[发明专利](+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物无效
申请号: | 201080008777.2 | 申请日: | 2010-02-23 |
公开(公告)号: | CN102325775A | 公开(公告)日: | 2012-01-18 |
发明(设计)人: | C.W.格罗特;G.L.坎特雷尔;P.X.王;B.N.特拉维克;D.W.伯布里克 | 申请(专利权)人: | 马林克罗特公司 |
主分类号: | C07D489/02 | 分类号: | C07D489/02;A61K31/439;A61P35/00;A61P25/04 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 美国;US |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明提供包含取代的6-羟基或6-氨基的(+)-吗啡喃化合物。本发明还提供通过给药本发明的化合物抑制小胶质细胞活化的方法。 | ||
搜索关键词: | 羟基 吗啡 氨基 衍生物 | ||
【主权项】:
1.包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐:其中:A选自{-}OR8和{-}NR8R9;R1选自烃基和取代的烃基;R3、R4、R8和R9独立地选自氢、烃基和取代的烃基;R5和R6独立地选自氢、烃基、取代的烃基、卤素、{-}OH、{-}NH2和{-}OR7;R7选自烃基和取代的烃基;Y选自氢、羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;Z选自羟基、保护的羟基、烷氧基和酰基氧基;且7和8位的碳原子之间的虚线表示单键或双键;然而,条件是,当A为{-}OH、{-}O(CO)CH3、{-}NH(CH2)2OH、{-}NH(CO)CH3或{-}NH2时,R1不为甲基;当A为{-}OH、{-}NH(CH2)2OH或{-}NH(CO)CH3时,R1不为{-}CH2(CH)CH2;当A为{-}OH、{-}NCH3(CO)CH(CH)(CH)4O、{-}NH(CH2)2OH、{-}NH(CO)CH3、{-}NH2或{-}NHCH3时,R1不为{-}CH2(环丙烷);且当A为{-}OH时,R1不为{-}CH2(环丁烷)。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于马林克罗特公司,未经马林克罗特公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201080008777.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种合成氢吗啡酮的方法-201711341014.X
- 王孟华;钟丽君;曾华荣;张建勋;周雪平;熊秀琳;于飞;向蓓;舒启超;周文超;陈晓柯;刘杨;杜鹏;陈文彪 - 宜昌人福药业有限责任公司
- 2017-12-14 - 2019-08-13 - C07D489/02
- 本发明公开了一种利用连续流微通道反应器合成氢吗啡酮的方法。该发明通过对连续流微通道反应器各模块温度及反应速度的控制,在现有连续流微通道反应器模块中整合入猝灭模块,通过对氢吗啡酮合成原料和催化剂最佳反应状态和反应速度的控制,提高了反应速度,同时,淬灭模块的加入能够及时淬灭反应,实现了对反应时间的精准控制,降低了氢吗啡酮合成关键步骤“沃氏氧化”(Oppenauer Oxidation)过度氧化的发生,降低了副产物的产生;提高了反应收率和氢吗啡酮产物纯度。
- [2H6]-二乙酰吗啡的合成方法-201810358902.0
- 赵彦彪;高利生;郑珲;张春水;郑晓雨;钱振华;常颖;赵阳;翟晚枫;李彭;杨虹贤;刘克林 - 公安部物证鉴定中心
- 2018-04-20 - 2018-11-23 - C07D489/02
- 本发明公开[2H6]‑二乙酰吗啡的合成方法,包括如下步骤:(1)以案件缴获的吗啡为起始原料,去离子水溶解,再用有机溶剂洗涤,然后加入碱性物质沉淀,过滤、冻干,所得产物即为吗啡碱;(2)将步骤(1)中所得吗啡碱,直接加入氘代试剂进行乙酰化反应,无须加入有机溶剂;(3)步骤(2)中的反应产物,去离子水溶解,再用有机溶剂洗涤,然后加入碱性物质沉淀,过滤、冻干,所得产物即为[2H6]‑二乙酰吗啡。本发明的合成方法的合成收率最高可达91.0%以上;产物纯度≥99.0%,氘代率≥99.5%。本发明方法与现有技术相比,具有反应操作简单,反应时间短,安全稳定、反应收率高等特点,可用于批量化生产[2H6]‑二乙酰吗啡。
