[发明专利]取代苯磺酰基类化合物及其制备药物的用途

摘要

本发明涉及一类取代苯磺酰基类化合物，其晶型、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂合物或前药，及其制备方法和制药用途。所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示。试验表明其对HDAC具有较高的抑制活性，特别是部分化合物对HDAC6显示了很好的选择性抑制活性，同时该类化合物对人血液肿瘤(骨髓瘤、白血病)和实体瘤(卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌)显示了广谱抗肿瘤活性。提示该类化合物具有制备与HDAC特别是HDAC6活性相关的疾病的治疗药物，制备抗肿瘤药物，以及制备增效剂与其它抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。

主权项

1.一种取代苯磺酰基类化合物，其特征在于，其结构通式如式(Ⅰ)所示：其中：R1基团是氨基，羟基，未取代或取代芳香单环；其中，取代基是单取代或多取代，为C1～C5直链、支链或环状烷烃基，卤素；或R₁基团是R₄是氢原子，未取代或取代C₁～C₇直链、支链或环状烷烃基，未取代或取代C₁～C₇直链、支链或环状烯烃基；其中，取代基是单取代或多取代，为未取代或取代芳香单环，卤素；或R₄基团是其中，R₅是氢原子，‑XR₇(Ⅴ)；其中，X是R₇是氢原子，未取代或取代芳香单环，未取代或取代氢化芳香稠环，未取代或取代芳香稠环，其中，取代基是单取代或多取代，为C₁～C₅直链、支链或环状烷烃基，卤素；或R7基团是‑VR8(Ⅵ)，其中，V是氮，氧，R8是氢原子，C1～C7直链、支链或环状烷烃氧基；或R7基团是‑WR9(Ⅶ)，其中，W是C1～C7直链、支链或环状烷烃基，C1～C7直链、支链或环状烯烃基，R9是氢原子，未取代或取代芳香单环，其中，取代基是单取代或多取代，为直链、支链或环状烷烃基，卤素；R6取代位置位于2位或3位，为氢原子，羟基，氨基，卤素，C1～C5直链、支链或环状烷烃基，或R₆基团是‑UR₁₀(Ⅷ)，其中，U是O，N，S，R₁₀是氢原子，芳香单环，芳香稠环，C₁～C₇直链、支链或环状烷烃基；R₂基团是其中，R₈为C₁～C₅直链、支链或环状烷烃基，或R₂基团是‑ZYR₁₁(Ⅸ)，其中Z是N，O，S，Y是C₁～C₁₀直链、支链或环状烷烃基，C₁～C₁₀直链、支链或环状烯烃基，芳香单环，芳香稠环，R₁₁是或Y是‑QT‑(Ⅹ)，其中Q是C1～C10直链、支链或环状烷烃基，C1～C10直链、支链或环状烯烃基，T是芳香单环或芳香稠环；R3取代位置位于2位或3位，为氢原子，硝基，三氟甲基，氰基，磺酸基，羧基，C1～C5直链或支链烷烃基，卤素，羟基，氨基。