[发明专利]羟氢吗啡酮、羟氢可待酮及其衍生物的制备方法无效

专利信息
申请号: 98808816.9 申请日: 1998-07-10
公开(公告)号: CN1152880C 公开(公告)日: 2004-06-09
发明(设计)人: 黄宝善;A·柯瑞斯图督淕;陆岩松;嵇本一 申请(专利权)人: 佩尼克公司
主分类号: C07D489/02 分类号: C07D489/02;C07D489/08;A61K31/485
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 吴玉和;杨九昌
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明一般涉及将自吗啡合成得到的去甲吗啡酮及其衍生物转变成相应的14-羟基去甲吗啡酮及其衍生物,包括羟氢可待酮、羟氢吗啡酮、去甲羟氢吗啡酮、及环丙甲羟二氢吗啡酮之方法。去甲羟氢吗啡酮是用于制备重要的麻醉性止痛剂及拮抗剂之关键的中间体。本发明之另一方面涉及一些新的中间体。
搜索关键词: 吗啡 羟氢可待酮 及其 衍生物 制备 方法
【主权项】:
1.一种制备下式14-羟基去甲吗啡酮的方法:该方法包括使下式去甲吗啡酮二烯醇酰基化物与过氧化氢或过氧羧酸氧化剂或就地生成的过氧羧酸在15℃至70℃的温度下,在使反应物溶解的选自甲酸和乙酸的弱酸及水或水与有机溶剂的存在下反应1至24小时,以生成所述14-羟基去甲吗啡酮,其中R选自具有1至4个碳原子的低级烷基、具有3-6个环碳原子的环烷基甲基、及苄基,R′选自基团R、2-(4-吗啉基)乙基、R″C(O)-、及苄氧羰基,其中R″为具有1-4个碳原子的低级烷基;当所述氧化剂是过氧化氢时,酸与过氧化物与水的比例是1∶1∶2;而当氧化剂是间氯过苯甲酸时,酸与间氯过苯甲酸的比是1∶1。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于佩尼克公司,未经佩尼克公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/98808816.9/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种中间体及其制备方法和应用-202180005300.7
  • 秦勇;薛斐;宋颢;刘小宇;张丹;何欢;薛芳琳;张茂杰;胡照;李纯鑫 - 四川大学
  • 2021-10-13 - 2023-06-30 - C07D489/02
  • 本发明涉及药物合成领域,具体是一种中间体及其制备方法和应用,本发明中间体的结构式如式Ⅰ所示:式中,R为二级胺保护基。本发明基于吗啡衍生物可能的生源途径,通过仿生合成的策略,以制备所述中间体过程中的不对称转移氢化反应以及分子内氧化去芳香化Heck反应为全合成的关键反应,实现了高效合成吗啡衍生物。以本发明提供的中间体出发合成吗啡衍生物,具有显著减少合成步骤、提高收率、降低三废排放、节约生产成本的特点。
  • 一种中间体及其制备方法和应用-202180005306.4
  • 秦勇;宋颢;刘小宇;李文斐;周骁汉;周瑞捷;薛斐;张丹 - 四川大学
  • 2021-10-13 - 2023-03-17 - C07D489/02
  • 本发明涉及药物合成领域,公开了一种中间体或其制备方法在吗啡衍生物全合成中的应用,本发明基于吗啡衍生物可能的生源途径,通过仿生合成的策略,以制备所述中间体过程中的过渡金属催化的不对称氢化反应以及分子内氧化去芳香化Heck反应为全合成的关键反应,实现了吗啡衍生物,尤其是代表性的羟考酮和可待因的高效制备;所述全合成的方法具有化学和对映选择性优、合成效率高、操作简单以及可规模化放大的优点;同时,制得的中间产物只需经简单修饰和转化就能实现其他多种吗啡衍生物的制备,对于改变目前依赖罂粟人工种植、提取和半合成吗啡衍生药物的单一工业化生产模式,并且保障吗啡类药物的供应具有重要的现实意义。
  • 一种蒂巴因衍生物及其制备方法和应用-202110064494.X
  • 秦勇;宋颢;刘小宇;李文斐;周骁汉;周瑞捷;薛斐;张丹 - 四川大学
  • 2021-01-18 - 2022-11-08 - C07D489/02
