[其他]硫茚衍生物，其制备方法和应用

摘要

式(I)的化合物(其中n是0或1，R1和R2是氢或烷基，A1和A2中的一个是—Z—Y，另一个是—W—COOH，式中W和Z是亚烯基(alkenylene)或亚烷基，Y是咪唑基或吡啶基，虚线表示两个单键或一个单键和一个双键)和它们的盐、酯和酰胺，具有抑制凝血恶烷A2合成的能力，因此用于治疗和预防血栓形成状况。把咪唑基或吡啶基引入相应的化合物，化合物中Y被活性基团或原子取代，可以制备这些硫茚衍生物。

主权项

1、一种制备式(Ⅰ)的化合物和药学上可接受的盐，酰胺和酯的方法，其中：R1和R2任意从氢原子、C1-C4烷基、C6-C10碳环芳基和至少有一个从取代基(a)中选择的取代基的取代的C6-C10碳环芳基中选择；n是1或2A1和A2中的一个表示式-Z-y基团，式中y表示咪唑基或吡啶基，Z表示亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基或1，2-亚乙烯基或者至少有一个从取代基(b)中选择的取代基的取代的亚甲基、1，2-亚乙基，1，3-亚丙基或1，2-亚乙烯基，A1和A2中的另一个表示式-W-COOH基团，式中W表示直接键、亚甲基、次甲基、1，2-亚乙基，1，2-亚乙烯基或者至少有一个从取代基(c)中选择的取代基的取代的亚甲基、次甲基，1，2-亚乙基或1，2-亚乙烯基，当A1表示上述式-Z-y基团时，W只表示上述的次甲基；A2在硫茚系的5-位或6-位上；每条虚线表示4-位和5-位之间或者6-位和7-位之间的碳-碳单键或碳-碳双键，当A2在5位时6位和7位之间是单键，当A2在6-位时4-位和5-位之间是单键；取代基(a)：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C8脂肪族羧酸酰氧基、芳香族羧酸酰氧基、C2-C5脂肪族羧酸酰氨基、芳香族羧酸酰氨基、三氟甲基、卤原子、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二烷基氨基、其中每个烷基部分是C1-C4、羧基和上述羧基的酯和酰胺，上述芳香族酰氧基和芳香族酰胺基的芳香族部分是未取代的或至少有一个从C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和卤原子中选择的取代基的C6-C10碳环芳基；取代基(b)：C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、至少有一个从取代基(a)中选择的取代基的取代的C6-C10芳基，和有5到10个环原子的杂环基，其中1到3个是杂原子，其从氮、氧和硫杂原子中选择，上述杂环基是未取代的或至少有一个从取从基(a)，取代基(c)和氧原子中选择的取代基的杂环基；取代基(c)：C1-C4烷基、C6-C10芳基和至少有一个从取代基(a)中选择的取代基的取代的C6-C10，该方法包括式(Ⅱ)的化合物(其中：R1、R2、n和虚线定义如上；B1和B2中的一个表示由A1或A2表示的-W-COOH基团，或其中羧基被保护的基团，B1和B2中的另一个表示活性基团)与咪唑基或吡啶基化合物反应，把y表示的咪唑基或吡啶基引入上述化合物中，如果必要，使得到的化合物还原和/或水解和/或脱去保护基。