[发明专利]一种N-苄基-N-芳基磺酰胺类衍生物及制备和应用

摘要

本发明提供一种N‑苄基‑N‑芳基磺酰胺类衍生物，所述衍生物包括其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。通过取代硝基苯与含氮五元或六元脂杂环(B环)缩合，再将硝基还原成氨基,进而经还原胺化，磺酰胺化获得；或取代硝基苯先经硝基还原，再经还原胺化，磺酰胺化，最后与含氮五元或六元脂杂环(B环)缩合获得。本发明经实验证实，提供的N‑苄基‑N‑芳基磺酰胺类衍生物能够特异性结合并抑制或降低钾通道Kv1.3的活性，可应用于治疗人或动物由Kv1.3钾通道异常激活引起的自身免疫性疾病。本发明提供的抑制剂还包括该化合物的药物组合物。所述衍生物通式为：

主权项

1.一种N‑苄基‑N‑芳基磺酰胺类衍生物，其特征在于，具有通式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：环A选自取代的苯基，所述取代的取代基选自和R3基团；环B选自取代或无取代的包含1～3个选自O、N和S的五元或六元脂杂环基，所述取代的取代基选自Z和R4；R选自无取代或取代的苯基或包含1‑2个氮原子的无取代或取代的五元或六元芳杂环或C1‑6直链、支链烷基或卤代的C1‑6直链、支链烷基，苯基或芳杂环取代为单取代、双取代或三取代，所述的取代基选自Ra基团；Ra选自H、卤素、硝基、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤代的C1‑3烷基、‑C‑O‑C‑；R1选自无取代或取代的苯基或包含1～3个选自O、N和S的无取代或取代的五元或六元杂环芳基,取代为单取代、双取代或三取代，所述的取代基选自Rb基团；Rb任选自H、卤素、硝基、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤代的C1‑3烷基、‑C‑O‑C‑；R2选自C1‑3直链、支链烷基、环丙基、＝O；R3选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、酰胺基、取代烷基酰胺基；R4选自H、卤素、＝O、OH、NH₂、甲酸酯基、氨基甲酸酯基、烷酰基、乙酸酯基、磺酰胺基、吡咯烷酮基、环丙基、氨基甲酰胺基、二甲基氨基乙氧基、烷酰氧基、烷酰胺基；Z选自O、S、NH或缺失。