[发明专利]一种制备普瑞巴林消旋体的方法在审

专利信息
申请号: 201910216483.1 申请日: 2019-03-21
公开(公告)号: CN109867609A 公开(公告)日: 2019-06-11
发明(设计)人: 祁秀秀;陈文华;李丽;尤海烽;陈闻起 申请(专利权)人: 常州工程职业技术学院
主分类号: C07C229/08 分类号: C07C229/08;C07C227/16
代理公司: 南京知识律师事务所 32207 代理人: 高桂珍
地址: 213164 江*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明属于有机化学技术领域,尤其涉及一种制备普瑞巴林消旋体的方法。所述方法将3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸和NaOBr混合均匀后,用40~45℃水浴加热,使体系因反应放热经历自动升温至81~85℃这一过程,并自动降温到50~60℃时保温1小时;再加热反应体系到80℃并保温2小时。上述自动升温过程然后有利于Hoffman重排,从而提高反应转化率和普瑞巴林消旋体的收率。本发明所述制备方法收率高,且重现性好,易于工业化生产。
搜索关键词: 普瑞巴林 消旋体 制备 收率 保温 有机化学技术 反应转化率 反应放热 甲基己酸 升温过程 水浴加热 自动降温 再加热 重现性 重排 氨甲
【主权项】:
1.一种制备普瑞巴林消旋体的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)在0~5℃下搅拌,将溴加入氢氧化钠溶液,滴完后保温,得到溶液A;(2)在10℃以下搅拌下,将3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸溶解在氢氧化钠溶液中,并在15℃以下将其与溶液A混合均匀,再用40~45℃水浴加热反应体系至体系內部温度为35℃,体系自动快速升温,最高升到81~85℃,在自动降温到50~60℃时保温1小时;(3)加热反应体系到80℃并保温2小时后,冷却到室温,用盐酸溶液调pH值为7,加热溶解,冷却结晶,得粗品普瑞巴林消旋体。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于常州工程职业技术学院,未经常州工程职业技术学院许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201910216483.1/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种L-亮氨酸的分离纯化方法-201910134841.4
  • 宋春慧;陈峰;郑建勋;刘培;马光辉 - 内蒙古拜克生物有限公司
  • 2019-02-24 - 2019-09-20 - C07C229/08
  • 本发明提供一种L‑亮氨酸的分离纯化方法,该方法包括以下步骤:(1)发酵液加入凝聚剂和絮凝剂,上清液备用;(2)上清液中加入氯化钠和L‑亮氨酸晶种,分离析出物;(3)析出物加水溶解,脱色;(4)脱色后晶体加水溶解,通过离子交换树脂层析纯化。上述方法通过凝聚剂和絮凝剂的相互作用,有效去除发酵液中的菌体、蛋白质和油脂等物质,大大提高分离的效率,另一方面,同时加入氯化钠和L‑亮氨酸晶种的方式,改变L‑亮氨酸的溶解度,提高L‑亮氨酸和L‑缬氨酸的分离效率,提高L‑亮氨酸的纯度。
  • 甘氨酸及其金属盐制备用冷冻机-201920002349.7
  • 魏新赛;马敏;王军华;李丰刚 - 蓬莱海洋(山东)股份有限公司
  • 2019-01-02 - 2019-09-10 - C07C229/08
