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[发明专利]生物样品中多种代谢物的同步定量检测方法-CN202210200329.7在审
发明人： 唐惠儒;彭叶青 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-03-02 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： G01N30/72 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物样品中多种代谢物的同步定量检测方法，其采用色谱串联质谱法对生物样品进行检测，包括如下步骤：(1)优化质谱检测参数，获得各代谢物的最佳质谱检测参数；(2)应用最佳质谱检测参数对生物样品进行检测，对各代谢物进行分类；(3)优化并获得各代谢物的最终CE值；(4)采用各代谢物对应的最终CE值对待测生物样品进行检测，采用内标法对待测生物样品中各代谢物进行定量分析，获得待测生物样品中各代谢物的含量。同时，还进一步提供一种基于消除代谢物中天然同位素干扰的绝对定量分析方法。本发明的方法通量高、准确性高、操作简单，实验重现性和可操作性高，可应用于临床病理生理学研究和生物标志物发现。
生物样品多种代谢物同步定量检测方法

[实用新型]一种与气相色谱仪配套使用的脂肪酸组成检测试剂盒-CN202222842279.0有效
发明人： 唐惠儒;陈子亮;王玉兰;喻门;苑颖 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种与气相色谱仪配套使用的脂肪酸组成检测试剂盒，其包括盒体、第一容器、装有检测试剂的容器；所述第一容器为内径9‑15mm，体积1.5‑3mL的玻璃容器，能够在一个小体积反应容器完成样品的制备，可节约检测试剂；所述装有检测试剂的容器，包括第二容器、第三容器、第四容器、第五容器、第六容器和第七容器，分别内装脂肪酸组成气相色谱检测样品制备所需的标准试剂、同位素内标试剂、脂肪酸酯水解和脂肪酸衍生化试剂、中和试剂以及提取试剂，试剂盒中同时包括标准试剂和同位素内标试剂，能够用于脂肪酸组成定性和定量的检测。采用该试剂盒制样，操作简便可标准化，利于提高现有脂肪酸组成气相色谱检测效率。
一种色谱仪配套使用脂肪酸组成检测试剂盒

[发明专利]酰肼类化合物作为衍生化试剂的应用-CN202310522664.3在审
发明人： 唐惠儒;孙玉婷;胡庆宇 -专利权人：复旦大学
申请日： 2023-05-10 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种酰肼类化合物作为衍生化试剂的应用，具体公开了如式I所示的化合物的同位素标记物或其盐，如式I所示的化合物的同位素标记物的制备方法，用于检测和/或分离物质X的组合物，以及物质A作为衍生化试剂的应用。本发明的化合物合成方法简单、试剂廉价易得，可实现同时检测多种含羰基的化合物(包括含羧基、醛羰基和酮羰基中一种或多种的化合物)，作为衍生化试剂时具有高覆盖度、高灵敏度和低定量限的优点。
酰肼类化合物作为衍生试剂应用

[发明专利]基于SCAC-RI的液相色谱保留时间数据库校正方法-CN202010988867.8有效
发明人： 唐惠儒;芦勤玮 -专利权人：复旦大学
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： G01N30/86 文献下载
摘要：本发明属于生物分析技术领域，具体为一种基于SCAC‑RI的液相色谱化合物保留时间数据库校准方法。本发明步骤包括：初始化合物保留时间数据库建立；化合物保留指数计算；以SCAC作为指标建立新方法下的校正保留时间数据库。本发明极大程度地改善了因色谱条件变化所引起的保留时间偏差而导致的数据库不可用的情况，使保留时间数据库在不同方法间进行迁移成为可能，并且还可以消除实验中其他液相系统不稳定因素对保留时间的不利影响，大大提高了化合物鉴定时与数据库的匹配度。该方法适用于非靶向代谢组学等需要建立通用、灵活的保留时间数据库对复杂多成分的样品进行定性的化学分析领域。
基于 scac ri 色谱保留时间数据库校正方法