- 吗啡衍生物晶型I及其制备方法和用途-201510621510.5
- 郭建锋;符义刚;田峦鸢;郑华章;王孟华;李莉娥;李仕群;杜文涛 - 宜昌人福药业有限责任公司
- 2015-09-25 - 2018-09-11 - C07D489/02
- 本发明提供了一种如式1所示吗啡衍生物晶型I,使用CuKα辐射,其X粉末衍射图,在(2θ±0.5)°为9.42、10.44、13.28、14.72、15.32、16.36、24.46、和25.46处有衍射峰。此外,还公开了该晶型的制备方法、药物组合物及其用途。与已知晶型相比,本申请的晶型I具有溶解速度快、生物利用度高及适于产业化的特点。
- 6-单乙酰吗啡类似物的合成和使用方法-201480014745.1
- 玛瑞斯·巴那斯科;诺玛·赫伯特;尼尔·诺斯德 - 美艾利尔圣地亚哥公司
- 2014-03-14 - 2016-08-31 - C07D489/02
- 本发明涉及一些新的6‑单乙酰吗啡类似物,以及它们的合成和使用方法。这样的类似物被设计用来提供便捷的化学连接键用于在温和条件下与靶标蛋白、多肽、固相或可检测标记物上的适宜的基团偶联。
- 一种吗啡碱、海洛因碱标准品制备工艺-201410839078.2
- 李虹;刑豫明;段德良;王家强;赵文嵩;焦德强 - 云南大学;云南省公安厅
- 2014-12-30 - 2015-06-10 - C07D489/02
- 本发明揭示了一种吗啡碱、海洛因碱标准品制备工艺。步骤:(1)用禁毒缉获的海洛因样品,甲醇提取,酸水解获得吗啡粗品;(2)硅胶层析制备柱净化;(3)甲醇重结晶获得吗啡标准品;(4) 将吗啡经过二乙酰化反应,得到海洛因样品; (5)将步骤(4)所得浓缩液重结晶得到海洛因碱标准品。经气质联用分析检测,吗啡碱纯度≥ 97.8%;海洛因纯度≥98.4%。本发明制备了吗啡碱、海洛因碱标准品。项目设计的所有技术流程均在常温常压下进行,操作简单、安全、环保,且制备成本低廉。
- 在不分离中间体的情况下制备生物碱-201280054880.X
- P.X.王;江涛;D.W.伯贝里克 - 马林克罗特有限公司
- 2012-09-07 - 2014-07-09 - C07D489/02
- 本发明涉及在不分离中间体的情况下制备生物碱的方法。
- [2H3]-吗啡的合成方法-201210341843.9
- 刘翠梅;白燕平 - 公安部禁毒情报技术中心
- 2012-09-07 - 2014-03-26 - C07D489/02
- 本发明提供了一种[2H3]-吗啡的合成方法,本方法以吗啡为起始原料,包括用氯甲酸酯进行去甲基化反应生成[2H3]-吗啡的前体,然后将该前体用氘代还原试剂例如氘代氢化锂铝还原得到[2H3]-吗啡。本发明具有操作简单,原料易得,反应时间短,反应收率高等特点。
- 4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷的合成-201210139618.7
- 郑兴良;高鸿盛;罗丹 - 长沙理工大学
- 2012-05-08 - 2013-11-13 - C07D489/02
- 本发明涉及一种天然生物碱衍生物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷(全称是:(6S,9S,13R,14S)-7,8-二去氢-4-(4΄-氟苄氧基)-N-甲基-3,7-二甲氧基-6-羟基吗啡喃烷)的合成,属于有机化学领域,它需要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、反应选择性高、副反应少、产物分离简单、收率高的天然青藤碱生物碱衍生物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷的合成方法,其特征在于以4-对氟苄氧基青藤碱为原料,以醚作溶剂,以氢化铝锂为还原剂,获得产物4-对氟苄氧基-6-羟基吗啡喃烷,产物直接通过柱层析方法快速分离。
- 一种阿片中吗啡的提取方法-201110227199.8