  • 本实用新型公开了甘氨酸及其金属盐制备用冷冻机,包括冷却装置,所述冷却装置的一侧设有采用方形结构的壳体,所述壳体内贯穿设置有冷却滚筒,所述冷却滚筒的两侧内壁使用滚珠轴承共同转动连接有从动轴。本实用新型电动机通过同步带轮与同步带带动从动轴、冷却滚筒同步进行转动,合成物随着冷却滚筒的转动在螺旋通道内逐渐朝向出料口挪动,冷却装置制冷后的空气依次通过送风通道、送风机、壳体、抽风机和回流管道重新进入冷却装置完成循环,通过冷却滚筒与空气的热交换使得合成物降温,电动机的转动方向与螺旋通道的旋进方向相同,螺旋通道可延长合成物在冷却滚筒内的滞留时间,提高热交换效率,缩短冷却周期,减少能耗。
  • 一种L-丙氨酸废母液的处理方法-201710410682.7
  • 宋山;唐思青;刘敬一;田禾旺;刘家明;程晓伟 - 秦皇岛华恒生物工程有限公司
  • 2017-06-03 - 2019-07-30 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种L‑丙氨酸废母液的处理方法,包括以下步骤:1.取L‑丙氨酸废母液,在室温条件下调节其PH值至5‑7,先后加入一定量的膨润土和无机絮凝剂进行吸附和絮凝;2.将吸附‑絮凝后的L‑丙氨酸废母液进行搅拌、沉淀处理;3.将搅拌、沉淀处理后的L‑丙氨酸废母液进行分离,得吸附‑絮凝澄清液;4.在75℃温度下将澄清液浓缩至干物质含量达到55‑65%;再将降温至20℃进行结晶洗涤;5.结晶洗涤结束后,将结晶体与结晶母液进行分离;6.将结晶体烘干,既得L‑丙氨酸。本发明采用吸附‑絮凝法沉淀去除废母液中得盐分、残糖和色素等杂质,减少设备投入,避免物料损失,并提高L‑丙氨酸收率。
  • 一种海因法连续化制备甘氨酸的后处理工艺-201910299886.7
  • 杨仁俊;龚文照;张伟;赫瑞元;赵广;李鑫;韩萌;毋楠;袁秋华;李伟斌 - 阳泉煤业(集团)有限责任公司
  • 2019-04-15 - 2019-06-28 - C07C229/08
  • 本发明提供一种海因法连续化制备甘氨酸的后处理工艺,其包括:采用蒸汽机械再压缩技术对甘氨酸水溶液进行蒸发浓缩得到浓缩液,所述甘氨酸水溶液是由羟基乙腈与氨源和碳源依次经合成与水解反应后得到;对所述浓缩液进行结晶提纯提到甘氨酸晶体和结晶母液;对所述甘氨酸晶体进行重结晶提纯得到甘氨酸产品和重结晶母液;将所述结晶母液和重结晶母液循环至水解反应釜,与合成反应液一同水解。该后处理工艺蒸发浓缩过程中无需耗费生蒸汽,且通过循环结晶母液和重结晶母液至水解反应釜继续水解,可以降低甘氨酸的损失和提高甘氨酸的品质。
  • 一种制备普瑞巴林消旋体的方法-201910216483.1
  • 祁秀秀;陈文华;李丽;尤海烽;陈闻起 - 常州工程职业技术学院
  • 2019-03-21 - 2019-06-11 - C07C229/08
  • 本发明属于有机化学技术领域,尤其涉及一种制备普瑞巴林消旋体的方法。所述方法将3‑(氨甲酰甲基)‑5‑甲基己酸和NaOBr混合均匀后,用40~45℃水浴加热,使体系因反应放热经历自动升温至81~85℃这一过程,并自动降温到50~60℃时保温1小时;再加热反应体系到80℃并保温2小时。上述自动升温过程然后有利于Hoffman重排,从而提高反应转化率和普瑞巴林消旋体的收率。本发明所述制备方法收率高,且重现性好,易于工业化生产。
  • 一种D-缬氨酸的制备方法-201710950089.1
  • 胡婷 - 胡婷
  • 2017-10-13 - 2019-04-23 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种D‑缬氨酸的制备方法,以L‑缬氨酸为起始原料,消旋后用D‑二对甲氧基苯甲酰酒石酸与D‑缬氨酸形成复盐,复盐经酸解离后可回收拆分剂,母液调碱得到目标产物D‑缬氨酸;本发明获得的D‑缬氨酸光学纯度好、产品收率高、操作简单易行,拆分剂与L‑缬氨酸可回收并循环使用,大大降低了生产成本,适合工业化生产。
  • 一种甘氨酸合成新工艺-201811501941.8
  • 沈美忠 - 四川省乐山市福华通达农药科技有限公司
