[发明专利]一种铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法在审
| 申请号： | 201810125714.3 | 申请日： | 2018-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN108329295A | 公开（公告）日： | 2018-07-27 |
| 发明（设计）人： | 林小燕;柯方;许建华;张鹏;刘洋;许贻文 | 申请（专利权）人： | 福建医科大学 |
| 主分类号： | C07D333/54 | 分类号： | C07D333/54;C07D333/56;C07D333/60 |
| 代理公司： | 福州智理专利代理有限公司 35208 | 代理人： | 王义星 |
| 地址： | 350004 福*** | 国省代码： | 福建;35 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明公开一种铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法，在烧瓶中加入催化量的催化剂碘化亚铜、配体8‑羟基喹啉，辅助催化剂碳酸铯以及1‑溴‑2‑碘苯或其衍生物，硫粉，苯乙炔或其衍生物，纯水中在一定温度下反应，一定时间后，减压浓缩，产品经过柱层析纯化。本发明是一种原料新颖，操作简便，高效的制备苯并噻吩衍生物的方法。与现有技术相比，此方法反应条件温和、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保。 |
||
| 搜索关键词： | 苯并噻吩衍生物 二卤代芳烃 铜催化 合成 辅助催化剂 碘化亚铜 反应条件 羟基喹啉 苯乙炔 催化量 碳酸铯 柱层析 产率 碘苯 硫粉 配体 烧瓶 水中 催化剂 制备 环保 安全 | ||
【主权项】：
1.一种铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法，如化学反应式（A），其具体步骤如下：在反应容器中加入催化量的催化剂碘化亚铜、配体8‑羟基喹啉(8‑Oxyquinolin)，辅助催化剂碳酸铯以及1‑溴‑2‑碘苯或其衍生物，硫粉，苯乙炔或其衍生物，纯水，置于烧瓶中在一定温度下反应，一定时间后，减压浓缩，产品经过柱层析纯化；![]()
（A）其中R1为C1‑4烷基、硝基、F、Cl、乙酰基、甲氧基或氰基，所述R1位于碘苯的4，5位；其中R2为C1‑4烷基、硝基、F、Cl、乙酰基、甲氧基或氰基，所述R2位于炔基的邻位、对位或间位。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于福建医科大学，未经福建医科大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201810125714.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种苯并噻吩化合物中间体的制备方法-201710758862.4
- 占轶鹏;张旭;李春刚;李卉;李倩 - 上海现代制药股份有限公司
- 2017-08-29 - 2019-03-05 - C07D333/54
- 本发明提供了一种新的依匹哌唑中间体制备方法，该方法是在亚铜催化剂和配体存在下，通过碱将化合物4‑卤代苯并[b]噻吩与N‑保护哌嗪偶联反应得到。与现有技术相比，本发明采用廉价的碘化亚铜在合适的配体下可以替代贵重金属钯，高转化率的得到依匹哌唑中间体化合物，反应更安全简便，成本价格低廉、环境污染较少、操作简便，可以适用于工业化产业。
- 环己烷衍生物或其立体异构体或盐及其制备与应用-201610643389.0
- 黄悦;郑飞 - 浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司;上虞京新药业有限公司
- 2016-08-08 - 2019-03-05 - C07D333/54
- 本发明提供一种环己烷衍生物或其立体异构体或盐及其制备与应用。所述环己烷衍生物的结构如下式IB所示：
药理试验结果表明：本发明的环己烷衍生物对D3受体、5‑羟色胺具有较强亲和力，而对D2受体亲和力则较弱，表现出对D3/D2受体的高选择性，达到了意想不到的效果，是一类新型的抗神经精神性疾病的治疗药物，有较好的临床应用前景和社会效益。本发明制备方法简单易行，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
