[发明专利]1H-吡咯-2;5-二酮化合物以及使用它们来诱导干/祖支持细胞自我更新的方法

摘要

本公开涉及1H‑吡咯‑2,5‑二酮化合物以及使用它们来诱导干/祖支持细胞自我更新的方法，包括诱导所述干/祖细胞增殖而同时在子代细胞中维持分化成组织细胞的能力。

主权项

1.一种式(I)化合物：或者其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：Q¹是CH或N；Q²是C或N；Q³是C或N；其中Q¹、Q²和Q³中的至少一者是N；R¹选自氢、卤基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烯基、C₁‑C₄炔基、‑CN、‑OH、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑NH₂、‑NHC(O)R^1a和‑S(O)₂NH₂；其中所述烷基任选用1至3个独立选自卤基和–OH的取代基取代；并且其中R^1a是C₁‑C₄烷基；R²选自卤基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烯基、C₁‑C₄炔基、‑CN、‑OH、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)₂、‑NHC(O)R^2a和‑S(O)₂NH₂；其中所述烷基任选用1至3个独立选自卤基和–OH的取代基取代；并且其中R^2a是C₁‑C₄烷基；R³选自氢、卤基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烯基、C₁‑C₄炔基、‑CN、‑OH、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑NH₂、‑NHC(O)R^3a和‑S(O)₂NH₂；其中所述烷基任选用1至3个独立选自卤基和–OH的取代基取代；并且其中R^3a是C₁‑C₄烷基；Ar选自‑Z‑W‑X‑Y‑是‑C(R^Z)₂‑C(R^W)₂‑N(R^X)‑C(R^Y)₂‑、‑C(R^Z)₂‑C(R^W)₂‑CH(R^X)‑C(R^Y)₂‑或C(R^W)₂‑CH(R^X)‑C(R^Y)₂‑；每个R^Z独立地选自氢、氘、卤基和C₁‑C₄烷基，或者两个R^Z基团一起形成C₃‑C₆环烷基或氧代基；每个R^W独立地选自氢、氘、卤基和C₁‑C₄烷基，或者两个R^W基团一起形成C₃‑C₆环烷基或氧代基；或者R^Z和R^W与它们连接的碳原子合在一起形成C₃‑C₆环烷基；R^X选自‑COR^X1、‑SO₂R^X1、杂芳基和‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₈环烷基)，并且其中所述‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₈环烷基)在所述C₁‑C₄亚烷基上任选用1至4个卤基取代；其中R^X1是杂环基，其中所述杂环基任选用1至12个独立选自以下的取代基取代：氘、卤基、‑[C(R^X1a)₂]_p‑CN、‑CF₃、C₁‑C₄烷基、‑(CH₂)_p‑OH、‑[C(R^X1a)₂]_p‑OH、‑[C(R^X1a)₂]_p‑O‑C₁‑C₄烷基、‑NHCOC₁‑C₄烷基、‑CONHC₁‑C₄烷基、‑COH、‑CO₂H、‑[C(R^X1a)₂]_p‑COO‑C₁‑C₄烷基、‑(CH₂)_p‑NH₂、‑[C(R^X1a)₂]_p‑NH₂、‑[C(R^X1a)₂]_p‑NH‑C₁‑C₄烷基、‑[C(R^X1a)₂]_p‑N‑(C₁‑C₄烷基)₂；其中p是0、1、2或3；其中每个R^X1a独立地选自氢、氘、卤基、‑CF₃和C₁‑C₄烷基，或者两个R^X1a基团一起形成C₃‑C₆环烷基；或者R^X1是N(R^X2)₂，其中R^X2独立地选自氢、烷基、取代的烷基，其中所述烷基取代可以是卤基、杂环和取代的杂环；每个R^Y独立地选自氢、氘、卤基和C₁‑C₄烷基，或者两个R^Y基团一起形成C₃‑C₆环烷基或氧代基；并且m是0、1或2；前提条件是所述化合物不是