  • 2018-12-10 - 2019-04-05 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种甘氨酸合成新工艺,属于甘氨酸生产技术领域,以氯乙酸和氨气为原料,在催化剂乌洛托品的水溶液中进行氨解反应,反应结束后进行第一次降温结晶得到混合晶体和母液,混合晶体用水溶解后进行第二次降温结晶,得到的初产品进行低温水洗涤后离心分离并干燥得到甘氨酸产品,母液经电渗析分离得到甘氨酸、乌洛托品混合液和氯化铵水液;甘氨酸和乌洛托品混合液送回前序工序套用;氯化铵水液蒸发浓缩结晶得到氯化铵。本发明解决了现有技术中采用醇水混合液加大生产成本、母液蒸馏需要大量能耗和副产物氯化铵品质不高的问题。
  • 一种制备普瑞巴林异构体R-普瑞巴林的设备-201820887263.2
  • 杨小龙;裴啤兵;张建军;杨铁波;陈潜 - 黄冈鲁班药业股份有限公司
  • 2018-06-08 - 2019-03-26 - C07C229/08
  • 本实用新型公开了一种制备普瑞巴林异构体R‑普瑞巴林的设备,包括操作台以及安装在操作台表面的磁力减半器,操作台操作台底部设置有支撑柱;操作台表面安装有磁力搅拌器,且磁力搅拌器表面设置有密封盖;密封盖连接抽滤瓶;抽滤瓶顶部设置有橡胶密封塞,且橡胶密封塞内部固定有漏斗;漏斗的漏斗管底部设置有接收瓶,且接收瓶内部设置有PH检测仪。本实用新型结构简单,设计合理;该装置通过磁力搅拌器和抽滤瓶的作用能够实现药品的自行加热搅拌,避免使用其他加热搅拌装置的繁琐过程,提高了产品制备的效率;同时通过反复对反应液进行抽滤有效的提高了制备产品的浓度,提高了制备产品的质量,实用性较强,适合推广使用。
  • 一种普瑞巴林的制备方法-201611261698.8
  • 姚成志;陈为人;鲍继胜;吴静平;赵义林 - 浙江美诺华药物化学有限公司
  • 2016-12-30 - 2019-03-05 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法,包括以下步骤:(1)在氢氧化钠水溶液中,(R)‑(‑)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸与次氯酸钠水溶液进行氧化反应后得反应液Ⅰ;(2)反应液Ⅰ经冷却后加入还原剂,破坏次氯酸钠后,升温反应得反应液Ⅱ;(3)反应液II中加入催化剂,通入氢气进行还原反应,过滤后得滤液I;(4)滤液I中加入浓盐酸,经搅拌、过滤,得固体湿品;(5)固体湿品加入到异丙醇和水中,升温搅拌溶清,过滤,滤液经降温、搅拌、过滤,滤饼干燥后即得普瑞巴林。该制备方法工艺过程简单、对杂质控制效果好,适宜于大规模工业化生产。
  • 一种制备6-氨基己酸的方法-201811396792.3
  • 赵朋伟;田军;高学锋;刘冬然;赵振伦;霍增辉;闫胜利;孙朋帅 - 沧州旭阳化工有限公司
  • 2018-11-22 - 2019-02-22 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种制备6‑氨基己酸的方法,其包括以下步骤:(1)将己内酰胺溶于浓度为5‑15体积%的酸性水溶液中,在80‑120℃下搅拌2‑10h后减压蒸馏得到白色固体;(2)加入极性溶剂至固体完全溶解后,缓慢通入氨气直至反应结束,或者滴加有机胺,滴加结束后在0‑80℃下继续搅拌1‑12h;过滤,可以得到氨基己酸粗品,其中,通入的氨气或有机胺中的氨基与己内酰胺摩尔比为1~4.5:1;(3)粗品经洗涤后得到纯度达到>99.0%的6‑氨基己酸。本发明所述的方法具有成本低、环保,产品质量高的优点,并且可以容易回收反应原料,具有操作简单可行、反应条件温和等优势,使工艺更加合适规模化生产。
  • 具有N,N-二烷基亮氨酸结构的化合物及其制备方法-201810634997.4
  • 唐惠儒;彭叶青;李鹏程;蔡润娴;薛海斯;殷红 - 复旦大学
  • 2018-06-20 - 2018-11-02 - C07C229/08
