[发明专利]一种别嘌醇的合成方法

摘要

一种别嘌醇的合成方法，包括如下步骤（1）将氰乙酸甲酯、原甲酸三乙酯、乙醋酐加入反应釜中，搅拌加热至回流，得红褐色α‑乙氧次甲基氰乙酸甲酯；（2）再向反应釜中加入无水乙醇和水合肼，加热至回流，冷却析晶，过滤得晶体3‑氨基‑4‑甲氧羰基吡唑；（3）将3‑氨基‑4‑甲氧羰基吡唑和甲酰胺加入到反应釜中，搅拌反应，冷却析晶，得别嘌醇粗品；（4）将酸性溶液加入到反应釜中后，再加入别嘌醇粗品和活性炭，趁热抽滤；低温析晶，得别嘌醇。本发明工艺简单，有效的提高产物收率和产品纯度，在反应过程中能耗低，环境污染少，原料易得，价格低廉，质量可控，别嘌醇成品质量符合2015版药典标准，适合工业化生产。

主权项

一种别嘌醇的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）缩合反应：将氰乙酸甲酯、原甲酸三乙酯、乙醋酐按顺序加入反应釜中，搅拌加热至回流，回流反应3‑5h，回流反应结束后，将反应釜内温度加热至125‑130℃进行减压蒸馏除去溶剂，再冷却至室温，得红褐色α‑乙氧次甲基氰乙酸甲酯；（2）环合反应：再向反应釜中加入无水乙醇，搅拌，使α‑乙氧次甲基氰乙酸甲酯和无水乙醇混合均匀，再加入水合肼，加热至回流，回流反应4‑6h，常压蒸馏将乙醇蒸出后，冷却至‑5℃，析晶，收集结晶液固混合物，过滤得晶体，依次进行洗涤和干燥，得3‑氨基‑4‑甲氧羰基吡唑；（3）合成别嘌醇粗品：将步骤（2）得到的3‑氨基‑4‑甲氧羰基吡唑和甲酰胺加入到反应釜中，搅拌，在150‑170℃下反应10‑15h后，冷却至0‑5℃，析晶，收集结晶液固混合物，过滤得晶体，依次进行洗涤和干燥，得别嘌醇粗品；（4）别嘌醇粗品的精制：向准备好的水中滴加浓硫酸，将水的pH调至2.0‑2.5，得酸性溶液，将酸性溶液加入到反应釜中后，再将步骤（3）所得别嘌醇粗品加入到上述酸性溶液中，搅拌加热至88‑93℃，待别嘌醇粗品溶解完全后，加入活性炭，搅拌1h后，趁热抽滤；滤液在0‑5℃下进行析晶，收集结晶液固混合物，抽滤得晶体，依次进行洗涤和干燥，得白色晶体，即别嘌醇。