[发明专利]一种替硝唑-没食子酸丙酯药物共晶及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201910424325.5 申请日: 2019-05-21
公开(公告)号: CN110015995A 公开(公告)日: 2019-07-16
发明(设计)人: 郑康;谢秀燕;张亚宁;孙治夏;刘慧;温纯;李雅男;李熙璐;王巧蕾;朱昱 申请(专利权)人: 山东理工大学
主分类号: C07D233/92 分类号: C07D233/92;C07C69/84;C07C67/52
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 255086 山东省淄*** 国省代码: 山东;37
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶及其制备方法。替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶的基本结构单元由1个替硝唑分子和1个没食子酸丙酯分子通过非共价相互作用组合生成;替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶的晶体结构属于单斜晶系,其轴长a=17.342~19.342Å,b=7.612~9.612Å,c=13.306~15.306Å,轴角α=γ=90°,β=109.81~111.81°。本发明制备的药物共晶解决了替硝唑难溶于水的问题。
搜索关键词: 替硝唑 没食子酸丙酯 药物共晶 制备 非共价相互作用 基本结构单元 单斜晶系 晶体结构 难溶 轴长 轴角
【主权项】:
1.一种替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶,其特征在于:替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶的基本结构单元由1个替硝唑分子和1个没食子酸丙酯分子通过非共价相互作用组合生成;替硝唑‑没食子酸丙酯药物共晶的晶体结构属于单斜晶系,其轴长a = 17.342 ~ 19.342 Å,b = 7.612 ~ 9.612 Å,c = 13.306 ~ 15.306 Å,轴角α = γ = 90°,β = 109.81 ~ 111.81°。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东理工大学,未经山东理工大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201910424325.5/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种甲硝唑生产方法-201811424478.1
  • 方耀;徐双喜;邓支华;喻莎莎;晏浩哲;潘云渠;童武;黄佐;周拥军;陈申;汪宏福 - 湖北省宏源药业科技股份有限公司
  • 2018-11-27 - 2019-02-15 - C07D233/92
  • 本发明涉及一种甲硝唑生产方法,通过羟化反应,以及对羟化反应产物加入甲醇回收获取甲酸甲酯,并对甲酸甲酯进一步处理形成甲酰胺产品,对羟化反应产物的另一部分经过中和分别获取到甲硝唑产品和中和母液;在中和母液中加入硫酸并经结晶处理分别获得硫酸钠、甲酸钠和结晶残留物,将所述结晶残留物加入乙二醇回收釜,反应生成废渣,将所述废渣焚烧处理。本发明提供的甲硝唑生产方法,通过对生产甲硝唑过程中产生的甲酸甲酯进行加氨气反应生成甲酰胺对甲酸进行回收,回收了大部分甲酸并生成甲酰胺产品。同时,对获取甲硝唑产品后的中和母液进行处理分离得到硫酸钠和甲酸钠,生产方法综合效益高,另外废物排出少,对环境影响小。
  • 一种1,3‑二氨基胍‑2,4,5‑三硝基咪唑盐及其制备方法-201710011516.X
  • 刘玉存;罗进;刘燕;柴涛 - 中北大学
  • 2017-01-07 - 2017-06-13 - C07D233/92
  • 一种1,3‑二氨基胍‑2,4,5‑三硝基咪唑盐及其制备方法,属于有机含能材料技术领域,可解决现有技术中TNT基熔铸炸药在使用过程中对环境带来危害的问题,所述方法使用咪唑为反应原料,通过逐步硝化生成2,4,5‑三硝基咪唑,然后将硝化产物与碳酸钾/氯化钾溶液反应成盐制得2,4,5‑三硝基咪唑钾盐,最后通过1,3‑二氨基胍盐酸盐与2,4,5‑三硝基咪唑钾盐复分解反应得到目标产物1,3‑二氨基胍‑2,4,5‑三硝基咪唑盐。本发明所述制备方法简单,制备成本低,安全性好;且终产物1,3‑二氨基胍‑2,4,5‑三硝基咪唑盐的纯度高。