  • 本发明属于化学生物学技术领域,具体为具有N,N‑二烷基结构的亮氨酸化合物及其制备方法。本发明以亮氨酸为原料,在醋酸钠缓冲液中与氰基硼氢化钠和相应的醛溶液反应,得到一类具有N,N‑二烷基结构的亮氨酸化合物;或者以亮氨酸为原料,与碳酸钾及乙腈,在回流条件下反应;最后用乙腈复溶重结晶,得到纯化的具有N,N‑二烷基结构的亮氨酸化合物。本发明制备方法简单,产物得率高,产品纯度高。
  • 一种小粒径晶状普瑞巴林、组合物及其制备工艺-201711069860.0
  • 徐巾超;谷慧科;陈勇;黄芳芳 - 乳源东阳光药业有限公司
  • 2017-11-03 - 2018-08-28 - C07C229/08
  • 本发明涉及一种小粒径晶状普瑞巴林、组合物及其制备方法。本发明提供了一种小粒径晶状普瑞巴林颗粒,其D(50)小于50μm,纯度高于98%,可以满足不同剂型的需求。本发明还提供了一种普瑞巴林组合物,包含小粒径晶状普瑞巴林颗粒及稀释剂或载体,该组合物崩解快,溶出快,生物利用度高,且硬度较高,脆碎度小。本发明还提供一种溶液结晶制备小粒径普瑞巴林颗粒的方法,该方法包含将普瑞巴林粗品溶液反加至不良溶剂中,无需加入晶种,操作简单,收率高、纯度高。
  • 一种甘氨酸母液脱色处理系统-201721671521.5
  • 马宁宁;马朋朋;安蕊;白佳佳;李冠斐;冯志军;刘红院;翟卫林;韩辉 - 河北东华冀衡氨基酸科技有限公司;陕西蓝深特种树脂有限公司
  • 2017-12-05 - 2018-08-17 - C07C229/08
  • 本实用新型提供一种甘氨酸母液脱色处理系统,包括固定床吸附柱、产品溶料罐、换热器、过滤器、有机溶剂罐、解吸液储罐、成品母液罐、软水罐、套用水洗罐和气泵,其中,产品溶料罐依次连接换热器、过滤器和固定床吸附柱的进料口;有机溶剂罐、软水罐均通过输送泵连接固定床吸附柱的进料口;气泵连接固定床吸附柱的进料口;固定床吸附柱的出料口分别通过管路连接解吸液储罐的进液口、成品母液罐的进液口和套用水洗罐的进料口;套用水洗罐上设置排气口;固定床吸附柱内为苯乙烯‑二乙烯苯吸附树脂。如此,本实用新型的固定床吸附柱不仅可以完成甘氨酸生产母液的脱色工作,而且可以再生循环利用,能够降低甘氨酸生产的经济和环保压力,减少环境污染。
  • 用于连续化制备甘氨酸的列管式反应装置-201721621690.8
  • 李鑫;龚文照;张伟;赵广;赫瑞元;李凯;孟迎;冯志武;袁秋华;韩艳辉;郭琳 - 阳泉煤业(集团)有限责任公司
  • 2017-11-29 - 2018-07-24 - C07C229/08
  • 本实用新型公开了一种用于连续化制备甘氨酸的列管式反应装置,包括依次连接的预热系统、列管反应系统、气液分离系统、闪蒸系统和结晶系统,制备甘氨酸的原料由预热系统经过预热后进入列管反应系统进行反应,然后反应产物进入气液分离系统,分离后的液相进入闪蒸系统,闪蒸后的液相进入结晶系统进而得到产物甘氨酸。本实用新型,在反应之前先进行预热,反应之后利用气液分离、闪蒸除去杂质,最后结晶得到产物甘氨酸,该工艺将各个反应工序分离并使得功能得到最优化,解决了现有技术中的釜式反应器存在的返混和反应周期长的问题,显著降低了反应周期,保证了产物的精度,降低了生产成本。
  • 一种甘氨酸联产三乙胺盐酸盐的生产工艺-201611187405.6
  • 不公告发明人 - 青岛祥智电子技术有限公司
  • 2016-12-20 - 2018-06-26 - C07C229/08
  • 本发明提供了一种甘氨酸的清洁生产工艺,生产甘氨酸的同时可以联产三乙胺盐酸盐产品。产品可以是甘氨酸、也可以是甘氨酸与三乙胺盐酸盐的混晶、也可以得到三乙胺盐酸盐产品。甘氨酸与三乙胺盐酸盐混晶可以直接用于生产草甘膦或者是直接生产亚氨基二乙酸。在氨解反应器里加入溶剂甲醇和催化剂后,加入固体氯乙酸铵。升温至65℃开始添加三乙胺,维持温度在溶剂的沸点附近,一个半小时内添加三乙胺完毕,保温反应两个半小时至pH值为7.0‑7.5。保温反应结束后,降温至10℃‑20℃之间,过滤得到甘氨酸与三乙胺盐酸盐的混晶固体和含有甲醇、催化剂及三乙胺盐酸盐的循环母液。母液循环使用,用于溶解氯乙酸铵后反应生成甘氨酸与三乙胺盐酸盐。