[发明专利]一种提高气相色谱检测效率的方法-CN202211195420.0在审
发明人： 唐惠儒;陈子亮;王玉兰;喻门;苑颖 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2022-09-28 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： G01N30/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高气相色谱检测效率的方法，其按照预设温度梯度循环采集信号；所述预设温度梯度，温度按照预设程序随时间变化；对于每一次温度梯度循环，样品在预设位置进样，使得本次样品的目标峰在该次温度梯度循环中信号采集完毕，存在杂质峰在后续温度梯度循环中嵌套出现；调整温度梯度程序使杂质峰出现在目标峰以外；这种嵌套式采集，无需等待杂质峰全部洗脱即可开始下一个样品的检测，可缩短检测时间。采用本方法检测血清中37种脂肪酸，一个样品的气相色谱检测时长约18min，而现有气相色谱检测方法通常需46min，相比现有气相色谱检测方法，本方法显著提高了气相色谱检测效率。
一种提高色谱检测效率方法

[发明专利]萘磺酰类化合物、其制备方法和应用-CN202110916773.4有效
发明人： 唐惠儒;李鹏程 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-08-11 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C07C309/51 文献下载
摘要：本发明公开了萘磺酰类化合物、其制备方法和应用。具体公开了一种如式(I)所示的化合物或其盐，其作为一类可与羟基和氨基反应的特异性衍生化试剂，合成简单、反应活性高、廉价易得，可以改善目标化合物的色谱分离行为，并可以增强这些化合物的检测灵敏度。
萘磺酰类化合物制备方法应用

[发明专利]一种预测及治疗肥胖和/或糖尿病的代谢物及其制剂-CN202210176323.0在审
发明人：李潇;杨洁;洪尚宇;唐惠儒;郑琰 -专利权人：复旦大学
申请日： 2022-02-25 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种预测及治疗肥胖和/或糖尿病的代谢物及制剂，代谢物包括牛磺脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、脱氧胆酸和熊脱氧胆酸中的一种或多种。本发明通过健康人群样本的数据分析及动物实验对所述代谢物进行了验证。本发明所述代谢物与体重/身体质量指数及空腹血糖呈显著相关性；且在不同疾病小鼠模型中，牛磺脱氧胆酸和牛磺熊脱氧胆酸具有降低体重和血糖的疗效，作用机制之一是抑制机体肠道的能量吸收过程。因此，可将本发明所述代谢物或组合物作为肥胖和/或糖尿病的预测因子和潜在治疗药物。
一种预测治疗肥胖糖尿病代谢物及其制剂

[发明专利]基于N-乙基化法的多种氨基代谢物同步定量分析方法-CN201810495245.4有效
发明人： 唐惠儒;薛海斯;彭叶青;李鹏程;蔡润娴;殷红 -专利权人：复旦大学
申请日： 2018-05-22 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： G01N30/89 文献下载
摘要：本发明属于人体氨基代谢物测量技术领域，具体为基于N‑乙基化衍生方法的多种氨基代谢物同步定量分析方法。本发明步骤包括：氨基代谢物及生物样品的衍生化反应；采用UHPLC‑MS/MS（超高效液相色谱‑质谱联用）对氨基类代谢物的定量检测分析；氨基代谢物的检测与方法学验证；生物样品的普适性验证。本发明采用氨基乙基化的方法，改善了氨基代谢物柱上保留并提高了其质谱离子化效率，使用NaBH3CN/NaBD3CN作为一对稳定同位素标记试剂对分析物进行处理，可实现更为精准的同位素内标定量测量。本发明反应条件温和、操作简便、反应原料易于淬灭、且具有较高检测灵敏度及精密度，适合于多种氨基代谢物同步定量分析。
基于乙基多种氨基代谢物同步定量分析方法