- 李丽丽;陶月宝;朱涛;赵全如 - 南京白敬宇制药有限责任公司
- 2011-08-09 - 2012-02-15 - C07D489/02
- 本发明提供了一种阿片中吗啡的提取方法,以阿片为主要原料,依次经过水性溶液加热提取、浓缩、石蜡固液萃取去除杂质等步骤,得到吗啡提取液。本法能够有效去除杂质,收率高,制备过程简单,重复性高和可操作性好,生产成本低,能耗少,收率高,易于产业化。
- (+)-吗啡喃*N-氧化物及其制备方法-201080008957.0
- G·L·坎特雷尔;P·X·王;B·N·特拉维克;C·W·格罗特;D·W·伯布里克;H·孙;廖速波 - 马林克罗特公司
- 2010-02-23 - 2012-01-18 - C07D489/02
- 本发明提供(+)-吗啡喃N-氧化物化合物或其药学可接受的盐。本发明还提供从相应的叔N-取代的(+)-吗啡喃化合物或其药学可接受的盐制备(+)-吗啡喃N-氧化物或其药学可接受的盐的方法。
- (+)-吗啡喃*季盐及其制备方法-201080008956.6
- G·L·坎特雷尔;P·X·王;B·N·特拉维克;C·W·格罗特;D·W·伯布里克 - 马林克罗特公司
- 2010-02-23 - 2012-01-18 - C07D489/02
- 本发明提供(+)-吗啡喃季盐。本发明还提供从叔N-取代的(+)-吗啡喃化合物制备(+)-吗啡喃季盐的方法。
- (+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物-201080008777.2
- C.W.格罗特;G.L.坎特雷尔;P.X.王;B.N.特拉维克;D.W.伯布里克 - 马林克罗特公司
- 2010-02-23 - 2012-01-18 - C07D489/02
- 本发明提供包含取代的6-羟基或6-氨基的(+)-吗啡喃化合物。本发明还提供通过给药本发明的化合物抑制小胶质细胞活化的方法。
- 吗啡-6-葡萄糖苷酸或其一种衍生物的合成-200980156211.1
- 阿兰.德鲁巴拉;伊莎贝尔.里波切;克莱尔.特里坎特 - 赛诺菲
- 2009-12-08 - 2012-01-04 - C07D489/02
- 本发明涉及一种制备吗啡-6-葡萄糖苷酸或其一种衍生物的方法,其包括如下步骤:(i)使式(I)化合物与式(II)葡萄糖醛酸衍生物反应,在式(I)中R1表示羰基、COR5CO或SO2R6SO2,在式(II)中PG表示乙酰基、异丁酰基、苯甲酰基或特戊酰基,X表示三卤代亚氨代乙酰基氧基,及R4表示(C1-C4)烷基氧基羰基;(ii)使步骤(i)得到的产物与强碱性试剂反应;然后(iii)将步骤(ii)得到的产物回收。
- 用于合成N-去甲基吗啡烷化合物的方法-200980123249.9
- 理查德·博斯;贾罗德·戴维·里奇 - TPI企业有限公司
- 2009-06-19 - 2011-06-08 - C07D489/02
- 本发明涉及用于制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式的方法。在一种形式中,N-去甲基吗啡烷或其保护形式的制备包括N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化。特别地,本发明的方法可用于通过N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式,所述N-甲基吗啡烷或其保护形式是从罂粟科家族的罂粟属的植物中提取的。可以用于进行本发明方法的合适的N-甲基吗啡烷的一个实例为蒂巴因。
- 一种抗原及其制备方法与应用-201010512377.7
- 陆林;李芊芊 - 北京大学
- 2010-10-12 - 2011-04-06 - C07D489/02
- 本发明公开了一种抗原及其制备方法与应用。本发明所提供的抗原,是吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白通过共价键连接形成的偶联物。本发明所提供的抗原的制备方法,包括如下步骤:将吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白偶联,得到吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白的偶联物;所述载体蛋白为牛血清白蛋白或血蓝蛋白。本发明所提供的抗原,能够刺激机体产生吗啡抗体,并能特异性识别吗啡和海洛因。以该抗原为活性物质的疫苗经小鼠实验证实能在一定程度上防止吗啡再次复吸。