  • 2,4‑二硝基咪唑的合成与提纯方法-201610729815.2
  • 姚卫帮;王霄 - 西安天一生物技术股份有限公司
  • 2016-08-25 - 2017-02-08 - C07D233/92
  • 本发明公开了一种2,4‑二硝基咪唑的合成与提纯方法,目的在于,获得2,4‑二硝基咪唑,提高收率,并使提纯纯度能够满足药用纯度要求,所采用的技术方案为在冰浴环境下将4‑硝基咪唑原料和浓硫酸分别加入乙酸酐溶剂中并进行反应,利用4‑硝基咪唑为制备原料,通过与硝酸钠的硝化反应,将4‑硝基咪唑硝化成1,4‑二硝基咪唑,将得到的1,4‑二硝基咪唑溶解在苯衍生物溶剂中进行热重排反应得到2,4‑二硝基咪唑,并经过混合溶剂进行重结晶提纯,得到的2,4‑二硝基咪唑。
  • 一种用4-氨基咪唑氧化生成4-硝基咪唑的合成方法-201610462929.5
  • 韦永飞;梁锡臣;方红新;黄成强;吴宗明;王小生 - 安徽国星生物化学有限公司
  • 2016-06-21 - 2016-10-12 - C07D233/92
  • 本发明公开了一种用4‑氨基咪唑氧化生成4‑硝基咪唑的合成方法。该方法按以下步骤具体进行:步骤S1、氧化:将4‑氨基咪唑加入到烧瓶中,再加入水和过一硫酸氢盐在30‑60℃的条件下搅拌反应12‑24小时;步骤S2、萃取:反应结束后用二氯甲烷萃取,取二氯甲烷层;步骤S3、蒸馏脱溶:将萃取液进行降温、减压蒸馏除去二氯甲烷,得到4‑硝基咪唑。本发明利用4‑氨基咪唑作为原料一步直接氧化生成4‑硝基咪唑,简化了生产工序,减少了工序成本;采用过一硫酸氢盐作为硝化试剂,而无需采用浓硫酸和亚硝酸钠作为硝化试剂,反应条件温和,并且用水作为反应的溶剂,安全系数高,4‑硝基咪唑的产率达到90%。
  • 一种4-硝基咪唑与4,5-二硝基咪唑的制备方法-201510293090.2
  • 梁栋;李永祥;王建龙;姜振民;李志华 - 中北大学
  • 2015-06-02 - 2015-09-09 - C07D233/92
  • 本发明一种4-硝基咪唑与4,5-二硝基咪唑的制备方法,具体涉及一种介孔SO42-/ZrO2-CeO2超强酸催化硝化咪唑化合物的方法。本发明以N2O5/发烟硝酸饱和溶液为硝化剂、超强酸为催化剂,分别加入咪唑和4-硝基咪唑,待常温搅拌混合形成浆态反应液后使反应釜密闭封口,分别于25~50℃和110~130℃反应至原料转化完毕,4-硝基咪唑和4,5-二硝基咪唑的产率为72~90%和66~85%。本发明与已有文献相比,避免使用硫酸、酸酐等混酸,提高了硝化剂的合成效率,同时产品易分离、催化剂可回收,是一种对环境友好的绿色咪唑硝化工艺。
  • 硝基叠氮基咪唑含能离子盐及其制备方法-201310342996.X
  • 刘祖亮;侯可辉;马丛明 - 南京理工大学
  • 2013-08-08 - 2015-02-11 - C07D233/92
  • 本发明公开了一种通式为的硝基叠氮基咪唑含能离子盐,其中R代表NH3或HNO3,还公开了该化合物的制备方法。该方法是在50~65℃下实现叠氮基硝基咪唑与碳酸盐或酸的反应,反应结束后,减压蒸馏,用水重结晶即可得到目标产物。本发明合成的含能离子盐结构新颖,反应条件温和,不需要特别装置、工艺简单、生产安全可靠、产物后处理简单、对环境危害小,满足工业放大生产的基本要求。 
  • 一种制备2,4,5-三硝基咪唑的方法-201410303125.1
  • 胡炳成;金兴辉;李皓 - 南京理工大学
  • 2014-06-28 - 2014-09-24 - C07D233/92
  • 本发明公开了一种制备2,4,5-三硝基咪唑的方法。以4-硝基咪唑为原料,以KI/65%HNO3作为硝化体系,经一步反应制备得到2,4,5-三硝基咪唑。与传统方法相比主要有以下优点:(1)提高了目标化合物产率,简化了实验步骤;(2)避免了昂贵的单质碘的使用,降低了反应成本;(3)避免了2,4-二硝基咪唑的使用,保证了反应过程的安全性;(4)避免了醋酸、氯苯等有机溶剂的浪费;(5)避免使用硝硫混酸或发烟硝酸的使用,减少了环境的污染。从原子经济性以及环保的角度讲,本发明是一条绿色、捷径、简洁的合成路线,为大规模的工业化生产提供了有利保障。
  • 4-硝基咪唑及其制备方法-201310737239.2
  • 陈兴;谢国斌;曾涛;袁杰;郭鹏 - 爱斯特(成都)医药技术有限公司
  • 2013-12-27 - 2014-04-16 - C07D233/92
