[发明专利]经修饰FGF-21多肽和其用途有效

专利信息
申请号: 201710585053.8 申请日: 2008-03-19
公开(公告)号: CN107501407B 公开(公告)日: 2022-03-18
发明(设计)人: 汤姆士·P.·库杰克;罗伯托·马利安;安娜玛莉亚·A.·海斯·蒲楠;威廉·M.·基夫;尼克·克努森;何莉莲;杰森·品克史塔夫;瓦迪姆·克赖诺夫 申请(专利权)人: AMBRX公司
主分类号: C07K14/50 分类号: C07K14/50
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 左路;区斌
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明提供经修饰FGF‑21多肽和其用途。本发明尤其涉及与FGF‑21多肽的活性和制备相关的问题,并且也涉及具有改良的生物或药理学性质(例如改良的治疗半衰期)的FGF‑21多肽的制备。本发明涉及视情况经至少一个非天然编码氨基酸修饰的FGF‑21多肽。
搜索关键词: 修饰 fgf 21 多肽 用途
【主权项】:
一种经修饰人类成纤维细胞生长因子21(FGF‑21)多肽,其包含与选自具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、具有融合于N端的甲硫氨酸的SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽具有至少95%相同性的多肽序列,其中在SEQ ID NO:1的108位置处或所述SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的多肽序列中的相应氨基酸位置以非天然编码氨基酸进行取代,所述经修饰人类FGF‑21多肽具有至少一种FGF‑21的生物活性,且所述非天然编码氨基酸选自对位取代的苯丙氨酸。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于AMBRX公司,未经AMBRX公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201710585053.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 重组成纤维细胞生长因子21突变体及编码基因-202310824982.5
  • 叶升;刘斯;郭怡青;罗雍德;饶志恒;包裕暄;陈智超 - 天津大学
  • 2023-07-06 - 2023-10-20 - C07K14/50
  • 本发明公开了重组成纤维细胞生长因子21突变体及编码基因;重组成纤维细胞生长因子21的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示,重组成纤维细胞生长因子21突变体为下列之一:SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的100位的亮氨酸突变为精氨酸;SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的119位的脯氨酸突变为精氨酸或SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的125位的组氨酸突变为精氨酸。实验证明:本发明的重组成纤维细胞生长因子21突变体能提高诱导下游基因cFos和Egr1表达的水平,具有治疗二型糖尿病、肥胖症等代谢疾病的潜力。
  • 一种用高效液相色谱制备重组人碱性成纤维细胞因子的方法-202310769871.9
  • 朱文瑾;李洽民;李洽君;陈平 - 宁波博睿瀚达生物科技有限公司
  • 2023-06-28 - 2023-09-08 - C07K14/50
  • 本发明涉及生物医药的分离技术领域,具体涉及一种用高效液相色谱制备重组人碱性成纤维细胞因子的方法。本发明通过将发酵离心收集的胞内可溶性分泌表达bFGF的大肠杆菌,破碎菌体,离心去除沉淀,通过向离心上清液中,添加碱性阳离子聚合物结合带负电荷的分子形成沉淀,离心去除沉淀,依次通过HPLC‑疏水作用层析和阳离子交换吸附层析、阴离子交换柱穿层析。本发明的依次组合的纯化方式,比使用亲和层析方法,更能有效的去除bFGF的聚合体,提高bFGF的比活性,同时具有的分离速度快,能快速提高产能,降低人工成本和场地使用成本,适用于大规模的工业生产。
  • 用于抑制FGF23活性的组合物和方法-202180073654.5
  • J·施莱辛格;Y·苏祖基;I·莱克斯 - 耶鲁大学
  • 2021-09-02 - 2023-07-28 - C07K14/50
  • 本公开提供了包含FGF23的R2区的构建体。在其它实施方式中,所述构建体通过阻断FGF23与α‑Klotho的结合和经由FGFR激活的细胞信号传导而起到FGF23拮抗剂的作用。在又其它实施方式中,所述构建体阻止FGFR激活。在又其它实施方式中,本公开的构建体可用于治疗与FGF23失调和/或过表达相关的疾病或障碍,诸如但不限于磷酸盐代谢障碍。
  • 一种基于蛋白FGF19的仿生多肽及其应用-202310270119.X
