[发明专利]一种制备2;3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐的方法在审
| 申请号： | 201810169938.4 | 申请日： | 2018-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN108299304A | 公开（公告）日： | 2018-07-20 |
| 发明（设计）人： | 杨照;王志祥;方正;郭凯 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07D231/56 | 分类号： | C07D231/56;B01J19/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 肖明芳 |
| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备2,3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺盐酸盐的方法，包括亚硝酸叔丁酯的冰乙酸溶液与5‑硝基‑2‑乙基苯胺的冰乙酸溶液在第一微反应器中反应生成3‑甲基‑6‑硝基‑1H‑吲唑；3‑甲基‑6‑硝基‑1H‑吲唑与碘甲烷的二甲基亚砜溶液混合形成的均相溶液和乙醇钠的二甲基亚砜溶液在第二微反应器中反应生成2,3‑二甲基‑6‑硝基‑2H‑吲唑；继而与氯化亚锡的浓盐酸溶液与乙醇搅拌形成的混合液在第三微反应器中反应生成2,3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺盐酸盐。本发明副反应少，收率高，将复杂多步的合成工艺简便化，毒性和污染小，生产成本低，产品质量好，绿色环保且节能高效，适于工业化应用。 | ||
| 搜索关键词： | 吲唑 二甲基 硝基 胺盐酸盐 微反应器 二甲基亚砜溶液 冰乙酸溶液 制备 亚硝酸叔丁酯 工业化应用 浓盐酸溶液 生产成本低 合成工艺 节能高效 均相溶液 氯化亚锡 绿色环保 乙醇搅拌 乙基苯胺 碘甲烷 副反应 混合液 乙醇钠 收率 污染 | ||
【主权项】：
1.一种制备2,3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺盐酸盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将亚硝酸叔丁酯的冰乙酸溶液与5‑硝基‑2‑乙基苯胺的冰乙酸溶液分别从第一段微通道反应装置中的泵A和泵B同时泵入第一混合阀门，充分混合后，泵入第一段微通道反应装置中的第一微反应器进行反应；将反应流出液后处理，得到3‑甲基‑6‑硝基‑1H‑吲唑固体；(2)将步骤(1)中得到的3‑甲基‑6‑硝基‑1H‑吲唑固体与碘甲烷的二甲基亚砜溶液混合形成均相溶液；将所述均相溶液和乙醇钠的二甲基亚砜溶液分别从第二段连续微通道反应装置中的泵C和泵D同时泵入第二混合阀门，充分混合后，泵入第二段连续微通道反应装置中的第二微反应器进行反应，反应流出液为2,3‑二甲基‑6‑硝基‑2H‑吲唑；(3)将氯化亚锡的浓盐酸溶液与乙醇搅拌，得到混合溶液；将所述混合溶液从第二段连续微通道反应装置中的泵E泵入第三混合阀门，同时将步骤(2)中得到的反应流出液2,3‑二甲基‑6‑硝基‑2H‑吲唑流入第三混合阀门，充分混合后，泵入第二段连续微通道反应装置中的第三微反应器进行反应，将反应流出液后处理，得到2,3‑二甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺盐酸盐。
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- 2015-09-23 - 2018-04-03 - C07D231/56
- 本发明涉及一种3‑甲基‑1H‑吲唑的合成工艺，包括如下步骤将苯乙酮滴入硫酸硝酸混合液中，再加入硅酸钙粉末，保持低温搅拌过夜，再加入冰水中，过滤，得到2‑硝基苯乙酮；采用2‑硝基苯乙酮、铁粉和氯化铵合成白色固体2‑氨基苯乙酮；将2‑氨基苯乙酮加入到盐酸中，再加入NaNO2水溶液，搅拌，然后加入SnCl2·H2O的盐酸溶液，搅拌，倒入冰水中，过滤，滤液调至弱碱性，过滤，干燥，即得。本发明通过采用硅酸钙作为催化剂，明显提高了2‑硝基苯乙酮的收率，而且硅酸钙原料易得，成本低，操作使用简单，有利于后期进一步合成2‑氨基苯乙酮以及3‑甲基‑1H‑吲唑，适用于工业上大规模合成3‑甲基‑1H‑吲唑。
- 一种制备1H‑吲唑衍生物的方法-201610814173.6
- 钱珊;王周玉;杨羚羚;赖朋;刘思言;李会周;王伟 - 西华大学
- 2016-09-09 - 2018-03-16 - C07D231/56
- 本发明公开了一种制备1H‑吲唑衍生物的方法，以式(A1)化合物或式(A2)化合物为原料，经硝化反应或卤代反应得到式(B)化合物；以式(B)化合物为原料，将式(B)化合物上的一个硝基经还原反应，得到式(C)化合物；以式(C)化合物为原料，在亚硝酸盐存在的情况下，经重氮化、环合反应得到式(Ⅰ)1H‑吲唑衍生物。与现有的方法比，本发明的方法可以合成多种1H‑吲唑衍生物，并且合成路线短，收率高，更适合工业化生产。
- 作为TNF活性的调节剂的吲唑衍生物-201680033467.3
- P·T·施瓦缇亚;M·C·哈钦斯;B·克罗普里恩;J·T·茹比尔森 - UCB生物制药私人有限公司
- 2016-06-07 - 2018-03-09 - C07D231/56
- 一系列被取代的吲唑衍生物是人TNFα活性的有效调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中是有益的，所述疾病包括自身免疫性障碍和炎症性障碍；神经学障碍和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。
- 六氢吲唑类15‑脂氧合酶激活剂及应用-201510504578.5
- 来鲁华;刘莹;孟虎;胡剑书 - 北京大学
- 2015-08-17 - 2018-02-13 - C07D231/56
- 本发明公开了一种作为15‑脂氧合酶(15‑LOX)的激活剂的六氢吲唑类化合物，具有式I所示的结构，其中R1、R2相同或不同，代表氢，卤素，烷基或烷氧基；R3代表胺基、烷基或环烷基取代的胺基、羟烷基取代胺基、含1‑2个氮原子的杂环基或同时含氮及氧原子的杂环基。这类化合物对15‑LOX的体外显示其激活剂性质；在人多型核细胞、人全血以及小鼠腹膜炎模型中使15‑LOX代谢产物量提高，5‑脂氧合酶与环氧合酶代谢产物量降低。该类激活剂有望用于治疗和预防各种炎症。
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