[发明专利]作为DUB抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物

摘要

本发明涉及新化合物和用于制备去泛素化酶(DUBs)抑制剂的方法。特别地，本发明涉及泛素C‑末端水解酶30或泛素特异性肽酶30(USP30)的抑制。所述的新化合物具有式(I)：(式(I))或为其药学上可接受的盐，其中：R1a、R1b、R1c、R1d、R1e和R1f各自独立地表示氢、任选被取代的C1‑C6烷基或任选被取代的C3‑C4环烷基，或R1b和R1c一起形成任选被取代的C3‑C6环烷基环，或R1d和R1e一起形成任选被取代的C3‑C6环烷基环；R2表示氢或任选被取代的C1‑C6烷基；A表示任选进一步被取代的5至10元单环或双环杂芳基、杂环基或芳基环；L表示共价键或连接基；B表示任选被取代的3至10元单环或双环杂环基、杂芳基、环烷基或芳基环；当‑A‑L‑B在位置x时，与A的连接是经由A的碳环原子，且：A不能是三唑并哒嗪基、三唑并吡啶基、咪唑并三嗪基、咪唑并吡嗪基或吡咯并嘧啶基；或B不能被苯氧基取代；或当L是氧原子时，B不能是环戊基。

主权项

1.具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1a、R1b、R1c、R1d、R1e和R1f各自独立地表示氢、任选被取代的C1‑C6烷基或任选被取代的C3‑C4环烷基，或R1b和R1c一起形成任选被取代的C3‑C6环烷基环，或R1d和R1e一起形成任选被取代的C3‑C6环烷基环；R2表示氢或任选被取代的C1‑C6烷基；A表示任选进一步被取代的5至10元单环或双环杂芳基、杂环基或芳基环；L表示共价键或连接基；B表示任选被取代的3至10元单环或双环杂环基、杂芳基、环烷基或芳基环；以及当‑A‑L‑B在位置x时，经由A的碳环原子与A连接，且：A不能是三唑并哒嗪基、三唑并吡啶基、咪唑并三嗪基、咪唑并吡嗪基或吡咯并嘧啶基；或B不能被苯氧基取代；或当L是氧原子时，B不能是环戊基。