- 一种2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩的合成方法-201810362171.7
- 李健新;赵大同;黄剑;徐相雨;张治国;王建法 - 瑞孚信江苏药业股份有限公司
- 2018-04-20 - 2018-10-09 - C07D333/54
- 本发明公开了一种2‑(5‑溴‑2‑氟苄基)苯并噻吩的合成方法，以2‑氟‑5‑溴苯甲醛为原料，在碱作用下经过缩合及还原得目标化合物，包括缩合反应和还原反应，本发明仅用两步反应就得到目标化合物，减少了物料品种，提高了操作效率。本发明没有使用三氟化硼乙醚等化学品，也没有使用象硼氢化钠等不适合工业放大的还原剂，无需超低温而降低生产成本，总之本发明的合成方法具有反应条件温和，工艺操作简单，绿色环保，成本低、收率高的特点。
- 一种微波辐射下铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法-201810125580.5
- 林晨;柯方;许建华;张鹏;刘洋;许贻文 - 福建医科大学
- 2018-02-08 - 2018-08-14 - C07D333/54
- 本发明公开一种微波辐射下铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法，在反应容器中加入催化量的催化剂氯化铜、配体1,10‑邻菲罗林（1,10‑Phen），辅助催化剂氢氧化钾以及1‑溴‑2‑碘苯及其衍生物，KSCN（硫氰酸钾），苯乙炔，纯水置于微波反应仪中在一定温度和功率下反应，一定时间后，减压浓缩，产品经过柱层析纯化。本发明是一种原料新颖，操作简便，高效的制备苯并噻吩衍生物的方法。与现有技术相比，此方法反应速度较常规加热下明显加快，反应条件温和、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保。
。
- 一种铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法-201810125714.3
- 林小燕;柯方;许建华;张鹏;刘洋;许贻文 - 福建医科大学
- 2018-02-08 - 2018-07-27 - C07D333/54
- 本发明公开一种铜催化二卤代芳烃合成苯并噻吩衍生物的方法，在烧瓶中加入催化量的催化剂碘化亚铜、配体8‑羟基喹啉，辅助催化剂碳酸铯以及1‑溴‑2‑碘苯或其衍生物，硫粉，苯乙炔或其衍生物，纯水中在一定温度下反应，一定时间后，减压浓缩，产品经过柱层析纯化。本发明是一种原料新颖，操作简便，高效的制备苯并噻吩衍生物的方法。与现有技术相比，此方法反应条件温和、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保。
。
- 一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法-201510106887.7
- 竺宁;刘波;洪海龙;韩利民;索全伶 - 内蒙古工业大学
- 2015-03-12 - 2017-05-10 - C07D333/54
- 本发明公开一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法，包括以醛和二硫化物为原料，在NaHCO3、AcOH中的至少一种和金属硫化物的共同作用下合成2‑取代苯并噻唑类衍生物。具体反应如下其中，R包括氢、C1‑C4烷基、氟、氯、溴、胺基、氰基、硝基中的一种或几种，R’取代基包括C1‑C6烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、取代苯基中的至少一种。该方法原料稳定易得，能够快速方便、高产率的合成2‑取代苯并噻唑类衍生物。
- 一种噻吩类化合物的芳基化方法-201610905789.4
- 邵黎雄;陆建梅;殷顺超;周全;李姝婉 - 温州大学
- 2016-10-18 - 2017-04-19 - C07D333/54
- 本发明提供了一种噻吩类化合物的芳基化方法，所述的噻吩类化合物为苯并噻吩或噻吩，本发明使用氮杂环卡宾‑钯络合物为催化剂，在金属化合物添加剂和碱性物质存在下，式(1)苯并噻吩或式(2)噻吩与式(3)芳基氯化物可发生C‑H键直接官能团化反应，得到相应芳基化的苯并噻吩(4)和芳基化的噻吩(5)；本发明发展了新颖的催化体系，催化剂稳定、易得，能使稳定、价格低廉的芳基氯化物参与反应，具有反应操作简单、成本低廉、产物收率和纯度高等诸多优点，是合成芳基化苯并噻吩和噻吩类化合物的全新方法，为该类化合物提供了新的合成路线，具有良好的研究价值和工业应用前景；