  • 本发明涉及药物合成技术领域,公开了一种蒂巴因衍生物及其制备方法;还公开了所述蒂巴因衍生物在制备可待因中的应用,从该蒂巴因衍生物出发,仅需简单的几步转化即可制备得到可待因,并且制备得到的可待因还可一步转化为吗啡;在反应过程中,所用试剂均为常用化学试剂,无需专门制备;同时各反应的条件要求不苛刻,对水和氧气等物质的敏感度不高,并且各反应步骤的后处理简单,可操作性强,达到了反应收率高且操作简单的效果。
  • 一种吗啡碱粗品的纯化方法-201910894280.8
  • 王邦荣;宋小兰;祝可锦;金鑫;王世余;赵世本;王丽萍;陈双明;王首太;景艳;顾秀芬;张学松;孔维申;薛建宁 - 甘肃省药物碱厂
  • 2019-09-20 - 2022-04-22 - C07D489/02
  • 本发明涉及一种吗啡碱粗品的纯化方法,包括以下步骤:⑴在氮气保护下,向纯化水中依次加入L(+)‑酒石酸、亚硫酸氢钠、吗啡碱粗品,搅拌反应,得到第一处理液;⑵第一处理液经调酸、搅拌结晶、降温、再搅拌结晶、冷过滤分别得到结晶固体物质和第二处理液;⑶结晶固体物质中依次加入纯化水、亚硫酸氢钠、正丁醇,并调酸碱度,经过滤、干燥分别得到产品和第三处理液;⑷将第二处理液调酸碱度后过滤得到固体物质和第四处理液;⑸将第四处理液经两次调节酸度后过滤分别得到回收粗吗啡和第五处理液;⑹将第五处理液与第三处理液合并进行残余吗啡的回收。本发明成本低、收率高,可工业化规模生产。
  • 一种罂粟提取物处理方法及设备-201610243572.1
  • 李显林;郭毅民;王述东;唐海蓉;胡延雷 - 李显林
  • 2016-04-20 - 2021-08-20 - C07D489/02
  • 本发明公开一种罂粟提取物的处理方法,包括:a、向罂粟提取物中加入极性溶剂进行反应得到第一处理液;b、向所述第一处理液中加入助滤剂过滤得到第一提取液;c、将所述第一提取液经过色谱柱分离,所述色谱柱中填料为键合固定相的球形硅胶,流动相为醇和无机酸的混合物;d、洗脱得到含生物碱的馏分。与现有技术相比,本发明提供的方法可以分离出包括吗啡、可待因、蒂巴因等单体生物碱的方法,得到的生物碱单体纯度高,收率大。
  • 一种催化不对称合成可待因和吗啡的方法-201811380077.0
  • 涂永强;张青 - 兰州大学
  • 2018-11-19 - 2021-04-27 - C07D489/02
  • 本发明公开了一种合成可待因和吗啡的方法,包括如下步骤:(I)以3‑丁炔‑1‑醇为起始原料,合成化合物6:(II)化合物6先在螺环胺催化剂的催化下发生分子内Michael加成反应,再加入酸进行脱水环化反应,得到具有氢化二苯并呋喃结构的手性化合物7:(III)化合物7经烯丙基化、臭氧氧化、傅克反应、环氧化反应、Wharton氧迁移反应、脱苄基、Mitsunobu反应、DMP氧化、硼氢化钠还原和伯奇还原的转化,得到可待因可待因进一步在三溴化硼作用下,脱除甲基保护基,得到吗啡。与现有合成方法相比,本发明的全合成方法更为简短,催化不对称反应具有对映选择性高、产率高等优点。
  • [2H6]-二乙酰吗啡的合成方法-201810358902.0
  • 赵彦彪;高利生;郑珲;张春水;郑晓雨;钱振华;常颖;赵阳;翟晚枫;李彭;杨虹贤;刘克林 - 公安部物证鉴定中心
  • 2018-04-20 - 2018-11-23 - C07D489/02
  • 本发明公开[2H6]‑二乙酰吗啡的合成方法,包括如下步骤:(1)以案件缴获的吗啡为起始原料,去离子水溶解,再用有机溶剂洗涤,然后加入碱性物质沉淀,过滤、冻干,所得产物即为吗啡碱;(2)将步骤(1)中所得吗啡碱,直接加入氘代试剂进行乙酰化反应,无须加入有机溶剂;(3)步骤(2)中的反应产物,去离子水溶解,再用有机溶剂洗涤,然后加入碱性物质沉淀,过滤、冻干,所得产物即为[2H6]‑二乙酰吗啡。本发明的合成方法的合成收率最高可达91.0%以上;产物纯度≥99.0%,氘代率≥99.5%。本发明方法与现有技术相比,具有反应操作简单,反应时间短,安全稳定、反应收率高等特点,可用于批量化生产[2H6]‑二乙酰吗啡。
  • 一种吗啡碱、海洛因碱标准品制备工艺-201410839078.2
  • 李虹;刑豫明;段德良;王家强;赵文嵩;焦德强 - 云南大学;云南省公安厅
  • 2014-12-30 - 2015-06-10 - C07D489/02
