[发明专利]一种利胆药阿利苯多的制备方法在审
| 申请号： | 201711198049.2 | 申请日： | 2017-11-25 |
| 公开（公告）号： | CN109836351A | 公开（公告）日： | 2019-06-04 |
| 发明（设计）人： | 鲁执伟;王艳;姜雨;李伟;赵鸿伟;姜琳 | 申请（专利权）人： | 辽宁博美医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C235/48 | 分类号： | C07C235/48;C07C231/02;C07C67/44;C07C67/31;C07C67/343;C07C69/92 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 124000 辽宁*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明属于药物合成领域，提供了一种阿利苯多的制备方法，选择以2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛为原料,选用高效的氧化酯化催化剂,一步氧化酯化得到2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,再在碱作用下,与烯丙基溴发生反应,生成2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯在高温下发生克莱森对位重排反应,得到2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯,其在乙醇胺中发生胺解反应,生成阿利苯多。与传统的合成工艺相比,新工艺合成步骤简单，后处理较方便,产品质量好，易于实现工业化。 | ||
| 搜索关键词： | 甲氧基苯甲酸甲酯 羟基 烯丙氧基 制备 甲氧基苯甲醛 苯甲酸甲酯 后处理 合成步骤 合成工艺 烯丙基溴 氧化酯化 药物合成 一步氧化 重排反应 传统的 甲氧基 碱作用 利胆药 烯丙基 新工艺 乙醇胺 胺解 对位 酯化 催化剂 | ||
【主权项】：
1.一种利胆药阿利苯多的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下三个步骤：步骤1：2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯（3）的制备:将2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛（2）和五氧化二钒和双氧水按摩尔比1:1~5：1~5，以甲醇为溶剂，室温搅拌反应1~8小时发生氧化酯化反应，降温，旋干甲醇，加入水和二氯甲烷，萃取分层，有机层蒸馏除去有机溶剂，重结晶得到中间体（3），收率为75%以上，产品纯度超过90%；步骤2：2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯（5）的制备：将2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯（3）和烯丙基溴按摩尔比1:1~3，在无机碱作用下，以丙酮为溶剂加热回流反应30~120分钟，反应得到中间体2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯（4），2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯（4）加热升温至120~200℃，发生克莱森对位重排反应，降温，有机溶剂环己烷：丙酮=1:1重结晶,得到2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯（5），收率为65%以上，产品纯度超过95.0%；步骤3：阿利苯多（1）的制备：在氮气保护下,2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯（5）和乙醇胺按摩尔比1:1~3，以甲苯为溶剂,升温回流反应6~12小时，反应结束,降温,分液，甲苯相用酸水洗涤,用无水硫酸钠干燥,蒸干有机溶剂，粗品用苯重结晶纯化，得到白色粉末阿利苯多，纯度98%以上。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于辽宁博美医药科技有限公司，未经辽宁博美医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201711198049.2/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种利胆药阿利苯多的制备方法-201711198049.2
- 鲁执伟;王艳;姜雨;李伟;赵鸿伟;姜琳 - 辽宁博美医药科技有限公司
- 2017-11-25 - 2019-06-04 - C07C235/48
