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[发明专利]一种甲氧基取代双环戊烷衍生物的制备方法-CN202211741938.X在审
发明人：何大荣;陈越磊;赵浩英 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2022-12-30 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C07C41/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲氧基取代双环戊烷衍生物的制备方法，其包括：以式9化合物作为原料，对其进行甲氧基取代反应得到式1化合物，将式1化合物进行碱液皂化反应，得到式2化合物；将式2化合物经还原剂还原反应得到式3化合物。本发明中，利用桥头位置高活性的碘化物首先进行甲氧基取代，解决了其他文献中需要经历不稳定的羟基化合物的问题，因而得以顺利合成甲氧基取代双环戊烷衍生物。
一种甲氧基取代戊烷衍生物制备方法

[发明专利]一种两步法合成Elagolix中间体多取代嘧啶衍生物的方法-CN201910118505.0有效
发明人：汪杰杰;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-02-16 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07D239/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种两步法合成Elagolix中间体多取代嘧啶衍生物的方法，包括以下步骤：(1)将如式II所示的(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苯基)甲基胺在酸性条件下，与亚硝酸盐、水反应，得到如式V所示的(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苯基)甲醇；(2)将如式V所示的2‑氟‑6‑(三氟甲基)苯基)甲醇与如式VI所示的6‑甲基尿嘧啶经N‑烷基化反应，得到如式I所示的多取代嘧啶衍生物；本发明的优点在于，采用商业化的化学原料作为起始物，设计合成路线，仅需两步反应就可获得目标产物；在该合成路线中所使用的原料均安全可靠，无毒性，保证了生产过程的安全性。
一种步法合成 elagolix 中间体取代嘧啶衍生物方法

[发明专利]两步法合成(Z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法-CN201910118481.9有效
发明人：柳海杰;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-02-16 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07C227/08 文献下载
摘要：本发明公开了两步法合成(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯的方法，包括以下步骤：(1)将如式(II)所示的2‑氟‑1‑碘‑3‑甲氧基苯与乙酰乙酸乙酯经偶联反应，得到如式(III)所示的(Z)‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；(2)将如式(III)所示的(Z)‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯经胺化反应得到如式(I)所示的(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；本发明的优点在于，通过商业化的基础化工原料2‑氟‑1‑碘‑3‑甲氧基苯作为起始原料，经两步反应即可得到目标产物，简化了目标产物的合成路线，具有纯化简单、效率高、收率高、成本低的优势，适合工业化大量生产使用。
步法合成氨基甲氧基苯基丁烯酸乙酯方法

[发明专利]一种(Z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的制备方法-CN201910118487.6有效
发明人：李士阔;郝万里;刘云;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇 -专利权人：安徽大学;安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-02-16 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07C227/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：(1)将如式(II)所示的1，2‑二氟‑3‑甲氧基苯与乙酰乙酸乙酯经取代反应，得到如式(III)所示的(Z)‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；(2)如式(III)所示的(Z)‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯经胺化反应，得到如式(I)所示的(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；本发明的优点在于，通过商业化的基础化工原料1，2‑二氟‑3‑甲氧基苯作为起始原料，经两步反应即可得到目标产物，简化了目标产物的合成路线，具有纯化简单、效率高、收率高、成本低的优势，适合工业化大量生产使用。
一种氨基甲氧基苯基丁烯酸乙酯制备方法

[发明专利]一种杂环化合物及其制备方法、应用-CN202010935313.1在审
发明人：陈越磊;何勇;胡志刚;何大荣;杜小鹏;钱祝进;许良志;江雨生;产祝朋;周玮婷 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2020-09-08 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种杂环化合物及其制备方法、应用，其具有以下式3化合物的结构：本申请采用成本较低的式2a的4‑氨基杂环类化合物出发，经由4‑NH2临时硅保护，避免使用7‑卤素取代步骤，即可直接将式2a化合物7‑位金属化，而合成式3化合物，具有收率高、区域选择性好和易于工业化生产等显著的优势，其总收率显著高于目前已知的7‑卤代方案。
一种杂环化合物及其制备方法应用

