[发明专利]抗体药物偶联物、制备方法、中间体、药物组合物及应用

权利要求书

1.一种如式IB所示的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，

其中，mAb为单克隆抗体片段；所述的单克隆抗体为赫赛汀；

0k≤8；

R¹为C_1-6烷氧基；

R²和R³各自独立地为C_1-6烷氧基；

或者，为

为以下任一结构：

其中，Q为t₁、t₃和t₄各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

0k≤6；

和/或，所述的为

和/或，当所述的R¹、R²或R³为C_1-6烷氧基时，所述的C_1-6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。

3.如权利要求2所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的为

4.一种抗体药物偶联物，其特征在于，所述的抗体药物偶联物为以下任一化合物，

5.一种如权利要求1～4任一项所述的抗体药物偶联物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：有机溶剂中，在pH值为6-8的条件下，将IA化合物与单克隆抗体进行如下所示的偶联反应，得到所述的抗体药物偶联物，即可；

其中，k、R¹、R²、R³、X、Y、Z、R⁶、p、m、E、n、u、R⁸、q、y、G、s、Q和mAb的定义如权利要求1～4任一项所述；

Q₁为t₁、t₃和t₄各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

6.一种IA化合物，

其中，R¹、R²、R³、X、Y、Z、R⁶、p、m、E、n、u、R⁸、q、y、G和s的定义如权利要求1～4任一项所述；Q₁的定义如权利要求5所述。

7.一种IA化合物，其特征在于，其选自以下任一化合物：

8.一种IC-1、IC-2或IC-3化合物，

其中，R¹、R²、R³、X、Y、Z、R⁶、p、m、E、n、u、R⁸、q和y的定义如权利要求1～4任一项所述，R⁹为

9.如权利要求8所述的IC-1、IC-2或IC-3化合物，其特征在于，

所述的IC-1化合物为以下任一结构：

和/或，所述的IC-2化合物为以下结构：

和/或，所述的IC-3化合物为以下任一结构：