  • 一种利用有机溶剂生产甘氨酸的方法-201610852116.7
  • 李辉 - 青岛九洲千和机械有限公司
  • 2016-09-26 - 2018-04-03 - C07C229/08
  • 本发明提供了一种甘氨酸的清洁生产工艺,利用二醇类溶剂(乙二醇、丙二醇、丁二醇)或二醇衍生物溶剂(乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚)以及甲醇(或乙醇)有机溶剂生产甘氨酸。在生产甘氨酸的反应器里加入有机溶剂、催化剂乌洛托品后,加入氯乙酸,然后缓慢通氨,进行合成甘氨酸的反应。反应结束后在50℃‑75℃温度条件下过滤出甘氨酸晶体,经过甲醇(或乙醇)洗涤、过滤、干燥后得到甘氨酸产品。过滤液冷冻降温后,过滤得到氯化铵和含有少量甘氨酸的混晶固体,经过洗涤得到氯化铵产品。反应溶剂循环使用。
  • 一种γ‑氨基丁酸的提取方法-201610118573.3
  • 袁永雷;丁金国;黄臻辉;狄颖峰 - 上海上药第一生化药业有限公司
  • 2016-03-02 - 2018-02-23 - C07C229/08
  • 本发明公开了一种γ‑氨基丁酸的提取方法。该提取方法包括下述步骤(1)将瓜蒌皮粗提取液上阳离子交换树脂柱,用水洗涤,然后用氨水进行洗脱,将洗脱液浓缩干燥得到固体;(2)将固体用常压正相柱纯化,先用二氯甲烷甲醇=11进行洗脱,然后用二氯甲烷甲醇=1(2~3)进行洗脱,分段接收3~5个柱体积的洗脱液,将检测只有一个斑点的洗脱液合并,浓缩得到粗品;(3)将粗品用常压正相柱纯化,先用二氯甲烷甲醇=11进行洗脱,然后用二氯甲烷甲醇=1(2~3)进行洗脱,分段接收3~5个柱体积的洗脱液,浓缩即得到γ‑氨基丁酸纯品。本发明的方法所得γ‑氨基丁酸纯度高,可直接用于瓜蒌皮药材的质量控制。
  • 氨基酸修饰的杂多酸盐化合物及其制备方法和应用-201610229511.X
  • 齐燕飞;李春燕;李娟;齐雯;曹洪倩;孙佳恒 - 吉林大学
  • 2016-04-14 - 2017-12-05 - C07C229/08
  • 本发明公开了氨基酸修饰的杂多酸盐化合物,它的通式为Am[B3XMo6O21]·nH2O,它是将Na2MoO4·H2O,Se、As、Sb、或Bi的氧化物,甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或精氨酸,KCl溶解于H2O中,置于磁力搅拌器之上混合搅拌,用HCl将溶液pH调节至3.4‑3.6,搅拌加热回流0.5‑2h;冷却后,过滤,静置1~2d,收集晶体;经MTT法测定,HL‑60细胞的IC50值为0.127μM,U937细胞的IC50值为2.731μM,HUVECs细胞的IC50为889.18μM。抗白血病活性高,毒性较低,价格低廉。
  • 一种萃取分离氨基酸的方法-201710434616.3
  • 李荣杰;尚海涛;潘声龙 - 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司
  • 2017-06-09 - 2017-10-10 - C07C229/08
  • 本发明涉及化工领域,具体公开了一种萃取分离氨基酸的方法。将含有氨基酸的水溶液通过与有机溶剂混合,蒸发浓缩去除氨基酸水溶液中的水分,从而使得氨基酸分子更好地进入有机相,得到了含有氨基酸的有机相产物而无机盐及其他有机杂质较少的进入有机相,从而实现氨基酸与水溶液中的其他杂质的分离。进入有机相中的氨基酸可通过本行业技术人员所熟知的多种传统的方法取得到较为纯净的氨基酸,氨基酸盐或/及其他氨基酸产品。本发明所述方法萃取分离氨基酸,工艺路线短,便于操作,所得氨基酸纯度高。氨基酸产品收率高、环境污染小,避免了传统氨基酸生产工艺中复杂的操作过程。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top