[发明专利]抗体药物偶联物、制备方法、中间体、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种抗体药物偶联物、制备方法、中间体、药物组合物及应用。本发明的抗体药物偶联物如式IB所示。本发明的抗体药物偶联物细胞毒性高，抗癌效果好，具有良好的市场应用前景。。

主权项

1.一种如式IB所示的抗体药物偶联物，其互变异构体、光学异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、同位素化合物、其药学上可接受的盐或其前药，其中，mAb为单克隆抗体片段；0Y为R^4a和R^4b各自独立地为氢、C_1～4烷基、C_3～6环烷基取代的C_1～4烷基、C_3～6环烷基、C_2‑8杂烷基、或‑(OCH₂CH₂)_j1OH；j1为1、2、3、4、5、6、7或8；Z为或4‑6元亚杂芳基；R^5a和R^5b各自独立地为氢或C_1～4烷基；或者，为R6为氢、C1～4烷基、C2‑8杂烷基、或‑(OCH2CH2)j2OH；j2为1、2、3、4、5、6、7或8；p为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；且当Z为时，p不为0；m为0或1；E为E中，e1、e2、e3、e4、e5和e6各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7或8；R^7a、R^7b、R^7c、R^7d、R^7e、R^7f和R^7h各自独立地为氢、C_1～4烷基、C_3～6环烷基取代的C_1～4烷基、C_3～6环烷基、C_2‑8杂烷基、‑(OCH₂CH₂)_j3OH或j3为1、2、3、4、5、6、7或8；n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；u为0或1；R8为氢、C1～4烷基、C3～6环烷基取代的C1～4烷基、C3～6环烷基、C2‑8杂烷基、或‑(OCH2CH2)j4OH；j4为1、2、3、4、5、6、7或8；q为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；当含有多个‑C(R8)‑时，‑C(R8)‑相同或不同；y为0～24的整数；G为s为0或1；Q为t₁、t₃和t₄各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；中，r1、r2、r3和r4独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R^6e为氢、C_1～4烷基、C_2‑8杂烷基或‑(OCH₂CH₂)_j2aOH；j2a为1、2、3、4、5、6、7或8；R^8e为氢、C_1～4烷基、C_3～6环烷基取代的C_1～4烷基、C_3～6环烷基、C_2‑8杂烷基或‑(OCH₂CH₂)_j4aOH；j4a为1、2、3、4、5、6、7或8；R^e为糖基、Fmoc或‑(OCH₂CH₂)_enOH，en为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。