- 一种苯并[b]噻吩的制备方法及其中间体-201510216685.8
- 不公告发明人 - 苏州苏旺森生物医药科技有限公司
- 2015-04-30 - 2017-03-29 - C07D333/54
- 本发明提供一种苯并[b]噻吩的制备方法，包括取代、关环、水解、脱羧等步骤，该方法有效降低了副产物的生成，提高了反应收率，同时还避免了昂贵试剂的使用，降低总体成本，适合工业化生产。本发明还提供了一种新的化合物，该化合物是制备苯并[b]噻吩所需的关键中间体，结构如式3所示本发明同时还提供了一种化合物3的制备方法，该方法收率高、操作简单。
- 二苯并噻吩甲酸钡化合物及其制备方法和阴离子引发体系以及共轭二烯烃聚合物的制备方法-201310488258.6
- 杜昕;解希铭;于国柱;李传清;徐林;段海东;齐玉霞;张宇婷 - 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司北京化工研究院
- 2013-10-17 - 2015-04-29 - C07D333/54
- 本发明提供了一种二苯并噻吩甲酸钡化合物、一种二苯并噻吩甲酸钡化合物的制备方法、一种含有所述二苯并噻吩甲酸钡化合物的阴离子引发体系以及一种共轭二烯烃聚合物的制备方法。所述二苯并噻吩甲酸钡化合物具有式（Ⅰ）所示结构，其中，R1和R3相同或不同，并各自独立为H、C1-C16的烷基或C1-C16的烷氧基；R2和R4相同或不同，并各自独立为H、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基或C3-C6的乙二醇烷氧基。采用本发明的阴离子引发体系不仅能够得到高反式结构含量的聚合物，而且溶剂还能够很容易地回收。
- 一种制备4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩的新方法-201410806937.8
- 杜焕达;叶鑫杰;罗瑾;丁建圣;王万青;刘艳华 - 杭州新博思生物医药有限公司
- 2014-12-23 - 2015-04-22 - C07D333/54
- 本发明涉及一种式（2）所示的4-（1-哌嗪基）苯并[b]噻吩化合物或其盐的新的制备方法，其中R1是氢原子或保护基团。
所述方法为通过在惰性溶剂中，一定量碱性化合物的作用下，将其中X1是离去基团的式（3）表示的化合物与其中R1如上文定义的式（4）表示的化合物或其盐反应生成式（2）表示的化合物或其盐来实现。本发明避免了通常情况下需要使用的昂贵钯催化剂及配合物，从而更安全环保。
- 一种2，6-二芳基萘类化合物及其制备方法-201410205711.2
- 高建华;杨成东;王英峰;郝望龙;邹素芬;张海霞;谢辉 - 杭州师范大学
- 2014-05-15 - 2014-10-29 - C07D333/54
- 本发明涉及有机半导体技术领域，具体涉及一种2，6-二芳基萘类化合物及其制备方法，步骤为：(1)在无水无氧的低温条件下，将卤代芳烃与硼酸脂反应，得到芳基硼酸酯；(2)在催化剂存在的条件下，将2，6-二溴萘与芳基硼酸酯混匀进行Suzuki反应，反应完毕后得到2，6-二芳基萘类化合物。
- 一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法-201310640870.0
- 张兴国;杨志君;孙垒垒 - 温州大学
- 2013-12-04 - 2014-04-16 - C07D333/54
- 本发明公开了一种苯并噻吩类化合物的制备方法，其步骤包括：以1-溴（氯）-2-苯乙烯基苯或其衍生物为底物，在底物中加入硫化试剂，以二甲基亚砜溶液为溶剂，并在醌类氧化剂、铜催化剂的氧化下经加热反应制得粗产品，然后对粗产品进行净化提纯，其步骤包括对粗产品进行过滤、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点。
- 制造苯并[B]噻吩化合物的方法-201280037121.2
- 新滨光一;宇积尚登;曾田正博;藤枝茂男;小笠原新 - 大塚制药株式会社
- 2012-07-27 - 2014-04-09 - C07D333/54
