[发明专利]一种依鲁替尼的合成方法有效
| 申请号： | 201810873962.6 | 申请日： | 2018-08-02 |
| 公开（公告）号： | CN108623606B | 公开（公告）日： | 2019-11-12 |
| 发明（设计）人： | 周玉宝;余睿;陈禹;胡海文 | 申请（专利权）人： | 杭州中美华东制药有限公司;杭州华东医药集团新药研究院有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
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| 地址： | 310011 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： |
本发明提供一种依鲁替尼(I)的制备方法，选用纳米磁性材料负载的三苯基膦(PPh3@NMM)进行Mitsunobu反应，实现了中间体IV的高效制备和副产物三苯基氧磷的有效分离，中间体IV再经丙烯酰化制得依鲁替尼。整个路线具有操作简单、成本低、收率高、三废明显减少等优点，适于工业规模化放大生产。 |
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| 搜索关键词： | 纳米磁性材料 工业规模化 三苯基氧磷 放大生产 高效制备 三苯基膦 有效分离 丙烯酰 副产物 收率 制备 合成 | ||
【主权项】：
1.一种依鲁替尼(I)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)、中间体(II)、N‑PG‑3S‑羟基哌啶(III)、纳米磁性材料负载的三苯基膦(PPh3@NMM)和偶氮化合物在有机溶剂中发生Mitsunobu反应，其中PG为N保护基；(2)、Mitsunobu反应完成后，向反应体系中加入盐酸酸化，脱除N保护基，制得中间体(IV)；(3)、中间体(IV)发生丙烯酰化反应，生成依鲁替尼(I)；![]()
其中，步骤(1)中所述的纳米磁性材料为纳米Fe3O4、纳米Fe2O3、二氧化硅修饰的纳米Fe3O4或聚乙二醇修饰的纳米Fe3O4，直径为50nm‑1000nm；PPh3负载量为0.1‑1mmol/g。
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