[发明专利]一种含有同分异构体胆汁酸代谢组分分离方法-CN202010044507.2有效
发明人： 唐惠儒;王玉兰;陈子亮;喻门 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2020-01-16 - 公布日： 2021-04-02 - 主分类号： G01N30/89 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有同分异构体胆汁酸代谢组分分离方法，其特征在于，采用反向高效液相色谱梯度洗脱法，其流动相系统为：A、超纯水，B、乙腈；在T‑α‑MCA峰至GUDCA峰之间，流动相中B相体积比例逐渐增加，增加速率小于等于每分钟0.86％。本发明采用反向高效液相色谱梯度洗脱法分离胆汁酸代谢组分分离方法，是通过制定梯度洗脱方案，实现了在短时间内分离胆汁酸代谢组分，使得其中的含有的8对同分异构体，皆能有效分离，分离度达到定量测试标准的要求，甚至包括现有技术不能分离的同分异构体。
一种含有同分异构胆汁代谢组分分离方法

[实用新型]一种色谱质谱检测胆汁酸样本配置试剂盒-CN201820738346.5有效
发明人： 唐惠儒;王玉兰;喻门;陈子亮 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2018-05-17 - 公布日： 2019-04-26 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种色谱质谱检测胆汁酸样本配置试剂盒，其特征在于，包括试剂管和试剂瓶；所述试剂管内装有氘代胆酸、氘代石胆酸、氘代脱氧胆酸、氘代鹅脱氧胆酸的混合甲醇溶液，所述试剂瓶内装有甲醇溶液；其中：所述试剂瓶包括瓶体、瓶盖、和设置于所述瓶体瓶口处的韧性密封膜；所述密封膜与所述瓶口经固定点固定连接，并与所述瓶口具有相亲和的凝胶圈，所述密封膜沿所述瓶口外沿还具有用于启封的凸起，从而解决了现有试剂瓶设计在多次移取化学试剂的过程中，存在不断开合试剂盒盖而导致的化学制剂的挥发和污染，从而影响实验结果，极大地限制了生物样本的高通量、高准确性定量检测胆汁酸等问题。
试剂瓶胆汁酸密封膜瓶口配置试剂盒质谱检测试剂管色谱样本化学制剂影响实验结果本实用新型鹅脱氧胆酸瓶盖定量检测化学试剂混合甲醇甲醇溶液瓶体瓶口生物样本脱氧胆酸高通量凝胶圈石胆酸试剂盒启封挥发胆酸开合瓶体凸起外沿移取污染

[发明专利]基于N-烷基化法的多种氨基代谢物同步定量分析方法-CN201811485237.8在审
发明人： 唐惠儒;彭叶青;薛海斯 -专利权人：复旦大学
申请日： 2018-12-06 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于代谢组学及生命分析化学技术领域，具体为基于N‑烷基化法的多种氨基代谢物同步定量分析方法。本发明步骤包括：氨基代谢物标准溶液的配制；氨基代谢物的烷基化反应；采用UHPLC‑MS/MS对多种烷基化氨基代谢物的定量检测分析。本发明采用还原胺化法，利用NaBH₃CN/NaBD₃CN和五种醛（乙醛，丙醛，丁醛，戊醛和己醛）对代谢物的氨基烷基化（乙基化，丙基化，丁基化，戊基化，己基化）修饰，不仅改善了氨基代谢物在色谱反相柱上保留，提高其质谱离子化效率，还可实现更为精准的同位素内标定量测量。本发明衍生化条件温和、反应效率高、易于淬灭且后处理简单，具有较高检测灵敏度。
代谢物氨基定量分析分析化学技术高检测灵敏度氨基烷基化离子化效率烷基化氨基烷基化反应后处理乙醛标准溶液代谢组学定量检测反应效率还原胺化烷基化法同位素丁基化反相柱量测量衍生化乙基化标定丙基丙醛淬灭丁醛己基己醛色谱戊基戊醛修饰质谱配制保留分析