- 本发明属于药物合成领域，提供了一种阿利苯多的制备方法，选择以2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛为原料,选用高效的氧化酯化催化剂,一步氧化酯化得到2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,再在碱作用下,与烯丙基溴发生反应,生成2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯,2‑烯丙氧基‑3‑甲氧基苯甲酸甲酯在高温下发生克莱森对位重排反应,得到2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑烯丙基苯甲酸甲酯,其在乙醇胺中发生胺解反应,生成阿利苯多。与传统的合成工艺相比,新工艺合成步骤简单，后处理较方便,产品质量好，易于实现工业化。
- 一种含有二苯甲烷结构的化合物-201910012866.7
- 梁伟周;郑庆泉;唐齐 - 广州同隽医药科技有限公司
- 2019-01-07 - 2019-04-26 - C07C235/48
- 本发明涉及一种含有二苯甲烷结构的化合物，属于化合物及多肽合成技术领域。本发明含有二苯甲烷结构的化合物的结构如通式(1)所示。本发明含有二苯甲烷结构的化合物，含有羟基、氨基、取代氨基、活性基团，可用作氨基酸或肽C端保护试剂。使用这种保护载体的肽合成反应，在合适的溶剂体系中反应速度快，试剂利用率高；后处理通过简单的液液萃取分离即能够进行有效纯化，最终可获得纯度较高的产品；合成过程中溶解度变化小，操作流程通用性强，可以发展成一种普适型的生产方法。
- 多功酰胺的配方与生产方法-201811325638.7
- 杨际敏 - 洛斯石油（浙江）有限公司
- 2018-11-08 - 2019-04-12 - C07C235/48
- 本发明公开了一种多功能酰胺的配方，按重量份计，其配方组成为：二甘醇胺50‑55份，妥儿油酸45‑50份，本发明对铝合金也具有缓蚀作用，使切削液不含磷不含硅也可以达到加工要求，满足排放要求。
- 一种盐酸伊托必利的制备方法-201510668529.5
- 吴荣贵;姜凯;安冬华;崔仰仰;门连彬 - 威海迪素制药有限公司
- 2015-10-13 - 2018-04-17 - C07C235/48
- 一种盐酸伊托必利的制备方法本发明涉及盐酸伊托必利的制备方法，反应以2‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐和苯酚为起始物料，经过醚化、氯甲基化、氨基取代、酰胺化、成盐5步反应得到盐酸伊托必利。本发明采用HCl/CHO促进的氯甲基化避免了亚胺还原步骤，既消除了还原剂产生的固体废渣，又提高了反应的安全性；所用原料价格便宜，市场供应充足，容易购买；各步反应比较经典，安全易于控制，适合工业化生产。
- 盐酸伊托必利的制备方法-201110329145.2
- 王逸英;刘智慧;向以东;肖鸿 - 珠海保税区丽珠合成制药有限公司;珠海保税区丽达药业有限公司
- 2011-10-26 - 2013-05-01 - C07C235/48
- 本发明提供了一种盐酸伊托必利的制备方法，所述方法包括使N，N-二甲氨基乙氧基苯胺与3，4-二甲氧基苯甲酰氯在二氯甲烷中进行酰胺化反应的步骤。此外，本发明的方法还包括采用氯化氢异丙醇溶液与伊托必利原型物反应成盐。盐酸伊托必利的制备方法用二氯甲烷代替甲苯，避免了甲苯带来的危害；并且由于没有在成盐过程中引入水，从而能够减少损耗、增加产物收率，并进一步去除了杂质，提高了最终产物的质量。
- 全氟壬烯氧基苯甲酰胺基丙烯酸甲酯的制备方法-201010619319.4
- 闾肖波;张巍 - 上海恩氟佳科技有限公司
- 2010-12-31 - 2012-07-04 - C07C235/48
- 本发明提供一种全氟壬烯氧基苯甲酰胺基丙烯酸甲酯的制备方法，以全氟壬烯氧基苯甲酰胺为原料，经羟甲基化和酯化两步反应，制备了全氟壬烯氧基苯甲酰胺基丙烯酸甲酯。本发明所采用的方法简单易行，具有工业生产应用价值，而且本发明所制备的最终产品应用较广，也具有很高的经济价值。
- 双端酰胺型水凝胶剂-201080008051.9
- 民秋均;小川启史郎;户涧一孔 - 学校法人立命馆;旭化成株式会社
- 2010-02-23 - 2012-01-11 - C07C235/48
- 本发明公开了一种如式(1)所示的苯甲酰胺衍生物。在式(1)中，k1代表0至4的整数；m1代表1至100的整数；n1代表1至6的整数。此外，R1代表经由氧原子结合的碳原子数为8-22的烃基；R2代表H或经由氧原子结合的碳原子数为1-22的烃基；R3代表H或经由氧原子结合的碳原子数为1-22的烃基；并且R2和R3不同时为H。
- 水杨酸-类鞘氨醇碱衍生物及其用途-200710168169.8
- E·J·布兰德;J·W·J·兰伯斯;P·G·韦伯 - 科兹莫弗姆有限公司
- 2007-11-13 - 2009-05-20 - C07C235/48
- 本发明涉及一种化合物，其为水杨酸-类鞘氨醇碱衍生物，其中水杨酸经由酰胺键偶联至式(1)的类鞘氨醇碱，其中A为CH2-CH2、CH＝CH或C(H)OH-CH2，R为具有10至22个碳原子的直链或支链烷基，其可任选地含有一个或多个双键和/或可任选地被一个或多个羟基取代，且任选地，一个或多个糖基部分、或磷酸酯或硫酸酯基团可连接至伯醇羟基上。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的化妆品组合物和皮肤病学组合物以及所述化合物作为药物和化妆品的用途。
- 专利分类
