[发明专利]含有细胞凋亡诱导剂的熔体挤出的固体分散体

摘要

含有细胞凋亡诱导剂的熔体挤出的固体分散体。促细胞凋亡固体分散体包含分散在包含(a)可药用的水溶性聚合物载体和(b)可药用的表面活性剂的固体基体中的基本非晶形式的如本文中定义的式I的Bcl‑2家族蛋白抑制化合物。制备这种固体分散体的方法包括对式I的化合物、该水溶性聚合物载体和表面活性剂施以升高的温度以提供可挤出的半固体混合物；挤出该半固体混合物；和冷却所得挤出物以提供包含该聚合物载体和表面活性剂并具有以基本非晶形式分散在其中的该化合物的固体基体。该固体分散体适合口服给药于需要其的受试者以治疗以一种或多种抗细胞凋亡Bcl‑2家族蛋白的过度表达为特征的疾病，例如癌症或免疫或自身免疫疾病。

主权项

1.固体分散体，其包含基本非晶形式的式I的化合物或其可药用盐，基本非晶形式使得通过X‑射线衍射分析观察到不大于约5%的晶体，其中：R0是卤素；R1和R2是H；R3和R4为甲基；A1为N和A2为CH；R5是硝基；X是–NH–；Y是–(CH2)n–，其中n是1；且R6是四氢吡喃基；其分散在包含(a) 至少一种可药用的水溶性聚合物载体和(b) 至少一种可药用的表面活性剂的固体基体中；其中所述化合物或其可药用盐以5%至15重量%的母体化合物当量存在；所述至少一种可药用的水溶性聚合物载体以70%至85重量%的量存在，且所述至少一种可药用的表面活性剂以5%至15重量%的量存在。