[发明专利]取代合成(Z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法-CN201910118478.7有效
发明人：汤义;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-02-16 - 公布日： 2022-01-28 - 主分类号： C07C227/10 文献下载
摘要：本发明公开了取代合成(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯的方法，包括以下步骤：(1)将如式II所示的2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑羟基乙酸乙酯与甲烷磺酰氯发生取代反应，得到如式V所示的2‑氯(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯；(2)如式V所示的2‑氯(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)乙酸乙酯经Blaise反应得到如式I所示的(Z)‑3‑氨基‑2‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑2‑丁烯酸乙酯；本发明的优点在于，仅通过两步反应就可获得目标产物，合成路线短，操作简单，并且每一步骤的收率均较高；在第二步反应中通过加入催化剂，促进主反应的发生，减少副反应，避免引入不必要的杂质，使得反应物易于纯化，以获得纯度较高的产物。
取代合成氨基甲氧基苯基丁烯酸乙酯方法

[发明专利]N-保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C-核苷衍生物的方法-CN202110190537.9在审
发明人：陈越磊;胡志刚;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇;许良志;刘庄子 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2021-02-18 - 公布日： 2021-08-13 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了N‑保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C‑核苷衍生物的方法。具体地，本发明提供了一种使用N‑苄氧羰基或N‑叔丁氧羰基保护的杂环类化合物来制备C‑核苷衍生物的方法。本发明方法无需进行卤代，无需进行氨基临时保护，直接使用有机锂或有机镁化合物脱除杂环类化合物的质子，与核糖内酯进行加成。本发明的方法不仅缩短了C‑核苷衍生物的合成路线，而且在没有卤原子作为取代基的情况下，杂环类化合物与核糖内酯的反应获得了显著提高的收率。
保护杂环类化合物制备方法及其用于核苷衍生物

[发明专利]一种氘代特拉匹韦的制备方法-CN201711120621.3有效
发明人：胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇;刘庄子 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2017-11-14 - 公布日： 2020-07-24 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种氘代特拉匹韦的制备方法，包括如下步骤：(1)将氘代化合物与特拉匹韦中间体经缩合反应，洗涤反应液，分液后得包含另一氘代化合物的有机相；(2)将四甲基哌啶氧化物和碳酸氢钠水溶液加入所述包含另一氘代化合物的有机相中，降温后缓慢滴加次氯酸钠水溶液，进行氧化反应，分液后洗涤有机相，减压浓缩后20～30℃下缓慢滴加乙酸乙酯析出固体，过滤后用乙酸乙酯洗涤滤饼，减压干燥得氘代特拉匹韦。本发明的优点在于：制备原料易得，制备步骤操作简便，路线设计合理，终产物氘代特拉匹韦得以保留起始原料上的氘原子。
一种氘代特拉匹韦制备方法

[发明专利]氘代特拉匹韦及其用途-CN201711120908.6有效
发明人：胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;钱祝进;何勇;刘庄子 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2017-11-14 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了氘代特拉匹韦，其具有如式(I)所示的结构：本发明的氘代特拉匹韦用作研究药物吸收的示踪剂。
氘代特拉匹韦及其用途

[发明专利]一种氘代特拉匹韦关键中间体及其制备方法-CN201711120909.0有效
发明人：何大荣;许良志;胡志刚;杜小鹏;钱祝进;何勇;刘庄子 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2017-11-14 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： C07C231/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种氘代特拉匹韦关键中间体，其具有如式(VII)所示的结构：。还公开了氘代特拉匹韦关键中间体的制备方法，包括以下步骤：以六氘代4‑氯丁酸乙酯与氢氧化钠为反应原料，经环合与水解反应、重排反应、还原反应和缩合反应，得如式(VII)所示的氘代化合物。本发明的优点在于：反应路线设计合理，制备步骤操作简便，反应原料易得。
一种氘代特拉匹韦关键中间体及其制备方法

[实用新型]一种颗粒剂造粒装置-CN201920659794.0有效
发明人：柳海杰;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;陈越磊 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-05-09 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： B01J2/22 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种颗粒剂造粒装置，涉及颗粒生产设备领域，用以解决现有技术中的造粒装置造粒产出低、颗粒成型度差、造粒速度慢，且造粒装置造粒完成后，需对颗粒剂进行筛选的问题。颗粒剂造粒装置包括箱体、输料装置、辊压造粒装置、筛选装置、分级出料箱。本实用新型造粒产出高、避免原料浪费，颗粒成型度高，集颗粒成型、筛选于一体，减少工作量，提高工作效率。
一种颗粒剂造粒装置

