[发明专利]色胺酮类衍生物及其用途

摘要

本发明公开了一种具有下述通式(I)的化合物，式(I)中，分别为和本发明还公开了包含上述化合物的吲哚胺‑2,3‑双加氧酶和/或色氨酸‑2,3‑双加氧酶抑制剂及该化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明的化合物，能有效抑制细胞增殖，对多种疾病如癌症具有良好的治疗效果，对乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、胃癌、直肠癌、胰腺癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、前列腺癌、骨癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、输卵管肿瘤、卵巢瘤、腹膜肿瘤、IV期黑色素瘤、神经胶质瘤、神经胶母细胞瘤、肝细胞癌、乳突肾性瘤、头颈部肿瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和非小细胞肺癌等均具有显著的治疗效果，应用前景非常广阔。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐，式(I)中，分别为D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8分别为CR1、CR2、CR3、CR4、CR5、CR6、CR7、CR8、或N，其中R3独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、杂环基、磺酰基、磺酰胺砜基亚砜基芳基、杂芳基、和其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、杂环基、磺酰基、磺酰胺砜基亚砜基芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R9、R10分别独立地选自氢原子、C1‑C6烷基、C3‑C10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的C1‑C6烷基、C3‑C10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；中的R9和R10可形成一到两个含杂原子的三至八元环，该三至八元环可被取代基取代，该取代基包括一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基、或羟基烷基；E选自氮、氧，当E为氧时，R9为空；F为氧、NR15，或为空；a选自0、1、2、3、4；R11、R12、R15分别独立地选自氢原子、C1‑C6烷基、C3‑C10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R13、R14独立地选自氢原子、烷基、氰基、氨基、取代氨基、卤素、烯基、炔基、羟基、硝基、环烷基、烷氧基、羟基烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可各自独立地被选自羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；C为碳原子；X选自氧、硫、Y选自氧、硫、NH、NOH、