[发明专利]作为立体限定的寡核苷酸合成中的活化剂的吡啶鎓盐在审

专利信息
申请号: 201980077252.5 申请日: 2019-11-20
公开(公告)号: CN113166185A 公开(公告)日: 2021-07-23
发明(设计)人: D·J·汉森;E·丰德 申请(专利权)人: 罗氏创新中心哥本哈根有限公司
主分类号: C07H1/02 分类号: C07H1/02;C07H19/06;C07H19/16;C07H21/02;C07H21/04
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 胡晨曦;黄革生
地址: 丹麦霍*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及使用吡啶鎓的酸盐作为偶联活化剂来制备具有高收率的立体限定的硫代磷酸寡核苷酸、尤其是锁定的立体限定的硫代磷酸寡核苷酸的方法。
搜索关键词: 作为 立体 限定 寡核苷酸 合成 中的 活化剂 吡啶
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于罗氏创新中心哥本哈根有限公司,未经罗氏创新中心哥本哈根有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201980077252.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种基于点击化学的光响应性环形RNA合成新方法及其应用-202111588775.1
  • 程靓;孙英杰;陈文达;刘利 - 中国科学院化学研究所
  • 2021-12-23 - 2023-06-27 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种基于点击化学的光响应性环形RNA合成新方法及其在CRISPR技术中的应用。在合成RNA链的过程中,在RNA链中的任意位点引入光响应炔基修饰单体,得到修饰RNA,通过点击化学的方式使得修饰RNA与含有双/多叠氮基的有机化合物发生分子间环化反应,得到光响应性环形RNA。现有RNA环化方法只能适用于较短RNA链(20–25nt),而本发明公开方法能够实现长链功能性RNA的高效率环化;且现有方法只能用于RNA链首尾之间的环化,而本方法可根据不同实验需求在链中/链端任意两个位点间实现环化。因此,本方法为RNA环化尤其是响应性环化提供了新的思路。
  • 亚磷酰胺活化剂-202080072331.X
  • 菊池正峰;佐野君彦 - 富士胶片和光纯药株式会社
  • 2020-10-13 - 2022-05-27 - C07H1/02
  • 本发明的课题在于提供一种提高5‑苄硫基‑1H‑四唑在乙腈中的溶解性且不会降低目标物的产率/纯度的亚磷酰胺活化剂。本发明涉及一种包含(i)选自由哌啶、吡咯烷、N‑烷基哌啶及N‑烷基吡咯烷组成的组中的至少一种化合物、(ii)5‑苄硫基‑1H‑四唑以及(iii)乙腈的亚磷酰胺活化剂;使用该活化剂的亚磷酰胺的活化方法及磷酸酯或硫代磷酸酯的合成方法。
  • 一种2`-位取代嘧啶类核苷的制备方法-202210072500.0
  • 李亚周;刘一标;周观燊;陈振昌;张红娟 - 北京瑞博奥医药科技有限公司
  • 2022-01-21 - 2022-04-19 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种2'‑位取代嘧啶类核苷的制备方法。所述制备方法包括如下步骤:1)式I或式II所示化合物经脱水反应得到式III所示化合物;2)式III所示化合物经选择性5'‑位保护反应得到式IV所示化合物;3)在醇镁的作用下,式IV所示化合物经开环反应得到式V或式VI所示化合物;4)式V或式VI所示化合物经脱保护反应得到式VII或式VIII所示2'‑位取代嘧啶类核苷。本发明方法对不同的底物具有较好的普适性;使用了受保护的脱水嘧啶核苷进行开环反应,改善了底物的溶解性,反应条件较原路线温和;避免了在开环过程中二聚体的生成,提高了收率;同时,其中的中间体(5'‑O‑双对甲氧基三苯甲基保护的2'‑位取代嘧啶类核苷)可直接用于相应的亚磷酰胺单体的合成,应用更为广泛。
  • 一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法和纯化方法-202010144440.X
  • 施晓旦;潘航;郑小群 - 上海昶法新材料有限公司
  • 2020-03-04 - 2021-09-21 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法和纯化方法。呋喃糖底物中间物料的纯化方法,包括如下步骤:(1)采用水相和油相对原料呋喃糖底物中间物料进行萃取,收集包含式Ⅰ所示化合物的水相;(2)采用磷酸化助剂对步骤(1)包含式Ⅰ所示化合物的水相进行萃取,收集包含式Ⅰ所示化合物的磷酸化助剂相,得纯化后的呋喃糖底物中间物料;其中,原料呋喃糖底物中间物料为包含式Ⅰ所示化合物的混合物料,其中,R1为乙酰基、溴基、烟酰胺基、烟酸乙酯基和烟酸丁酯基中的一种或多种。本发明中β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法可有效提高总产率和纯度,反应原料廉价易得,制备工艺简单,适用于工业化生产。
  • 一种3-O-氨基甲酰甘露糖供体衍生物、博来霉素二糖及其前体的制备方法-201810577021.8
  • 周文;李茂林;袁思思 - 广州中医药大学(广州中医药研究院)