[实用新型]一种色谱质谱检测氨基代谢物样本配置试剂盒-CN201820732018.4有效
发明人： 唐惠儒;王玉兰;喻门;齐宝玲 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2018-05-17 - 公布日： 2018-11-30 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种色谱质谱检测氨基代谢物样本配置试剂盒，其特征在于，包括第一试剂管、第二试剂管、第三试剂管、第四试剂管和第五试剂管；其中：所述试剂管包括管体、管盖、和设置于所述管体管口处的韧性密封膜；所述密封膜与所述管口经固定点固定连接，并与所述管口具有相亲和的凝胶圈，所述密封膜沿所述管口外沿还具有用于启封的凸起，从而解决了现有试剂管设计在多次移取化学试剂的过程中，存在不断开合试剂盒盖而导致的化学制剂的挥发和污染，从而影响实验结果，极大地限制了生物样本的高通量、高准确性定量检测氨基代谢物样本等问题。
试剂管氨基代谢物密封膜样本配置试剂盒质谱检测管口色谱化学制剂影响实验结果本实用新型第二试剂第一试剂定量检测管体管口化学试剂生物样本高通量凝胶圈试剂盒启封挥发管盖管体开合凸起移取污染

[发明专利]具有N，N-二烷基亮氨酸结构的化合物及其制备方法-CN201810634997.4在审
发明人： 唐惠儒;彭叶青;李鹏程;蔡润娴;薛海斯;殷红 -专利权人：复旦大学
申请日： 2018-06-20 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C07C229/08 文献下载
摘要：本发明属于化学生物学技术领域，具体为具有N，N‑二烷基结构的亮氨酸化合物及其制备方法。本发明以亮氨酸为原料，在醋酸钠缓冲液中与氰基硼氢化钠和相应的醛溶液反应，得到一类具有N，N‑二烷基结构的亮氨酸化合物；或者以亮氨酸为原料，与碳酸钾及乙腈，在回流条件下反应；最后用乙腈复溶重结晶，得到纯化的具有N，N‑二烷基结构的亮氨酸化合物。本发明制备方法简单，产物得率高，产品纯度高。
亮氨酸二烷基制备乙腈醋酸钠缓冲液氰基硼氢化钠化学生物学产品纯度回流条件醛溶液碳酸钾重结晶得率复溶

[发明专利]一种氨基代谢物的测定方法-CN201610424377.9有效
发明人： 唐惠儒;王瑾;王玉兰 -专利权人：博莱克科技（武汉）有限公司
申请日： 2016-06-15 - 公布日： 2017-06-16 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种氨基代谢物的测定方法，其特征在于，对于10～20μl待测样品进行如下处理(1)样品前处理；(2)还原处理向前处理样品溶液中加入含有1～20mM三(2‑羧乙基)膦的硼酸缓冲溶液700～1400μl，得到还原后的样品溶液；(3)衍生化处理向还原后的样品溶液加入衍生化试剂，衍生化氨基代谢物，固液分离其液相即衍生化样品溶液；(4)UPLC‑MS/MS检测将衍生化样品溶液，用UPLC‑MS/MS方法多反应监测模式进行检测。本发明能够取得全面快速、可一次性检出还原型RSH和氧化型RSSR及检测限低灵敏度高等有益效果，尤其是在检测的广泛性和灵敏度方面实现质的飞跃。
一种氨基代谢物测定方法

[发明专利]联合制剂及其在制备非小细胞肺癌药物中的应用-CN201310291126.4有效
发明人： 唐惠儒;李洪德;奥利费·埃曼纽尔·拉菲·普拉多;王玉兰;麦克尔·朱利安·赛克尔 -专利权人：中国科学院武汉物理与数学研究所
申请日： 2013-07-11 - 公布日： 2013-10-02 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种联合制剂及其在制备非小细胞肺癌药物中的应用，所述EGFR酪氨酸激酶抑制剂和所述提高肺癌细胞内的谷胱甘肽（GSH）浓度的制剂同时给药或先后给药。本发明，通过系统的研究发现，GSH在EGFR T790M突变非小细胞肺癌对EGFR酪氨酸激酶抑制剂这类药物的耐受中起着重要的作用，进而利用提高肺癌细胞内的GSH浓度的方式，使耐药细胞重新对EGFR酪氨酸激酶抑制剂这类药物的治疗敏感，细胞实验和动物实验均证明该方法安全有效，可有效杀死肺癌细胞，抑制肺癌细胞的增殖。
联合制剂及其制备细胞肺癌药物中的应用

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