[实用新型]一种雷迪帕韦原料药造粒装置-CN201920660960.9有效
发明人：陈越磊;何大荣;胡志刚;许良志;杜小鹏;何勇 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-05-09 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： B01J2/22 文献下载
摘要：本实用新型公开一种雷迪帕韦原料药造粒装置，包括装置本体，所述装置本体的顶部设置有进料斗，所述进料斗的底部连接有控料槽盘，所述控料槽盘的顶部设置有物料槽，所述物料槽的槽底开设有若干个排料通孔，所述物料槽的槽底上转动连接有控排装置；所述装置本体内设置有造粒辊，所述造粒辊连接有驱动电机。上述装置，不仅能够充分混料搅拌，同时，实现物料的可控制排放，根据造粒情况，控制电机转速，即可实现物料的排放速度，实现控制造粒。解决了现有设备，造粒不可控，合格率低的技术问题。利用烘干装置能够快速烘干物料，避免了物料造粒后，因未及时干燥造成黏料的发生。
一种雷迪帕韦原料药装置

[实用新型]一种化工废气处理设备-CN201920586396.0有效
发明人：杜小鹏;陈越磊;胡志刚;许良志;何大荣;何勇 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-04-26 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： B01D53/04 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种化工废气处理设备，包括废气清洗塔，所述废气清洗塔内设置有气盘，所述气盘的顶部连通有进气管，气盘的侧壁设置有排气孔；所述废气清洗塔内设置有喷淋装置，所述废气清洗塔的底部连通有尾气排放管；所述化工废气处理设备还包括吸附气塔，所述尾气排放管连通吸附气塔的顶部；所述吸附气塔内设置有若干个尾气吸附装置，所述尾气吸附装置用于吸附尾气，采用本实用新型公开的装置有效解决了传统废气处理装置，处理废气效果差的技术缺陷，本实用新型公开的装置不仅清洗废气效果好，废气中的水溶性污染物能够被充分清洗，同时，吸附效果佳，废气中的污染物能够被充分吸附处理。
一种化工废气处理设备

[实用新型]一种替格瑞洛原料药合成反应釜-CN201920587278.1有效
发明人：胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;陈越磊 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-04-26 - 公布日： 2020-02-18 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型公开一种替格瑞洛原料药合成反应釜，包括主搅拌釜，所述主搅拌釜设置有搅拌装置，所述搅拌装置包括主搅拌轴，所述主搅拌轴的底部固定连接有搅拌部；所述搅拌部包括两个弧形杆，所述弧形杆上连接有若干个搅拌板；所述合成反应釜还包括第一小型辅料釜和第二小型辅料釜，所述第一小型辅料釜连通有盐酸进气装置，所述盐酸进气装置用于配置盐酸溶液。采用本实用新型公开的装置能够实现现用现配盐酸乙醇溶液，避免传统预先配置盐酸乙醇溶液再进行反应，造成反应工艺繁琐、操作复杂的技术问题。同时，采用上述装置解决了氯化氢气体浪费以及生产成本高、生产周期长的技术缺陷。
一种替格瑞洛原料药合成反应

[实用新型]一种雷迪帕韦原料药混料装置-CN201920659797.4有效
发明人：何勇;胡志刚;许良志;何大荣;杜小鹏;陈越磊 -专利权人： 安徽诺全药业有限公司
申请日： 2019-05-09 - 公布日： 2020-02-18 - 主分类号： B01F7/02 文献下载
摘要：本实用新型公开一种雷迪帕韦原料药混料装置，包括混料装置本体，混料装置本体的顶部设置有进料斗，混料装置本体的底部连通有送料管；混料装置本体内设置有混料腔，混料腔内转动连接有若干个混料件，混料件之间传动连接；送料管内设置有送料铰龙，送料铰龙的端部连接有送料电机。上述装置解决了传统杆式或者叶轮式搅拌件搅拌范围小，搅拌混料不够充分的技术缺陷。物料在第一混料件和第二混料件作用下，多方位搅拌。利用排料管上的送料铰龙，能够将物料不断的推动到后续工艺设备中。通过控制排料管上的物料阀门，能够控制物料的排放速度。相比现有的利用重力进行排料，上述排料管设计，不仅能够实现自动排料，同时，能够进一步混料。
一种雷迪帕韦原料药装置

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