  • 顾月清;卢泽宇;菅富元;王义哲;张翔;韩智豪 - 中国药科大学
  • 2023-03-20 - 2023-07-21 - C07K14/50
  • 本发明公开了一种基于蛋白FGF19的仿生多肽FGF19‑1及其应用。本发明利用能够与成纤维细胞生长因子受体FGFR4特异性结合的内源性蛋白FGF19,设计相关仿生多肽,同时结合光学成像技术以及偶联荧光染料技术,使其能够应用于肝细胞肝癌的早期准确筛查和术中精确导航。本发明公开的FGF19‑1氨基酸序列为:Ile‑Met‑Pro‑Asn‑Glu‑Tyr‑Asn‑Val‑Lys‑Val‑Asn‑Tyr‑Glu‑Asn‑Pro‑Met‑Ile,其可与FGFR4高表达的肿瘤细胞特异性结合,偶联荧光染料后经活体光学成像和结果证实对肝细胞肝癌具有优异的显像成果。
  • 一种治疗NASH的FGF类似物-202111107262.4
  • 朱升龙;陈永泉 - 江南大学
  • 2021-03-12 - 2023-07-04 - C07K14/50
  • 本发明公开了一种新型治疗NASH的FGF类似物,属于医药技术领域。本发明在FGF19突变体NGM282基础上进行改造,得到的新型FGF19类似物的与NGM282相比具有更长效、更稳定的效果,能更好的改善肝脏损伤及纠正代谢紊乱、胖症、超重、代谢综合征、糖尿病、血脂异常等病症,且治疗过程中均未出现原始FGF19突变体NGM282治疗过程引起胆固醇升高及饮食下降的副作用。
  • 一种重组人角质细胞生长因子-2及其制备方法和应用-202310127730.7
  • 朱子晨;蒋路;谢斌;王敏燕 - 杭州浦泰生物科技有限公司
  • 2023-02-17 - 2023-06-06 - C07K14/50
  • 本发明涉及一种重组人角质细胞生长因子‑2及其制备方法和应用,其制备方法包括以下步骤,人工全基因合成所述重组人角质细胞生长因子‑2的核苷酸序列,并将其插入到pET‑28a(+)载体的NcoI和XhoI限制性酶切位点之间,得到重组载体pET‑28a(+)‑rhKGF‑2;将重组载体导入大肠杆菌BL21中,筛选高表达活化的转化子;培养转化子,并诱导表达重组人角质细胞生长因子‑2,表达完成后经后处理,得到rhKGF‑2。本发明解决了现有方法中表达得到的目的蛋白N端多出一个Met甚至多个氨基酸残基、需要加工修饰的问题,并能获得理化特性和生物学活性高、活性和纯度较高的rhKGF‑2,可用于预防和治疗急性肺损伤、呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病。
  • 一种FGF21突变蛋白及其应用-202210929477.2
  • 高翔;赵耀;张建军;高展;张玉 - 北京志道生物科技有限公司
  • 2022-08-03 - 2023-05-26 - C07K14/50
  • 本发明提供一种FGF21突变蛋白及其应用。该突变蛋白在野生型人类FGF21序列的基础上具有一些改变:171位的脯氨酸残基缺失,或通过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加而在171位的脯氨酸残基前后形成一对二硫键。本发明的FGF21突变蛋白可以抵抗成纤维细胞活化蛋白酶(FAP)对其C端的酶切降解,保持C端与β‑klotho受体结合的活性,从而可以延长其体内半衰期和药效。
  • 基于大肠杆菌体外纯化系统的人重组热稳定蛋白FGF2制备方法-202211634153.2
  • 鲜米洗努尔·阿布来提;王爱芳;苏杭 - 太东(镇江)生物科技有限公司
  • 2022-12-19 - 2023-05-02 - C07K14/50
  • 本发明公开了基于大肠杆菌体外纯化系统的人重组热稳定蛋白FGF2制备方法,首先构建pET‑32a‑FGF2表达质粒,再进行PCR克隆得到pET‑32a‑FGF2片段,接着对pET‑32a‑FGF2的骨架质粒进行Ecor1和Xhol1双酶切,并进行点突作业,得到pET‑32a‑FGF2五个点突的质粒;本发明通过改变FGF2的五个氨基酸位点得到热稳定蛋白FGF2而不改变其生物学活性,接着利用大肠杆菌体外纯化系统得到高产率、可溶性和热稳定的MBP‑FGF2,再通过切除MBP标签即可得到FGF2蛋白,本发明方法不仅能高效地提高FGF2的产量,还能在纯化过程中极大程度的避免FGF2降解,且所需的低成本为FGF2用于治疗目标及大量应用提供了可能性,这在干细胞研究、医学和制药应用方面都有着相当大的前景,适合被广泛推广和使用。
  • 一种FGF重组蛋白治疗NASH的应用-202111108784.6
  • 朱升龙;陈永泉 - 江南大学
  • 2021-03-12 - 2023-04-28 - C07K14/50
  • 本发明公开了一种FGF重组蛋白治疗NASH的应用,属于医药技术领域。本发明在FGF19突变体NGM282基础上进行改造,得到的新型FGF19类似物的与NGM282相比具有更长效、更稳定的效果,能更好的改善肝脏损伤及纠正代谢紊乱、胖症、超重、代谢综合征、糖尿病、血脂异常等病症,且治疗过程中均未出现原始FGF19突变体NGM282治疗过程引起胆固醇升高及饮食下降的副作用。