- 本发明提供了制造其中R1是氢原子等的式（4）化合物的方法，所述方法通过在存在（a）钯化合物和叔膦或（b）钯卡宾络合物时，在惰性溶剂中或没有溶剂的情况下，将其中X1是离去基团的式（2）化合物与其中R1如上文定义的式（3）化合物反应来实现。本发明可以以高纯度和高产量、且通过简单操作制造式（4）化合物。
- 一种S-芳基苯并噻吩盐及其制备方法和应用-201310239627.8
- 张变香;郭一力 - 山西大学
- 2013-06-17 - 2013-09-11 - C07D333/54
- 本发明公开了一种S-芳基苯并噻吩盐及其制备方法，该类化合物紫外吸收在280nm以上、在紫外灯照射或加热条件下，芳基发生分子内迁移，同时放出强酸，其可作为光引发剂用于辐射固化体系中。
- 用于治疗CNS疾病的4-哌嗪-1-基-4-苯并[B]噻吩衍生物-201110441086.8
- 山下博司;黑田英明;福岛多惠;高桥永 - 大塚制药株式会社
- 2006-08-31 - 2012-07-11 - C07D333/54
- 本发明公开了由通式(1)表示的用于治疗CNS疾病的4-哌嗪-1-基-4-苯并[B]噻吩衍生物或其盐，其中R2表示氢原子或低级烷基；A表示低级亚烷基或低级亚链烯基；以及R1表示芳基或杂环基。本发明的化合物对包括中枢神经系统疾病的精神疾病具有宽的治疗谱，无副作用且具有高安全性。
- 一组稠环噻吩类化合物的合成方法-201110042506.5
- 段征;黄华南;李静;赵伟宁;杨炳乾;梅言波 - 郑州大学
- 2011-02-22 - 2011-06-15 - C07D333/54
- 一组稠环噻吩类化合物的合成方法，该组化合物具有如下通式：
其中，Ph1、Ph2、Ph3、Ph4为苯基或取代苯基，Z为-H或是处于2位或/和3位的烷基、芳基、醛基、酯基、卤素或腈基，或是与噻吩环并联的苯环，所述合成方法包括以下步骤：将二苯乙炔或取代二苯乙炔、催化剂钯盐、辅助剂三苯基磷、碱加入到有机溶剂中，抽真空换氮气后加入3-溴噻吩或其衍生物，然后加热到60~140℃，反应3-5小时；3-溴噻吩及其衍生物具有如下通式：
Z为-H或是处于4位或/和5位的烷基、芳基、醛基、酯基、卤素或腈基，或是与噻吩环并联的苯环。该合成方法中，原料广泛且价格便宜，催化剂环保无毒，反应条件温和，具有反应专一性强、产率高、对环境影响小等优点。
- 一种从含有硫茚和萘的混合物中富集硫茚的方法-200810204062.9
- 王仁远;王焕煜 - 上海宝钢化工有限公司
- 2008-12-04 - 2010-06-23 - C07D333/54
- 本发明涉及一种富集硫茚的方法，特别涉及一种从含有硫茚和萘的混合物中富集硫茚的方法，具体涉及从煤焦油下游产品中富集硫茚的方法。该方法包括以下步骤：a)溶解：将含有硫茚和萘的混合物溶解于作为溶剂的二元醇中，在60～80℃下形成溶液；b)结晶：将步骤a)所述的溶液降温至室温，使萘及其它杂质从步骤a)所述的溶液中结晶出来；c)过滤：将步骤b)结晶出来的萘及其它杂质晶体过滤分离，得到结晶母液；d)蒸馏：对结晶母液进行蒸馏脱除二元醇，得到富集的硫茚馏分。与现有的萘溶剂结晶一般采用一元醇作为溶剂不同，本发明提出采用二元醇作为溶剂，显著提高了硫茚的富集程度。
- 苯并噻吩烷醇哌嗪衍生物及其作为抗抑郁症药物的应用-200810040105.4
- 李建其;高凯;吕娜 - 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司;上海医药工业研究院
- 2008-07-02 - 2010-01-06 - C07D333/54
- 本发明公开了一种苯并噻吩烷醇哌嗪衍生物及其作为抗抑郁症药物的应用，本发明涉及所述苯并噻吩烷醇哌嗪衍生物对5-HT、NA及DA的再摄取具有三重抑制作用，其抗抑郁作用比目前临床上使用的单一作用靶点的抗抑郁药，如地西帕明、氟西汀及双重作用靶点的抗抑郁药，如文拉法辛、度洛西汀可能具有更广的适应症及较小的神经毒副反应。该苯并噻吩烷醇哌嗪衍生物为具有以下结构通式化合物的游离碱或盐：
- 用作类固醇硫酸酯酶抑制剂的氨基磺酸苯并噻吩酯衍生物-200910002301.7
- 让·拉斐;贝努伊特·龙多特;丹尼斯·卡尼亚托;葆拉·邦尼特;蒂里·克拉克;杰奎琳·希尔兹;艾戈尔·达克;埃里克·杜兰蒂 - 特拉梅克斯实验室
- 2003-05-16 - 2009-08-19 - C07D333/54
- 本发明涉及式(I)的氨基磺酸苯并噻吩酯化合物，其中R1，R2，R3，m和n如说明书中所定义。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和使用它们的方法。
- 专利分类