  • 本发明公开一种4-硝基咪唑及其制备方法。所述4-硝基咪唑的制备方法,包括以下步骤:配制反应液步骤:配制反应液Ⅰ:将咪唑与浓硫酸按照质量比1:1-1:10混合;配制反应液Ⅱ:以浓硝酸作为反应液Ⅱ,或者是将浓硝酸与浓硫酸按照质量比1:19-9:1混合制得反应液Ⅱ;制备4-硝基咪唑步骤:使用流速为1-200ml/min的泵Ⅰ将反应液Ⅰ加入微反应器,使用泵Ⅱ将反应液Ⅱ加入微反应器,泵Ⅱ的流速以使加入到微反应器中的浓硝酸为加入的咪唑的1.0-3.0当量为宜,加热至50-150℃,反应,冷却,分离纯化,得到4-硝基咪唑步骤。本发明的制备方法浓硝酸使用量小且利用率高,反应过程没有有毒气体的产生,反应收率高。
  • 1-硝胺-2,4-二硝基咪唑类含能离子盐及其制备方法-201210192579.7
  • 周智明;宋靳红;梁丽轩;凌黎明 - 北京理工大学
  • 2012-06-12 - 2014-01-01 - C07D233/92
  • 本发明的1-硝胺-2,4-二硝基咪唑类含能离子盐及其制备方法,属于含能材料技术领域。其合成方法为:1-硝胺-2,4-二硝基咪唑溶于去离子水中,得浅黄色澄清液体,室温搅拌下加入0.5倍摩尔当量的碳酸钾,原位生成1-硝胺-2,4-二硝基咪唑钾盐,然后加入一倍摩尔当量的氯化铵、肼盐酸盐,胍盐酸盐,一氨基胍盐酸盐,二氨基胍盐酸盐,三氨基胍盐酸盐和3,4,5-三氨基-1,2,4-三唑盐酸盐,搅拌析出浅黄色固体沉淀,反应约1小时后,过滤浅黄色沉淀。粗产品再用丙酮和乙醚混合溶剂重结晶,得到纯品。本发明合成方法简单,条件温和,产率高,以去离子水作为溶剂,环境友好。所涉及的7个盐密度在1.70-1.93g cm-3之间,经EXPLO软件计算爆速介于8370-9209m s-1,爆压介于29.3-40.5GPa,实测撞击感度介于4-40J,爆轰性能优异,是一类有潜力的含能材料。
  • 一种硝基咪唑含能化合物及其制备方法-201310202215.7
  • 刘祖亮;侯可辉;马丛明 - 南京理工大学
  • 2013-05-28 - 2013-08-28 - C07D233/92
  • 本发明涉及一种硝基咪唑含能化合物2-叠氮基-4-硝基咪唑及其制备方法。该方法是在室温下实现对2-氨基-4-硝基咪唑的叠氮化反应,反应结束后将混合物倒入碎冰中,经萃取,无水硫酸钠干燥,旋干即可得到。本发明合成的含能化合物结构新颖,反应条件温和,不需要特别装置、工艺简单、生产安全可靠、产物后处理简单、对环境危害小,满足工业放大生产的基本要求;该化合物具有硝基咪唑的结构,含氮量高达55%,在高能钝感含能材料领域有潜在的应用,理论计算爆速达到8776m/s。
  • 一种合成2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇的方法-201110185009.0
  • 吕智国;段小六;程思远;周拥军;晏浩哲;丁文波 - 湖北省宏源药业有限公司
  • 2011-06-30 - 2012-01-18 - C07D233/92
  • 本发明提供一种合成2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇的方法,包括以下步骤:按照摩尔配比为1∶0.5~0.7∶1.2~1.7配置2-甲基-5-硝基咪唑、甲酸、硫酸的混合溶液;向混合溶液交替加入摩尔配比为1∶0.08~0.3的环氧乙烷和浓硫酸3~4次;反应温度72~108℃,反应时间为2.5~5小时,反应完毕后,加入氢氧化钠调整溶液PH值至9.5~10.5,成品结晶析出;经提纯得到2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇成品。本发明提供的合成2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇的方法,使用甲酸和硫酸的混合溶液作为溶剂,显著提高了转化率和成品率,而且消耗甲酸和氢氧化钠较少、生产成本低。
  • 一种甘氨双唑钠的合成方法-201010123746.3
  • 陈新;程悦 - 南京莱因医药科技有限公司
  • 2010-03-15 - 2011-09-21 - C07D233/92
  • 本发明涉及医药化学领域。本发明公开了一种甘氨双唑钠的合成方法。本发明的合成方法以亚氨基二乙酸为起始原料,在DMF中与乙酰氯/无水乙酸钠反应,再与甲硝唑成亚氨双唑酯,然后和氯乙酸缩合成甘氨双唑酸,最后用40%氢氧化钠乙醇溶液成甘氨双唑钠盐三水化合物。本发明甘氨双唑钠的合成方法不用吡啶和醋酐,有利于环境保护,总收率达34.5%,适合工业化生产。
  • 5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法-201010281781.8