  • 2018-06-06 - 2021-08-10 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物的制备方法,包括对甲基‑α‑甘露糖苷3‑羟基进行选择性苄基化、乙酰化、脱苄和氨基甲酰化系列反应。同时,本发明还公开了利用所述方法制备得到的3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物为供体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物的制备方法具有保护与去保护选择性高、路线短、产率高的优势,同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差,不宜工业化等不足等难题,具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。
  • 一种克林霉素磷酸酯的合成方法-201810065089.8
  • 范颖磊;曹云峰;藏文生;程亚丽;于游洋;安家锋;巩玉荣;吴戈亮;张永生;陈金春;张春红;薛娟;王雪洁;刘学威 - 天方药业有限公司
  • 2018-01-23 - 2021-06-15 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种克林霉素磷酸酯的合成方法,所述方法包括:将丙叉克林霉素加入到丙酮和有机溶剂A中,加入4‑二甲氨基吡啶、吡啶,然后滴加三氯氧磷进行磷酰化反应,反应至结束后再加入有机溶剂A,过滤,回收吡啶盐,加水洗涤滤液,减压蒸馏,得丙叉克林霉素磷酰化物;向丙叉克林霉素磷酰化物中加入乙醇和水的混合物,以浓盐酸作催化剂进行水解反应,降温结晶得克林霉素磷酸酯。该合成方法有利于反应生成的丙叉克林霉素磷酰化物的溶解和吡啶盐酸盐的析出,可回收吡啶,可除去部分未反应的三氯氧磷及生成的磷酸、氯化氢,减少了实时监控操作步骤,克服了现有工艺中存在的后处理步骤复杂且生成的吡啶盐不能回收的问题。
  • 用于寡核苷酸合成的双重偶联方法-201880095407.3
  • 约尔·麦尔森;S·陈 - 安捷伦科技有限公司
  • 2018-07-05 - 2021-02-19 - C07H1/02
  • 本公开的各方面包括用于在寡核苷酸的合成期间使核苷亚磷酰胺双重偶联的方法。所述方法可包括经由核苷间P(III)键使核苷残基的游离羟基与受保护的核苷亚磷酰胺的第一样品偶联,随后暴露于氧化剂,然后是与所述受保护的核苷亚磷酰胺的第二样品的第二偶联步骤,并且进一步暴露于氧化剂。所述方法用于在例如平坦表面的固相载体上合成寡核苷酸中。可在寡核苷酸合成期间在一个或多个核苷酸位置处利用所述双重偶联方法,从而减小单碱基缺失率。还提供了根据所公开的方法合成的含寡核苷酸的组合物。
  • 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法-201910773759.6
  • 王薪华 - 甘肃泰升化工科技有限公司
  • 2019-08-21 - 2019-11-05 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法,包括如下步骤:步骤1:阿糖腺苷混于磷酸三烷酯中,加入磷酸化试剂,控温反应,反应完毕将反应液缓慢加入纯化水中,控温水解;步骤2:加入乙腈、85%磷酸和树脂,升温至50~60℃反应6~7h,反应过程中除去蒸出的乙腈水混合液;反应结束后,过滤除去树脂;将所得滤液缓慢加至冷乙醇中;滴加完毕后继续保温搅拌20~30min,过滤,得单磷酸阿糖腺苷粗品。以阿糖腺苷为起始原料,经一步反应制得单磷酸阿糖腺苷,反应步骤短,反应条件温和,收率高。
  • 2`-脱氧-2`-氟-2`-C-甲基鸟嘌呤核苷亚磷酰胺单体及其合成方法-201810737345.3
  • 高元和;高元森 - 南京百芙利科技有限责任公司
  • 2018-07-06 - 2018-12-07 - C07H1/02
  • 本发明公开了一种2`‑脱氧‑2`‑氟‑2`‑C‑甲基鸟嘌呤核苷亚磷酰胺单体及其合成方法。所述化合物的结构通式为:所述合成方法包括如下步骤:2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基鸟嘌呤核苷先用酰氯保护N2‑NH2,然后5'‑OH保护和3'‑OH亚磷酰化。该合成方法反应条件温和,后处理简单,操作简便,适合工业化生产。本发明所得化合物作为DNA核苷酸固相合成的原料,可以方便地在寡核苷酸片段中引入一个或多个2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基鸟嘌呤核苷亚磷酰胺单体,合成新型的寡核苷酸序列及其探针。在siDNA(小干扰DNA,small interfering DNA)的药物研发、基因功能的研究和全基因库的筛选等方面具有广阔的应用前景。
  • 具有同位素的磷酸化合物的制造方法-201280022384.6
  • 滨崎智洋;大木忠明 - 株式会社博纳克
  • 2012-05-07 - 2014-01-15 - C07H1/02
  • 本发明提供容易地制造具有同位素的磷酸化合物的方法。本发明的制造方法为具有同位素的磷酸化合物的制造方法,其包含氧化工序:通过将三价磷化合物用包含同位素的氧化剂进行氧化而合成导入有前述同位素的五价的磷酸化合物。本发明优选适用于例如DNA和RNA等核酸的合成。前述同位素优选为稳定同位素。前述氧化剂优选为例如:具有H218O、34S的3H-1,2-苯并二硫醇3-酮-1,1-二氧化物;具有10B的二异丙基乙基胺-硼烷复合物。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top