  • 本发明揭示了一种吗啡碱、海洛因碱标准品制备工艺。步骤:(1)用禁毒缉获的海洛因样品,甲醇提取,酸水解获得吗啡粗品;(2)硅胶层析制备柱净化;(3)甲醇重结晶获得吗啡标准品;(4) 将吗啡经过二乙酰化反应,得到海洛因样品; (5)将步骤(4)所得浓缩液重结晶得到海洛因碱标准品。经气质联用分析检测,吗啡碱纯度≥ 97.8%;海洛因纯度≥98.4%。本发明制备了吗啡碱、海洛因碱标准品。项目设计的所有技术流程均在常温常压下进行,操作简单、安全、环保,且制备成本低廉。
  • [2H3]-吗啡的合成方法-201210341843.9
  • 刘翠梅;白燕平 - 公安部禁毒情报技术中心
  • 2012-09-07 - 2014-03-26 - C07D489/02
  • 本发明提供了一种[2H3]-吗啡的合成方法,本方法以吗啡为起始原料,包括用氯甲酸酯进行去甲基化反应生成[2H3]-吗啡的前体,然后将该前体用氘代还原试剂例如氘代氢化锂铝还原得到[2H3]-吗啡。本发明具有操作简单,原料易得,反应时间短,反应收率高等特点。
  • 4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷的合成-201210139618.7
  • 郑兴良;高鸿盛;罗丹 - 长沙理工大学
  • 2012-05-08 - 2013-11-13 - C07D489/02
  • 本发明涉及一种天然生物碱衍生物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷(全称是:(6S,9S,13R,14S)-7,8-二去氢-4-(4΄-氟苄氧基)-N-甲基-3,7-二甲氧基-6-羟基吗啡喃烷)的合成,属于有机化学领域,它需要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、反应选择性高、副反应少、产物分离简单、收率高的天然青藤碱生物碱衍生物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷的合成方法,其特征在于以4-对氟苄氧基青藤碱为原料,以醚作溶剂,以氢化铝锂为还原剂,获得产物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷,产物直接通过柱层析方法快速分离。
  • 用于合成N-去甲基吗啡烷化合物的方法-200980123249.9
  • 理查德·博斯;贾罗德·戴维·里奇 - TPI企业有限公司
  • 2009-06-19 - 2011-06-08 - C07D489/02
  • 本发明涉及用于制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式的方法。在一种形式中,N-去甲基吗啡烷或其保护形式的制备包括N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化。特别地,本发明的方法可用于通过N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式,所述N-甲基吗啡烷或其保护形式是从罂粟科家族的罂粟属的植物中提取的。可以用于进行本发明方法的合适的N-甲基吗啡烷的一个实例为蒂巴因。
  • 一种抗原及其制备方法与应用-201010512377.7
  • 陆林;李芊芊 - 北京大学
  • 2010-10-12 - 2011-04-06 - C07D489/02
  • 本发明公开了一种抗原及其制备方法与应用。本发明所提供的抗原,是吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白通过共价键连接形成的偶联物。本发明所提供的抗原的制备方法,包括如下步骤:将吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白偶联,得到吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白的偶联物;所述载体蛋白为牛血清白蛋白或血蓝蛋白。本发明所提供的抗原,能够刺激机体产生吗啡抗体,并能特异性识别吗啡和海洛因。以该抗原为活性物质的疫苗经小鼠实验证实能在一定程度上防止吗啡再次复吸。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top