  • 刘现林;洪镛裕;白春梅;赵志伟;刘艳 - 华东师范大学
  • 2010-09-15 - 2011-01-19 - C07D233/92
  • 本发明公开了一种5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法,其特点是以5-氯-1-甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐,然后将5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑。本发明与现有技术相比具有合成工艺环保、绿色,极大地减少了氮氧化合物等有害气体的排出,对环境友好,而且产品收率高、质量好,溶剂和萃取剂可以循环使用,生产成本低,尤其适合工业化生产。
  • 4,5-二硝基咪唑铵盐的制备方法-200910263938.1
  • 李永祥;王建龙;曹端林;陈丽珍;刘慧君;王小军;宋磊 - 中北大学
  • 2009-12-25 - 2010-07-07 - C07D233/92
  • 4,5-二硝基咪唑铵盐的制备方法,是将咪唑与浓硫酸在室温下按照1∶3~3.2的质量比混合反应10~30min,再升温至50~55℃,缓慢滴加硫硝混酸反应1~2h得到4-硝基咪唑,在4-硝基咪唑中加入浓硝酸,于80~85℃回流反应30~45min,继续加入浓硫酸,升温至110~115℃反应2~2.5h,得到的4,5-二硝基咪唑晶体溶于丙酮中,通入氨气得到4,5-二硝基咪唑铵盐水合物。本发明4,5-二硝基咪唑铵盐的制备方法进一步提高了4,5-二硝基咪唑的得率,消除了4,5-二硝基咪唑的酸性,制备得到的4,5-二硝基咪唑铵盐能够作为含能材料的燃烧催化剂应用于推进剂中,显著调节推进剂的燃烧性能。
  • 一种生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法-200910096172.2
  • 潘富友;何斌;颜秋梅 - 台州学院
  • 2009-02-18 - 2009-07-22 - C07D233/92
  • 本发明提供了一种生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法,属于药物合成技术领域。它解决了现有的生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法中工艺复杂、收率低、成本高且质量不高等问题。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法包括以下步骤:a.制备草酰二甲胺;b.制备5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐;c.制备硫唑嘌呤中间体。本生产硫唑嘌呤中间体及其产品的方法具有工艺简单、收率高等优点。
  • 4-氨基-1,5-取代的1,5-二氢-咪唑-2-酮-200780007309.1
  • S·乔里顿;R·纳尔基齐昂;R·诺克罗斯;E·皮那德 - 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
  • 2007-02-27 - 2009-03-25 - C07D233/92
  • 本发明涉及通式I化合物及其可药用的酸加成盐,其中R1是-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基,其中该基团是未取代的或者被一个或多个选自如下的取代基取代:卤素、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷基、氰基、硝基、-O-被卤素取代的低级烷基或吗啉基;R2是-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基,其中该基团是未取代的或被一个或多个选自低级烷基、低级烷氧基、卤素或-N(低级烷基)2的取代基取代;R3是氢或低级烷基;R4是-(CH2)n-芳基或-(CH2)n-杂芳基,其中该基团是未取代的或者被一个或多个选自卤素或低级烷氧基的取代基取代,或者是低级烷基、-(CH2)n-环烷基;或者R3和R4与N原子一起形成杂环;n是0、1或2。已经出人意料地发现,通式I化合物或其互变异构体是良好的甘氨酸转运体1(GlyT-1)抑制剂,并且它们对甘氨酸转运体2(GlyT-2)抑制剂而言有良好选择性,可用于治疗精神分裂症。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top