- N-甲基吗啡喃的N-脱甲基化-200880120773.6
- 彼得·X·王;江涛;加里·L·坎特雷尔;戴维·W·伯布里克 - 马林克罗特公司
- 2008-12-17 - 2010-11-24 - C07D489/02
- 本发明提供用于N-甲基吗啡喃的N-脱甲基化的合成方法。特别是,本发明提供改善的合成方法用于制备N-脱甲基化的吗啡喃化合物,该N-脱甲基化的吗啡喃化合物可用作原料,例如,通常可得的N-甲基阿片类如东罂粟碱和蒂巴因,和东罂粟碱的C(3)-保护的羟基衍生物。
- 用于吗啡生物碱和托烷生物碱的N-脱甲基化/N-酰化的一锅法-200880022806.3
- 罗伯特·詹姆士·卡罗尔;哈尼斯·雷彻;托马斯·休德里基;D·菲利普·考克斯 - 布鲁克大学
- 2008-06-30 - 2010-08-11 - C07D489/02
- 本发明涉及用于诸如吗啡生物碱或托烷生物碱的叔N-甲基化的杂环的N-脱甲基化和/或N-酰化的一锅法。通过方案1例示的方法包括使所述叔N-甲基化的杂环与酰化剂在Pd金属催化剂的存在下反应。方案1
- 吗啡生物碱和托烷生物碱的N-脱甲基化的方法-200880022634.X
- 罗伯特·卡罗尔;哈尼斯·雷彻;托马斯·休德里基 - 布鲁克大学
- 2008-06-30 - 2010-08-11 - C07D489/02
- 本发明涉及叔N-甲基化的杂环的N-脱甲基化的方法,具体地,吗啡或托烷生物碱或其衍生物的N-脱甲基化的方法。该方法包括使叔N-甲基化的杂环与诸如Pd(OAc)2或Cu(OAc)2的金属催化剂在诸如氧或过硫酸铵的氧化剂的存在下反应。
- 将蒂巴因转化成吗啡衍生物-200880022624.6
- 罗伯特·詹姆士·卡罗尔;哈尼斯·雷彻;托马斯·休德里基;D·菲利普·考克斯 - 布鲁克大学
- 2008-06-30 - 2010-08-11 - C07D489/02
- 本发明提供了将蒂巴因转化成诸如氢可酮的吗啡衍生物的方法。本发明提供了用于该转化的新缩酮中间体。用于该转化的一锅法包括在金属催化剂的存在下用酸处理蒂巴因。
- 季N-烷基吗啡喃生物碱盐的制备方法-200880007353.7
- 彼得·X·王;罗伯特·E·霍尔瓦克斯;凯文·R·罗施;亨利·J·比勒;约瑟夫·P·哈尔;加里·L·坎特雷尔 - 马林克罗特公司
- 2008-03-06 - 2010-02-10 - C07D489/02
- N-烷基化叔吗啡喃生物碱底物以形成相应的季吗啡喃生物碱衍生物的改善的方法。
- 用于合成季4,5-环氧-吗啡烷类似物以及分离出它们的N-立体异构体的方法-200780050175.1
- J·佩雷斯;A·Q·韩;A·A·埃维 - 普罗基因制药公司
- 2007-11-19 - 2010-01-27 - C07D489/02
- 使用二甲基甲酰胺来合成4,5-环氧-吗啡烷鎓以及通过HPLC来拆分非对映异构体产物的方法。
- 一种吗啡酮季铵盐衍生物及其制备方法-200910099301.3
- 漆又毛;揭清;张冯敏;顾颖 - 漆又毛
- 2009-06-01 - 2009-11-04 - C07D489/02
- 本发明提供一种吗啡酮季铵盐衍生物,以吗啡为起始原料,经去甲基,氧化,还原,缩合等化学反应获得吗啡酮衍生物,再以吗啡酮衍生物为原料,经与烷烃卤化物反应可得。本发明的制备方法具有工艺步骤少、生产成本低、操作简单,质量稳定等特点。提供的化合物对吗啡依赖豚鼠回肠具有显著的收缩作用,从而促进肠的蠕动,可用于制备治疗便秘和肠梗阻的药物;提供的化合物对吗啡诱导的大鼠CPP伴药箱偏爱具有显著的抑制作用,可制备抗复吸作用药物,有效降低复吸率,有利于全面推广戒毒和抗复吸工作。
- 制备6-α-羟基-N-烷基化的阿片的改进的方法-200880000264.X
- 克里斯托弗·W·格罗特;彼得·X·王;江涛;加里·L·坎特雷尔;弗兰克·W·莫泽;凯瑟琳·E·托马森 - 马林克罗特公司
- 2008-05-02 - 2009-09-23 - C07D489/02
- 本发明涉及在钌、铑或铱不对称催化剂和氢源存在下6-酮吗啡喃向6-α-羟基吗啡喃的转化。
- 专利分类