[发明专利]一种艾乐替尼中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸的制备方法，本发明制备方法通过优化改进制备路线方法，优化反应条件，改善后处理及纯化方法，降低了操作危险等级和生产成本；对反应用容器设备的抗腐蚀等级要求低，操作安全性好，后处理绿色环保，得到的艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸杂质含量低，在提高收率的同时大大提高了中间体产品的纯度和质量，改善了艾乐替尼原料药生产过程中工艺控制的难度和提高艾乐替尼的原料药质量和合格率；此制备方法各步骤操作简单，溶剂及工艺条件安全易行，实现了环保绿色生产，具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备路线和步骤：所述艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸如式A所示：制备路线如下：其中，R1为C1～C10烷基；R2为C1～C10烷基或芳基烷基；步骤1、将化合物A‑1与A‑2在催化剂和碱存在下进行偶联反应，水解得到化合物A‑3；步骤2、将化合物A‑3在酸性催化剂存在下与R2OH进行酯化反应，得到化合物A‑4；步骤3、将化合物A‑4与甲基化试剂在碱存在下进行双甲基化反应，水解得到化合物A‑5；步骤4、将化合物A‑5进行碘代反应，得到艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘)苯基‑2‑甲基丙酸。