[发明专利]将鸡胆中的鹅去氧胆酸和胆酸合成熊去氧胆酸的方法

摘要

本发明公开了一种将鸡胆中的鹅去氧胆酸和胆酸合成熊去氧胆酸的方法，制备过程包括萃取、成盐结晶、氧化、还原和黄鸣龙反应。本发明方法减少了现有工艺方法中，必须先从鸡胆汁酸中提取鹅去氧胆酸并纯化后再合成熊去氧胆酸的步骤，大大缩短了工艺环节，节约了成本。将被现有工艺所遗弃的下脚料胆酸作为拓宽的原料来源，与鸡胆汁酸中鹅去氧胆酸同时反应，合成熊去氧胆酸粗品，变废为宝，大大提高了鹅去氧胆酸的利用率，使有限的生物资源得到了最大限度的开发利用，解决了现有技术工艺复杂、成本高、收率低、下脚料多的技术问题。

主权项

1.将鸡胆中的鹅去氧胆酸和胆酸合成熊去氧胆酸的方法，其特征在于，制备过程如下：（1）萃取：取鸡胆汁酸50‑100kg，加入酯类溶剂250‑500kg，搅拌下调节PH值为2‑3，将总胆酸萃取到酯类溶剂中，静置，分层，弃去下层水相，得总胆酸萃取液；（2）成盐结晶：向步骤（1）制备的萃取液中加入胺类溶剂5‑10kg，使总胆酸成胺盐结晶，分离，得总胆酸胺盐结晶；向上述胺盐结晶中加入50‑100kg水与2‑4kg氢氧化钠，加热碱解，搅拌下用稀盐酸调节PH值为2‑3析出胆酸结晶，得到总胆汁酸酸化物；（3）氧化：将步骤（2）得到的总胆汁酸酸化物用甲醇50‑100kg溶解，加入次氯酸钙25‑50kg，用乙酸调节PH值为3‑4，将酸化物中的鹅去氧胆酸与胆酸进行氧化，反应完成后，边搅拌边加入100‑200kg水，使总胆汁酸的氧化物析出结晶，分离，得到总胆汁酸的氧化物，所述氧化物中包含3‑酮基胆烷酸、7‑酮基胆烷酸与12‑酮基胆烷酸；（4）还原：向步骤（3）得到的包含有3‑酮基胆烷酸、7‑酮基胆烷酸与12‑酮基胆烷酸的总胆汁酸的氧化物中，加入20‑50mmol/L的磷酸二氢钠水溶液200‑400kg，用10mol/L的氢氧化钠水溶液调节PH值为7.5‑8.0，加热搅拌使之溶解；再加入葡萄糖5‑20kg、3a‑羟基类固醇脱氢酶2‑8kg、7β‑羟基类固醇脱氢酶3.5‑14kg、葡萄糖脱氢酶4‑16kg、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸4.5‑18g和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸7.5‑30g；在温度为26～30℃，PH值为7.5‑8.0的条件下进行反应，反应时间为4～8小时，反应完全后，用稀盐酸调节PH值为2‑3，析出结晶，得到含3α,7β‑二羟基‑5β‑胆烷酸与3α,7β‑二羟基‑12‑酮基‑5β‑胆烷酸的混合物；（5）黄鸣龙反应：向步骤（4）得到的混合物中加入二乙二醇30‑60kg溶解，加入氢氧化钠调节PH值大于12，真空回收水分至温度大于130℃，加入水合肼1‑2kg，加热回流反应2‑4小时；回收至溶液体系水分小于0.1%，保沸反应2‑4小时，至3α,7β‑二羟基‑12‑酮基‑5β‑胆烷酸完全转化为3α,7β‑二羟基‑5β‑胆烷酸，即熊去氧胆酸；向体系中加入10‑20kg氢氧化钠与10‑20kg水，使熊去氧胆酸在强碱下成钠盐析出，分出二乙二醇，向熊去氧胆酸钠盐中加入水100‑200kg，将残留二乙二醇减压回收完全后，用稀盐酸调节PH值为2‑3，析出熊去氧胆酸结晶，分离，干燥得熊去氧胆酸粗品，按鹅去氧胆酸和胆酸的有效含量计，转化率大于96%。