[发明专利]四氢萘并[1;2-b]呋喃-2(3H)-酮衍生物及其制备与在制药中的应用

摘要

本发明提供了一种四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物，其化学结构以式Ⅰ所示：式中R、R₁和R₂同说明书定义。所述四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物经动物实验表明：对经佐剂诱导的Wistar雄性大鼠类风湿性关节炎动物模型活性治疗效果评价显示该类衍生物对佐剂诱导的Wistar雄性大鼠关节炎具有明显抑制作用，能够使原发和继发性病变减轻，具有不同程度的预防作用。因此，本发明所述四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物可用于制备预防/治疗类风湿性关节炎疾病药物，有较大的临床应用价值。本发明提供了制备方法。

主权项

1.四氢萘并[1,2‑b]呋喃‑2(3H)‑酮衍生物，其特征在于，所述衍生物的化学结构以式Ⅰ所示：其中，R选自氢、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基或芳氧烷基；R1和R2共同构成末端双键；或R₁选自氢或氘，R₂为及其与酸形成的在药学上可接受的盐，包括其与R₅Z反应形成的季铵盐，所述Z选自氟、氯、溴、碘、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基或三氟甲基磺酸酯基；Q选自N，O或S；R₃和R₄可以相同或不同；R3和R4分别选自氢、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基或芳氧烷基；R3、R4可与N原子形成环状结构，所述环状结构选自3‑9个原子的环，环状结构中还可以包含杂原子或包含一个或多个取代基，所述取代基选自氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基或杂环基；R5选自烃基、环烷基、羟基取代烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、芳基取代烷基、芳基烯基、芳基炔基、氰基取代甲基、烷氧基取代烷基或芳氧取代烷基；Z为氟、氯、溴、碘、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基或三氟甲基磺酸酯基；酸L选自无机酸、有机酸或磺酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、磷酸、亚磷酸、碳酸、硼酸、亚硒酸或磷钼酸；所述的有机酸选自脂肪族或芳香族有机酸，所述脂肪族有机酸选自乙酸、丙酸、己酸、草酸、三氟乙酸、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、羟基马来酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、扁桃酸、肉桂酸或氨基酸，所述氨基酸选自甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、精氨酸或赖氨酸；所述芳香族有机酸选自苯甲酸、水杨酸、4‑氨基水杨酸、盐酸或异烟酸；所述的磺酸为甲烷磺酸、乙烷磺酸、2‑羟基乙烷磺酸、1,2‑乙二磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、萘‑2‑磺酸或樟脑磺酸。