的抑制剂的用途，进一步的制备抗凝药物中的医药用途。特别是涉及其作为制备预防或治疗血栓形成或栓塞药物中的用途。
利伐沙班类似物制备阿司匹林烷基药物化学领域药物组合物酰氯化试剂苯甲酰氯抗凝药物栓塞药物血栓形成医药用途乙酰氧基氨甲基吗啡啉药用盐抑制剂血栓苯基缩合羰基治疗预防

[发明专利]一种利伐沙班的精制方法-CN201710090137.4在审
发明人：杨国军;蔡金勇;朱占元;徐子荣;成良钰;刘文杰 -专利权人：江苏天士力帝益药业有限公司
申请日： 2017-02-20 - 公布日： 2018-08-28 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种利伐沙班的精制方法，所述方法包括以下步骤：步骤1，以利伐沙班粗品作原料，用二甲基亚砜和乙醇溶解；步骤2、过滤；步骤3，冷却结晶，结晶液过滤，洗涤，干燥，即得利伐沙班。
利伐沙班精制过滤产品外观颜色灰白色二甲基亚砜精制溶剂冷却结晶乙醇溶解低腐蚀结晶液可回收粗品收率洗涤套用

[发明专利]一种利伐沙班固体制剂及其制备方法-CN201710545287.X有效
发明人：韩志东;申丽先;刘承然;沈利;赵栋;王琦;王利春;王晶翼 -专利权人：四川科伦药物研究院有限公司
申请日： 2017-07-06 - 公布日： 2020-12-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种利伐沙班固体制剂的制备方法，包括如下步骤：a、将粘合剂和利伐沙班等辅料混合，得预混物，将未与粘合剂预混的辅料加入到水中得造粒液，用于制备得利伐沙班固体制剂。
一种利伐沙班固体制剂及其制备方法

[发明专利]一种利伐沙班代谢物5的合成方法-CN201711069825.9有效
发明人：李砚涛;毛雨;张池;刘春;崔希林 -专利权人：梯尔希（南京）药物研发有限公司
申请日： 2017-11-03 - 公布日： 2019-08-20 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种利伐沙班代谢物5的合成方法，属于药物合成领域，提供的制备方法，工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现大规模生产。本发明以对溴硝基苯为原料，通过八步反应，实现利伐沙班代谢物5的合成，本发明本发明制备得到的利伐沙班代谢物5，对利伐沙班进行质量、安全性和效能科学评价、药理研究、药代动力学等提供了重要依据，并且利伐沙班代谢物
一种利伐沙班代合成方法

[发明专利]一种利伐沙班的制备方法-CN201410522001.2在审
发明人：潘勇;夏晓丽;王小玲 -专利权人：常州市勇毅生物药业有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种有机杂环化合物的制备方法，特别涉及一种利伐沙班的制备方法。本发明所述制备方法的合成路线包括以天然手性甘露醇即D-甘露醇为起始原料,经多步反应制得D-甘油醛缩丙酮；D-甘油醛缩丙酮与(4-氨基苯基)吗啉-3-酮反应制得的化合物再经多步反应制得最终产物利伐沙班。本发明开创性的采用天然手性D-甘露醇作为制备利伐沙班的起始原料，采用天然手性醇原料，手性率高，手性成本低。本发明反应路线中重点反应步骤第三步为醛基与氨基的亲核加成反应，收率高，整体反应路线收率高。
一种利伐沙班制备方法

[发明专利]一种利伐沙班中间体5-羟基甲基噁唑烷酮衍生物的合成方法-CN201510008716.0在审
发明人：张席妮;资春鹏;熊志刚;王颖奇 -专利权人：常州方楠医药技术有限公司
申请日： 2015-01-08 - 公布日： 2016-08-03 - 主分类号： C07D413/10 文献下载
摘要：一种利伐沙班中间体5-羟基甲基噁唑烷酮衍生物的合成方法说明书摘要本发明提供一种制备利伐沙班中间体（I）的方法，包括：1）化合物（II）在碱的存在下与化合物（III）反应得到化合物（IV）；2）化合物（IV）在碱的存在下与(R)-丁酸缩水甘油酯反应得到利伐沙班中间（I），即4-(4-((5S)-5-(羟基甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮。
一种利伐沙班中间体羟基甲基噁唑烷酮衍生物合成方法

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