[发明专利]一种快速合成Ribociclib方法

摘要

本发明涉及一种Ribociclib的合成方法，具体反应路线如下：式(2)化合物和式(3)化合物溶于有机溶剂后在碱的作用下得到式(4)化合物；式(4)化合物溶于有机溶剂后在碱的作用下得到关键中间体式(5)化合物；式(5)化合物水解为酸并胺化后得式(6)化合物；式(6)化合物溶于有机溶剂后在氧化剂的作用下得到式(7)化合物；式(7)化合物与式(8)化合物偶联后并脱保护后的目标产物(1)本发明具有路线短、反应收率高、反应条件温和、环境友好的优点，具有很好的工业化应用前景。

主权项

1.一种Ribociclib(化合物1)的合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体路线如下：反应步骤如下：1)式(2)化合物和式(3)化合物溶于四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷等一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、1，8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等有机碱、无机碱作用下得到式(4)化合物，；2)式(4)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、丁基锂、二异丙胺基锂、三乙胺、1，8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯(DBU)、哌啶、吡啶、喹啉等有机碱、无机碱作用下得式(5)化合物；3)式(5)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷、水中的一种或几种所组成的溶剂中后在氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠等碱作用下反应，反应完全后加稀盐酸调pH5‑6，用乙酸乙酯萃取，回收溶剂后的酸类中间体，该中间体再溶于四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中，加入N，N’‑二异丙基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺、2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N，N，N′，N′‑四甲基脲六氟磷酸酯等脱水剂，再加入4‑二甲氨基吡啶等催化剂，搅拌反应过夜，滤除脲类固体，后处理后即得式(6)化合物；4)式(6)化合物溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、二氧杂环己烷的一种或几种所组成的溶剂后在甲氯过氧苯甲酸、过氧化氢、二氧化锰、过碘酸等氧化剂作用下得到(7)化合物；5)式(7)化合物溶于四氢呋喃、甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、二氧杂环己烷中的一种或几种所组成的溶剂中后加入侧链式(8)化合物，在合适的温度下反应得中间体，该中间体随后在盐酸、醋酸、三氟醋酸等作用下制得目标化合物(1)。