  • 重组人源FGF4蛋白及其在皮肤创面修复中的应用-202211019273.1
  • 黄志锋;孙健;李校堃 - 温州医科大学
  • 2022-08-24 - 2023-04-21 - C07K14/50
  • 本发明公开了一种重组人源FGF4蛋白,为如SEQ ID NO:1、2、3或4所示的氨基酸序列,或上述氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有重组人源FGF4蛋白活性的衍生的蛋白质;该蛋白的活性提供能够促进角质形成细胞迁移的功能。本发明还公开了重组人源FGF4蛋白或其组合物在制备能够促进角质形成细胞迁移和促进皮肤创面恢复的药物或试剂盒中的应用。本发明通过体内体外药理实验发现了重组人源FGF4蛋白(rFGF4)能够促进角质形成细胞迁移,能够显著促进急性创面和慢性糖尿病创面愈合,提高创面愈合质量。因此,FGF4可制备用于皮肤创面尤其是慢性难愈性创面的应用。
  • 一种黄鳝成纤维细胞因子21重组蛋白及其制备方法和应用-202111681149.7
  • 李伟;郑淑婷 - 长江大学
  • 2021-12-30 - 2022-11-04 - C07K14/50
  • 本发明属于基因工程技术领域,公开了一种黄鳝成纤维细胞因子21重组蛋白及其制备方法和应用,通过从黄鳝肝脏中克隆黄鳝成纤维细胞因子21基因并进行体外表达和分离纯化,获得黄鳝成纤维细胞因子21重组蛋白,该重组蛋白对1型糖尿病模型小鼠的血糖及肝脏、血清等组织中的胆固醇和甘油三酯等含量有积极影响,有望作为药物治疗1型糖尿病。
  • FGF4及其应用-201910398338.X
  • 黄志锋;应磊;王璐瑶;侯煜姝;周洁;金辉;李校堃;穆萨·穆罕穆迪 - 温州医科大学
  • 2019-05-14 - 2022-08-12 - C07K14/50
  • 本发明属于蛋白质药物领域,具体涉及成纤维细胞生长因子FGF4及其应用,本发明提供了FGF4蛋白作为一种新型的强效降糖和胰岛素增敏剂,以及它们在治疗糖尿病等疾病中的应用,可快速和持久的调控血糖、增强全身胰岛素敏感性、改进葡萄糖耐受性以及减少肝脏脂肪变性和脂肪组织炎症,且不会引起低血糖或其他明显的负面作用,该蛋白质的给药途径的适应性好,便于成药,拓宽了有效治疗糖尿病等疾病的前景。
  • 一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用-202210422847.3
  • 蔡娜 - 湖南赛奥维生物技术有限公司
  • 2019-12-10 - 2022-08-05 - C07K14/50
  • 本发明提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物,包含SEQ ID NO:2‑4序列中的一条或多条核苷酸序列。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构、性质稳定,能够行使碱性成纤维细胞生长因子类似的生物学功能。本发明还提供了包含碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐的药物组合物,以及该药物组合物在制备用于伤口愈合的药物中的应用,或在调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂中的应用。
  • 一种rh-bFGF冻干方法-202210426236.6
  • 黄桂海;潘晓雯;石俊芳;付廷灵;周婷;谢德铭 - 佛山市南海朗肽生物制药工程研究院有限公司
  • 2022-04-21 - 2022-07-29 - C07K14/50
  • 本发明提供一种rh‑bFGF冻干方法,包括:在rh‑bFGF原液中加入填充剂混匀,然后采用垂直冻结方式将混合液冻结,再通过两个阶段干燥除水。本发明通过加入填充剂,当蛋白质在冷冻干燥过程中失去水分后,填充剂的羟基能替代蛋白质表面水的羟基,使蛋白质表面形成一层假定的水化膜,这样可保护氢键的联结位置不直接暴露在周围环境中,并且通过冻干过程及参数的特殊设计,进而在冻干过程中稳定蛋白质的高级结构,防止蛋白质因冻干而变性,使其即使在低温冷冻和干燥失水的情况下,仍保持蛋白质结构与功能的完整性,并且本发明的升华干燥时间比采用一般干燥的时间节省了20%。
  • 人成纤维细胞生长因子突变体及其编码基因、制备方法与应用-202210392527.8
  • 王丰;李灏 - 北京理工大学
  • 2022-04-14 - 2022-07-29 - C07K14/50
  • 本发明涉及生物技术领域,尤其涉及人成纤维细胞生长因子突变体及其编码基因、制备方法与应用。本发明提供了一种高度稳定的碱性成纤维生长因子突变体,其具有SEQ ID NO:2所述的氨基酸序列。该突变体大大提高了在水溶液状态下bFGF的稳定性以及热稳定性,并且增加分子内二硫键的碱性成纤维细胞生长因子具有与天然生长因子具有相似的促细胞增殖能力。在应用中即使在分装和储存期间,也可以生产不失去活性的功能性化妆品和皮肤炎症药物。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top